The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of meloxicam capsule, $Mobic^{TM}$ capsule( Boehringer Ingelheim Ltd., Korea) as a reference drug and $Meloxifen^{TM}$ capsule (Kukje Pharma Ind. Co., Ltd., Korea) as a test drug, according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration(KFDA). Thirty two healthy male Korean volunteers received capsule containing meloxicam 7.5 mg in a $2{\times}2$ crossover study. There was a one-week above washout period between the doses. Plasma concentrations of meloxicam were monitored for over a period of 72 hr after administration by using a high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometer(LC-MS/MS). $AUC_t$(the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 72 hr), $C_{max}$(maximum plasma drug concentration) and $T_{max}$(time to reach $C_{max}$) were complied from the plasma concentration-time data. Analysis of variance(ANOVA) test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$ and $C_{max}$. The 90% confidence intervals of the $AUC_t$ ratio and the $C_{max}$ ratio for $Meloxifen^{TM}/Mobic^{TM}$ were log 0.8605-log 0.9847 and log 0.9765-log 1.1503, respectively. These values were within the acceptable bioequivalence intervals of log 0.80-log 1.25, recommended by KFDA. In all of these results, we concluded that $Meloxifen^{TM}$ capsule was bioequivalent to $Mobic^{TM}$ capsule, based on the rate and extent of absorption.
Red ginseng is one of the most popular traditional medicines in Korea. In this study, we developed a new technique in which ethanol extract of $\underline{r}$ed $\underline{g}$inseng (HRG) was exposed to the $Co^{60}$ gamma radiation ranging from 1~5 kGy. The irradiated HRG (IHRG) were analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC) to determine any compositional changes of ginsenosides due to irradiation. No appreciable difference was observed in the HPLC pattern of ginsenosides of HRG. Using MTT assay, the cytotoxicity effect was significantly increased by IHRG compared to HRG. The $LD_{50}$ concentration was $30{\mu}g/mL$ for IHRG-1 (1 kGy), and $15{\mu}g/mL$ for IHRG-5 (5 kGy). The evidences of apoptosis, such as nuclei cleavage and Annexin V staining, were observed in the human prostate cancer PC-3 cells treated with the IHRG. Additionally, the level of reactive oxygen species (ROS) was apparently elevated by IHRG. We also studied the inhibitory effect of IHRG on the growth rate of tumor xenografts in BALB/c male mice. The tumor growth rates were inhibited by 56.9 and 76.1% in mice treated with 10 mg/kg of IHRG-1 and IHRG-5, respectively, compared with control group (21.1%). These results suggest that some biologically active and soluble components in HRG can be more effectively enhancement of anti-tumor effects using irradiation.
Won, Nam-Il;Lee, Ga-Eun;Ko, Keebeom;Oh, Dong-Chan;Na, Yang Ho;Park, Jin-Sook
Microbiology and Biotechnology Letters
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v.45
no.2
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pp.124-132
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2017
Microbial secondary metabolites of marine organisms are regarded as major sources of structurally and biologically novel compounds with numerous potential uses. Sponge-microbe associations are among the most interesting sources for exploring bioactive compounds. In this study, the bacterial strain Microbulbifer sp. (127CP7-12) was isolated from the Asian marine sponge Hymeniacidon sinapium collected at an intertidal zone on the west coast of Korea. Cultured bacteria produced a violet pigment, and optimal culture conditions for violet pigment production were investigated. Maximum production of the violet pigment from the strain culture was observed under the conditions of $25^{\circ}C$, pH 6.0, and 3% NaCl. Acetone provided better extraction of the pigment from fermented broth compared with ethanol and methanol. The proposed structure of the major component in the extracted crude pigment was determined via high-performance liquid chromatography, nuclear magnetic resonance, mass spectrometry, and UV spectra analyses, which showed that the metabolite was the promising bioactive compound violacein. This study describes the examination of marine bioactive materials from microbe-engaged metabolites and the ecological implications of the sponge-microbe association in a changing ocean.
Ceramides (Cer) comprise the major constituent of sphingolipids in the epidermis and are known to play diverse roles in the outermost layers of the skin including water retention and provision of a physical barrier. In addition, they can be hydrolyzed into free sphingoid bases such as $C_{18}$ sphingosine (SO) and $C_{18}$ sphinganine (SA) or can be further metabolized to $C_{18}$ So-1-phosphate (S1P) and $C_{18}$ Sa-1-phosphate (Sa1P) in keratinocytes. The significance of ceramide metabolites emerged from studies reporting altered levels of SO and SA in skin disorders and the role of S1P and Sa1P as signaling lipids. However, the overall metabolism of sphingoid bases and their phosphates during keratinocyte differentiation remains not fully understood. Therefore, in this study, we analyzed these Cer metabolites in the process of keratinocyte differentiation. Three distinct keratinocyte differentiation stages were prepared using 0.07 mM calcium (Ca$^{2+}$) (proliferation stage), 1.2 mM Ca$^{2+}$ (early differentiation stage) in serum-free medium, or serum-containing medium with vitamin C (50 ${\mu}L$/mL) (late differentiation stage). Serum-containing medium was also used to determine whether vitamin C increases the concentrations of sphingoid bases and their phosphates. The production of sphingoid bases and their phosphates after hydrolysis by alkaline phosphatase was determined using high-performance liquid chromatography. Compared to cells treated with 0.07 mM Ca$^{2+}$, levels of SO, SA, S1P, and SA1P were not altered after treatment with 1.2 mM Ca$^{2+}$. However, in keratinocytes cultured in serum-containing medium with vitamin C, levels of SO, SA, S1P, and SA1P were dramatically higher than those in 0.07- and l.2-mM Ca$^{2+}$-treated cells; however, compared to serum-containing medium alone, vitamin C did not significantly enhance their production. Taken together, we demonstrate that late differentiation induced by vitamin C and serum was accompanied by dramatic increases in the concentration of sphingoid bases and their phosphates, although vitamin C alone had no effect on their production.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Available data suggest that seasonal changes may influence the nutritional status and overall health of elderly individuals. Therefore, this study was conducted to investigate the effects of seasonal changes and related factors on energy and nutrient intake of older adults. SUBJECTS/METHODS: Individuals aged 65 years or over were prospectively enrolled in this single-center study (male: 11, female: 20). Data were collected between May 2013 and February 2014 during winter, spring, summer and autumn. Food consumption and biochemical parameters were taken during each season to assess the seasonal nutrition status of the elderly. Upon analysis of biochemical parameters (retinol, vitamin D and vitamin C), an high-performance liquid chromatography device was utilized whereas an Immulite 2000 device was utilized during analysis of serum folic acid and parathyroid hormone. RESULTS: Fruit, fat, egg and bread consumption varied seasonally in males and females (P < 0.05). During winter, daily energy intake was found to be greater than in other seasons in males (557 kcal) and females (330 kcal) (P < 0.05). Additionally, carbohydrates, vegetable protein, n-3 fatty acid and sodium intake increased in winter, while the n-6/n-3 ratio increased in summer among males (P < 0.05). Dietary fiber and sodium intake in winter, vitamin C, iron and zinc intake in spring, and cholesterol, retinol, vitamin D and niacin intake in autumn were found to be higher in females when compared to other seasons (P < 0.05). Serum parathyroid hormone level was higher in winter, and vitamin D level was higher in autumn in both genders (P < 0.05). In males, blood folic acid level was higher in winter, while vitamin C level was higher in females, and there was no seasonal variation in retinol concentration (P < 0.05). CONCLUSION: Food consumption and biochemical parameters showed significant seasonal variations in older adults. It is not clear if nutrition plans in older adults will benefit from consideration of seasonal changes in eating habits.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.42
no.1
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pp.65-73
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2016
Korea Food and Drug Administration (KFDA) has officially announced 2,4-dinitrophenylhydrazine (DNPH) derivatization - high performance liquid chromatography (HPLC) methods for analysis of formaldehyde. This study was conducted to develop a convenient derivatization method for cosmetics by improving complex pre-treatment procedures included in KFDA method. To simplify pre-treatment procedures of KFDA method, reaction conditions including pH, time and temperature were optimized. This pre-treatment method does not require complicate pre-treatment steps of KFDA method such as pH adjustment of test solution with acetate buffer (pH 5.0), solvent-solvent partitioning with dichloromethane and concentrating procedure with vacuum evaporator. Formaldehyde-dinitrophenylhydrazone (formaldehyde-DNP) product produced by derivatization reaction was separated and quantified with a reversed-phase HPLC, which was slightly modified with KFDA method. The linearity test showed good results with 0.9999 of correlation coefficient ($r^2$) in the range of 2 ~ 40 ppm of standard solutions. In this method, limit of detection (LOD) and limit of quantitation (LOQ) values for formaldehyde were 0.2 ppm and 0.5 ppm, respectively. In addition, recovery test demonstrated that the method was also accurate and reproducible. Therefore, the proposed method can be applicable to rapid analysis of formaldehyde in cosmetics.
Background: Panax quinquefolius and Panax notoginseng are widely used and well known for their pharmacological effects. As main pharmacological components, saponins have different distribution patterns in the root tissues of Panax plants. Methods: In this study, the representative ginsenosides were detected and quantified by desorption electrospray ionization mass spectrometry and high-performance liquid chromatography analysis to demonstrate saponin distribution in the root tissues of P. quinquefolius and P. notoginseng, and saponin metabolite profiles were analyzed by metabolomes to obtain the biomarkers of different root tissues. Finally, the transcriptome analysis was performed to demonstrate the molecular mechanisms of saponin distribution by gene profiles. Results: There was saponin distribution in the root tissues differed between P. quinquefolius and P. notoginseng. Eight-eight and 24 potential biomarkers were detected by metabolome analysis, and a total of 340 and 122 transcripts involved in saponin synthesis that were positively correlated with the saponin contents (R > 0.6, P < 0.05) in the root tissues of P. quinquefolius and P. notoginseng, respectively. Among them, GDPS1, CYP51, CYP64, and UGT11 were significantly correlated with the contents of Rg1, Re, Rc, Rb2, and Rd in P. quinquefolius. UGT255 was markedly related to the content of R1; CYP74, CYP89, CYP100, CYP103, CYP109, and UGT190 were markedly correlated with the Rd content in P. notoginseng.
The toxicokinetics of rifapentine was studied after an oral administration to beagle dogs. High-performance liquid chromatography(HPLC) using column-switching technique was performed to determine the serum concentrations of rifapentine. The pharmacokinetic profiles of rifapentine were analysed using one-compartment open model. Following a single oral administration of 10mg/kg, pharmacokinetic parameters were determined as follows: maximum serum concentration($C_{max}$), $28.90{\mu}g/ml$; maximum concentration time($T_{max}$), 3.7hr; elimination half-life($t_{1/2}$, 4.7hr; area under the curve(AUC), $339.0{\mu}g{\cdot}hr/ml$; volume of disiribution/bioavailability (Vd/F), 0.21 l/kg; lag time, 24min; absorption rate constant($k_a$), $0.445hr^{-1}$; elimination rate constant($k_{el}$), $0.148hr^{-1}$. After 6 month multiple oral doses of 10mg/kg/day, parameters were as follows: $C_{max}$, $34.40{\mu}g/ml$; $T_{max}$, 2.6hr; $t_{1/2}$, 6.7hr; AUC, $391.3{\mu}g{\cdot}hr/ml$; Vd/F, 0.291/kg; $k_a$, $0.976hr^{-1}$; $k_{el}$, $0.104hr^{-1}$. The consistant kinetic parameters after a single and multiple oral administration show that there was no accumulation of rifapentine after 6 month oral administration. We also simulated the concentration of rifapentine after oral multiple administration of 10 and 50mg/kg/ day, based on the parameters obtained form the single administration. The measured serum concentrations of rifapentine were well fitted to the simulated results. The simulated results show that rifapentine readily reaches to steady-state after about 3 doses and the steady-state serum concentrations($C_{ss}$) are fluctuated in between $2.2{\sim}25.2{\mu}g/ml$, and $10.6{\sim}125.2{\mu}g/ml$ at the doses of 10 and 50mg/kg/day, respectively.
The reaction of molten urea with paraformaldehyde in sealed tubes has been examined, and the concentrations of the products obtained from this reaction have been contrasted to previous results from the identical reaction carried out in open beakers. In these studies, high performance liquid chromatography(HPLC) and nuclear magnetic resonance(NMR) spectroscopy were used to analyze the products formed in the reactions. These products were biuret, triuret, dimethylenetriurea, methylenediurea, and biuretmethyleneurea. The results from the HPLC analyses showed that the concentrations of dimethylenetriurea and methylenediurea in the reaction products increased as the amount of the paraformaldehyde starting material increased. However, the amount of biuret formed in the products decreased as the paraformaldehyde concentration was increased in the urea melt. The results from the NMR analyses showed that the $NH_2$ resonance frequencies for urea, methylenediurea, and dimethylenetriurea all occurred at approximately 5.6 ppm, while the $NH_2$ frequencies for biuret and triuret occurred at approximately 6.9ppm. In the case of biuret and triuret, NH protons absorb between 8.5 and 9.5 ppm, whereas the NH protons in methylenediurea and dimethylenetriurea absorb in the 6.5-6.6ppm region. The melt reaction seems to hold promise as a different technique for ureaform preparation in general.
Kang, Hye Rim;Koh, So Yae;Ryu, Ji-yeon;Osman, Ahmed;Lee, Chang Kyu;Lim, Ji Hee;Kim, Hyeon A;Im, Geun Hyung;Cho, Somi Kim
Food Science and Preservation
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v.23
no.4
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pp.576-584
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2016
In this study, antioxidant activities and physicochemical properties of chocolate fermented with Lactobacillus plantarum CK10 were investigated. The pH level decreased from $5.26{\pm}0.02$ to $3.98{\pm}0.06$ during fermentation while titratable acidity increased from $5.36{\pm}0.19$ to $13.31{\pm}0.34$. The total polyphenol and flavonoid contents slightly increased during fermentation, but it was numerically negligible. Slight increase and decrease in the radical scavenging activities of chocolate, against DPPH-, ABTS-, and alkyl-radical, were observed during 32 hr of fermentation, but the changes were not statistically relevant. Composition ratios (% area by GC analysis) of lactic acid, xanthosine, and theobromine increased with fermentation time while hydroxymethylfurfural (HMF) and caffeine decreased after 32 hr of fermentation, in the order of xanthine (22.7%), theobrome (20.0%), lactic acid (14.9%), HMF (9.1%) and caffeine (9.0%). However, there was no remarkable changes in theobromine and caffeine contents in chocolate during fermentation.
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