Knowledge regarding lipid catabolism has been of great interest in the field of animal sciences. In the livestock industry, excess fat accretion in meat is costly to the producer and undesirable to the consumer. However, intramuscular fat (marbling) is desirable to enhance carcass and product quality. The manipulation of lipid content to meet the goals of animal production requires an understanding of the detailed mechanisms of lipid catabolism to help meticulously design nutritional, pharmacological, and physiological approaches to regulate fat accretion. The concept of a basic system of lipases and their co-regulators has been identified. The major lipases cleave triacylglycerol (TAG) stored in lipid droplets in a sequential manner. In adipose tissue, adipose triglyceride lipase (ATGL) performs the first and rate-limiting step of TAG breakdown through hydrolysis at the sn-1 position of TAG to release a non-esterified fatty acid (NEFA) and diacylglycerol (DAG). Subsequently, cleavage of DAG occurs via the rate-limiting enzyme hormone-sensitive lipase (HSL) for DAG catabolism, which is followed by monoglyceride lipase (MGL) for monoacylglycerol (MAG) hydrolysis. Recent identification of the co-activator (Comparative Gene Identification-58) and inhibitor [G(0)/G(1) Switch Gene 2] of ATGL have helped elucidate this important initial step of TAG breakdown, while also generating more questions. Additionally, the roles of these lipolysis-related enzymes in muscle, liver and skin tissue have also been found to be of great importance for the investigation of systemic lipolytic regulation.
Objectives: This study aimed to investigate the impact of Ephedra sinica pharmacopuncture on the weight and lipid metabolism of obese mice.Methods: Obesity was induced in male C57BL/6 mice by a 60% fat diet. The animals were divided into three groups (n=5) fed a normal diet, high-fat diet, and high-fat diet with Ephedra sinica pharmacopuncture. After 13 wk, fasting blood sugar levels were measured in each group, and oral glucose tolerance tests were conducted. After 15 wk, body weight, epididymal fat pad weight, subcutaneous fat pad weight, and serum lipid and gene expression of hormone sensitive lipase (HSL), adipose triglyceride lipase (ATGL), monoacylglycerol lipase (MGL), perilipin, and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ were measured in each group.Results: In the Ephedra group, body weight, fasting blood sugar, and oral glucose tolerance were significantly decreased. In addition, in the Ephedra group, the gene expression of HSL was significantly increased, whereas that of perilipin was significantly decreased.Conclusions: These results provide evidence that E. sinicapharmacopuncture affects obesity and obesity-induced metabolic syndrome, including insulin resistance and dyslipidemia, by activating lipolysis via the HSL pathway in adipose tissue.
A metagenome is a unique resource to search for novel microbial enzymes from the unculturable microorganisms in soil. A forest soil metagenomic library using a fosmid and soil microbial DNA from Gwangneung forest, Korea, was constructed in Escherichia coli and screened to select lipolytic genes. A total of seven unique lipolytic clones were selected by screening of the 31,000-member forest soil metagenome library based on tributyrin hydrolysis. The ORFs for lipolytic activity were subcloned in a high copy number plasmid by screening the secondary shortgun libraries from the seven clones. Since the lipolytic enzymes were well secreted in E. coli into the culture broth, the lipolytic activity of the subclones was confirmed by the hydrolysis of p-nitrophenyl butyrate using culture supernatant. Deduced amino acid sequence analysis of the identified ORFs for lipolytic activity revealed that 4 genes encode hormone-sensitive lipase (HSL) in lipase family IV. Phylogenetic analysis indicated that 4 proteins were clustered with HSL in the database and other metagenomic HSLs. The other 2 genes and 1 gene encode non-heme peroxidase-like enzymes of lipase family V and a GDSL family esterase/lipase in family II, respectively. The gene for the GDSL enzyme is the first description of the enzyme from metagenomic screening.
Natural pterocarpan Medicarpin (Med) has been shown to have various beneficial biological roles, including inhibition of osteoclastogenesis, stimulation of bone regeneration and induction of apoptosis. However, the effect of the Med on lipolysis in adipocytes has not been reported. Here, we show the effect of Med on lipolysis in different mouse adipocytes and elucidate the underlying mechanism. We observed that Med treatment promoted release of glycerol in the media. Differentiated mouse brown adipose tissue cells were treated with Med. RNA-Seq analysis was performed to elucidate the effect of med and subsequently was confirmed by qRT-PCR and western blotting analyses. Med treatment increased both protein and gene expression levels of hormone-sensitive lipase (Hsl) and adipose triglyceride lipase (Atgl), which are two critical enzymes necessary for lipolysis. Mechanistic study showed that Med activates Protein Kinase A (PKA) and phosphorylates Hsl at PKA target position at $Serine^{660}$. Silencing of PKA gene by short interfering RNA attenuated the Med-induced increase in glycerol release and Hsl phosphorylation. The results unveil that Med boosts lipolysis via a PKA-dependent pathway in adipocytes and may provide a possible avenue of further research of Med mediated reduction of body fat.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Turmeric (Curcuma longa L.) has been reported to have many biological functions including anti-obesity. Leptin, peptide hormone produced by adipocytes and its concentration is increased in proportion to the amount of the adipocytes. In the present study, we examined the effects of Korean turmeric on the regulation of adiposity and leptin levels in 3T3-L1 adipocytes and rats fed a high-fat and high-cholesterol diet. MATERIALS/METHODS: Leptin secretion, free fatty acid and glycerol contents in 3T3-L1 adipocytes were measured after incubation of cells with turmeric for 24 hours. Rats were divided into four experimental groups: a normal diet group (N), a high-fat and high-cholesterol diet group (HF), a high-fat and high-cholesterol diet group supplemented with 2.5% turmeric extracts (TPA group) and a high-fat and high-cholesterol diet group supplemented with 5% turmeric extracts (TPB group). Serum samples were used for the measurement of leptin concentration. RESULTS: Contents of free fatty acid and glycerol showed concentration dependent increase in response to turmeric extracts. Effects of turmeric extracts on reduction of lipid accumulation in 3T3-L1 cells were examined by Oil Red O staining. Treatment with turmeric extracts resulted in increased expression levels of adipose triglyceride lipase and hormone-sensitive lipase mRNA. The concentration of leptin from 3T3-L1 adipocytes was significantly decreased by turmeric. Proportional abdominal and epididymal fats weights of the turmeric 5% supplemented group, TPB has significantly decreased compared to the HF group. The serum levels of leptin in the TPA and TPB groups were significantly lower than those of the HF group. CONCLUSIONS: Based on these results, we suggested that Korean turmeric may contribute to the decreasing of body fat and regulating leptin secretion.
Park, Tae-Yong;Shin, Byung-Cheul;Kong, Jae-Cheol;Song, Mi-Young;Kim, Eun-Kyung;Seo, Eun-A;Ryu, Do-Gon;Kwon, Kang-Beom
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.22
no.3
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pp.642-648
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2008
The aim of this study is to investigate Chegameuiin-tang water extracts (CETE) have potent anti-obesity activities in a high fat diet-induced obesity mouse model. In this study, we designed three group (normal diet group, high fat diet group, high fat diet plus CETE group for 13-week oral administration). Increases in body weight and fat storage were inhibited by 13-week oral administration of CETE at a 500 mg/kg concentration in this animal model, while the amount of food intake was not affected. Results from blood lipid analysis showed that the levels of triglyceride, total cholesterol and LDL-cholesterol were significantly lowered by CETE administration, also HDL-cholesterol was increased more than high fat diet-induced obese mouse. To understand the underlying mechanism at the molecular level, the effects of CETE were examined on the expression of the genes involved in lipogenesis and lipolysis by real-time PCR. In epididymal fat of CETE-treated mice, the mRNA level of lipogenic genes such as sterol regulatory element binding protein 1 and fatty acid synthase were decreased, which was well correlated with the reduction of the epididymal fat weight. Also, CETE administration inhibited decreases of the hormone-sensitve lipase and lipoprotein lipase mRNA expressions, which are genes related with lipolysis. These results suggest that Chegameuiin-tang may have great potential as a novel anti-obesity agent.
By improving body composition, such as fat, lean body mass and total body weight, an exercise program can be an effective treatment of obesity. The effects of exercise on obesity have been confirmed via various approaches such as type, intensity, duration, frequency, and combination with diet. Combined exercise and diet is the most efficient strategy for weight loss, and exercise alone could improve metabolism irrespective of weight loss. In addition, physical activity, including exercise, is emphasized to avoid a 'yo-yo' phenomenon. Exercise increases lipolysis stimulated by such factors as catecholamine, growth hormone (GH), and hormone sensitive lipase (HSL). Moreover, changes in insulin and cortisol through exercise affect adipose tissue, which is known as not only an energy storage locale, but also as an endocrine organ. Adipocytokines secreted by adipose tissue respond to signals that modulate metabolism and inflammation. Exercise has generally shown positive effects on adipocytokines, and these effects increase in conjunction with a hypocaloric diet. However, a long duration and a high intensity of exercise could induce an inflammatory response. This review summarizes the effects of exercise on obesity treatment, which contributes to the exercise and nutritional fields, particularly of community nutritionists. (J Community Nutrition 8(2): 76-89, 2006)
Activities of lipoprotein lipase (LPL) and hormone-sensitive lipase (HSL) in adipose tissue, accumulation of carcass fat, and serum triglyceride have been determined in meal-fed (MF) and ad libitum-fed (AD) rats. At each feeding frequency, the animals received diets providing total fat as 15% or 30% of calories and polyunsaturated fatty acids (PUFA) as 2.5% or 11% of calories. The food intake of the MF rats was 75% of that consumed by the AD rats but MF rat utilized their food more efficiently, as evidenced by weight gain per 100 Kcal consumed. Meal feeding, as contrasted to ad libitum feeding, resulted in greater activities of both LPL and HSL. This suggested a higher turnover of fat in the adipose tissue of MF rats. In AD rats, body fat was significantly correlated with LPL and the ratio of LPL/HSL. Meal feeding significantly increased the ratio of LPL/HSL, indicating a greater capacity for energy storage and fat deposition in the MF rat. However, at the limited caloric intake, MF rats failed to realize this potential; there was no significant difference in percentage of body fat at the two feeding frequencies. Body fat deposition was greater in rats fed the 30% fat diet, as compared with the 15% diet, regardless of the rate of food ingestion. This was coupled with a higher ratio of LPL/HSL. The significant correlation of serum triglycerides with body fat and with the ratio of LPL/HSL in AD rats suggests that LPL activity and fat deposition may be controlled by the concentration of circulating triglycerides. Both serum triglycerides and adipose LPL activity were significantly reduced when the diet contained high levels of PUFA. The percentage of body fat was also lower in animals whose intake of PUFA was high.
Fumigaclavine C (FC), an active indole alkaloid, is obtained from endophytic Aspergillus terreus (strain No. FC118) by the root of Rhizophora stylosa (Rhizophoraceae). This study is designed to evaluate whether FC has anti-adipogenic effects in 3T3-L1 adipocytes and whether it ameliorates lipid accumulation in high-fat diet (HFD)-induced obese mice. FC notably increased the levels of glycerol in the culture supernatants and markedly reduced lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. FC differentially inhibited the expressions of adipogenesis-related genes, including the peroxisome proliferator-activated receptor proteins, CCAAT/enhancer-binding proteins, and sterol regulatory element-binding proteins. FC markedly reduced the expressions of lipid synthesis-related genes, such as the fatty acid binding protein, lipoprotein lipase, and fatty acid synthase. Furthermore, FC significantly increased the expressions of lipolysis-related genes, such as the hormone-sensitive lipase, Aquaporin-7, and adipose triglyceride lipase. In HFD-induced obese mice, intraperitoneal injections of FC decreased both the body weight and visceral adipose tissue weight. FC administration significantly reduced lipid accumulation. Moreover, FC could dose-dependently and differentially regulate the expressions of lipid metabolism-related transcription factors. All these data indicated that FC exhibited anti-obesity effects through modulating adipogenesis and lipolysis.
Obesity is an important risk factor that significantly increases mortality and disease rates in the cardiovascular disease, diabetes, and various diseases. So far, the most powerful way to inhibit fat absorption is pancreatic lipase inhibitors. In this study, we investigated the anti-obesity effect of the extract of Juniperus rigida. Juniperus rigida extract (JRE) had a inhibitory effect on pancreatic lipase activity ($IC_{50}$=8.63 ${\mu}g$/ml). In in vivo oil-emulsion loading test, this extract also inhibited the intestinal fat absorption. In addition, we measured inhibitory effects of JRE on activity of phosphodiesterase (PDE) and hormone sensitive lipase (HSL) among the important enzymes associated with lipolysis. JRE strongly inhibited PDE activity ($IC_{50}$=4.56 ${\mu}g$/ml), whereas inhibitory effect on HSL activity was very weak compared with orlistat. As a result, JRE inhibited the absorption of fat by inhibiting the activity of pancreatic lipase and induced lipolysis through inhibition of PDE activity. Therefore, we suggest that Juniperus rigida may be a potential therapeutic agent improving obesity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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