Objectives: Ssanghwa-tang (SHT) is a traditional herbal formula comprising nine medicinal herbs, and it is used for reducing fatigue in Korea. SHT exerts various effects such as anti-inflammatory, antioxidant, and anti-aging activities, and protection against acute hepatotoxicity. However, the genotoxicity of SHT has not yet been established. Methods: Ten components were identified in SHT water extract by using high-performance liquid chromatography analysis. We assessed the genotoxicity of SHT by using bacterial reverse mutation (Ames test), chromosome aberration, and in vivo micronucleus tests. Results: The contents of paeoniflorin, glycyrrhizin, and liquiritin apioside in SHT were 15.57, 6.94, and 3.48 mg/g extract, respectively. SHT did not increase the revertant colonies of Salmonella typhimurium and Escherichia coli strains in the presence or absence of metabolic activity. Although SHT did not induce structurally abnormal chromosomes in Chinese hamster lung (CHL) cells in the presence of metabolic activity, the number of structurally aberrated chromosomes increased dose-dependently in the absence of metabolic activity. In the in vivo micronucleus test, SHT did not affect the formation of micronuclei compared with the vehicle control. Conclusions: Genotoxicity of SHT was not observed in the Ames test and in vivo micronucleus test. However, based on the results of chromosome aberration test, it can be presumed that SHT has the potential to induce genotoxicity because it induced structurally abnormal chromosomes in the absence of metabolic activity.
Background: A previous study has shown that Euonymus alatus (EA) has an antidotic activities against inflammation, suggesting possibility that EA can exert this beneficial effects to liver injury by an initial protection against drug-induced hepatocyte demage. The present study was undertaken to evaluate the protective effect of EA-extract on experimentally induced hepatitis in ICR mice and to investigate some mechanisms responsible for its action. Methods: Water EA extract was used in this experiments. The mice received i.p. a dose of 700 mg/kg galactosamine (GalN) together with $5{\mu}g/kg$ of endotoxin (LPS), or received i.v. 12 mg/kg of concanavalin A (Con A). EA (4 mg/mouse) was administrated on day -2, -1 and 0 before induction of liver injury. Liver injury was assessed by measurement of serum alanin amino-transferase (SGPT) levels on 9 hr after GaIN.LPS, or 8 hr after con A administration. Results: Treatment with either GaIN or LPS alone did not cause hepatitis. However, simultaneous administration of GalN and LPS to mice resulted in LPS-dose dependent fulminant hepatitis. GaLN/LPS-induced liver injury was reduced when mice were given EA for 3 days before induction. This preventive effect of Ea was more prominent when EA was given by intraperitoneal route rather then by oral route. Pretreatment of EA or dexamethasone inhibited significantly $TNF{\alpha}$ production in GalL/LPS-injured mice. However, EA-treatment did not influence $TNF{\alpha}$-induced hepatitis in GalN-sensitized mice, suggesting that $TNF{\alpha}$ is likely to act as one of final mediators of endotoxin action and the protective effect of EA might be manifested chiefly by inhibition of endotoxin-induced $TNF{\alpha}$ production, not by blocking the $TNF{\alpha}$-action. Injection of Con A into mice evoked remarkable liver injury in a dose dependent fashion. This liver damage was reduced by EA-pretreatment. Dexamethasone significantly reduced both GalL/LPS-induced and Con A-induced liver damages, showing synergism with EA. However, indomethacin reduced only GalN/ LPS-induced hepatitis, not for Con A-induced hepatitis. Conclusion: These results led to the conclusion that EA may be able to contribute at least in part to prevent the drug-induced hepatotoxicity, and that its anti-hepatitis effects might be manifested directly by modulation of endogenous mediators, such as leukotriese D4, $TNF{\alpha}$ and free radical, and indirectly by regulation of immune mediated responses. Also these results suggested that EA could be developed as a potential antidotic agent.
포름아미드(formamide)는 암모니아 냄새의 무색 액체로 흡입 시 자극성이 강하며, 급성독성 $LD_{50}$ 5,577 mg/kg(랫드), 표적장기(간장) 전신독성의 무유해영향농도(NOAEL)는 113 mg/kg/day) 및 생식독성물질(1B)로 작업환경 노출기준은 10 ppm이었다. 포름아마이드 취급사업장에 대한 작업환경 측정결과는 25개 시료 모두가 노출기준보다 매우 낮은 농도를 보였다. 그러나 작업강도, 국소배기장치의 가동 및 보호구(방독마스크)의 착용 여부 등 작업환경에 따라 노출농도가 변할 수 있어 가상 노출 시나리오별 노출량을 산출한 결과 노출량은 $5.16mg/m^3$, $1.72mg/m^3$, $0.43mg/m^3$으로 산출되었다. 이를 전신독성 및 생식독성의 유해성을 고려한 위험성을 평가한 결과 평균값은 0.02-0.58, 누적 90% 값은 0.02-0.66, 95% 값은 0.02-0.69로 모두 1보다 낮은 대체로 안전한 값으로 산출되었다. 단, 작업 상황에 따라 순간적 고농도에 노출될 위험도 있으며, 간독성 및 생식독성 물질이기에 건강장해 예방을 위해 노출되지 않도록 취급 시 주의가 요망된다.
Disturbance of antioxidant system is very common in chronic alcoholics and herbal or natural products with antioxidant activity have been used for its treatment. This study was to investigate the effect of Vitis vinifera extract(V), Schisandra chinensis extract(S), Taraxacum officinale extract(T), Gardenia jasminoides extract(G), Angelica acutiloba extract(A) and Paeonia japonica extract(P), and their combinations on the antioxidant and ethanol oxidation system. Male Sprague-Dawley rats were subjected to Lieber-DeCarli ethanol liquid diet(ED) and were then given different herbal extract mixtures for 6 weeks including VST(V 100+S 150+T 150mg/kg/day), VSG(V 100+S 150+G 150mg/kg/day), VTG(V 100+T 150+G 150mg/kg/day), and VAP(V 100+A 150+P 150mg/kg/day). When the activity of alcohol dehydrogenase(ADH) and acetaldehyde dehydrogenase(ALDH) were compared between ED only group and herbal extracts treatment group, the differences were statistically significant. Phase I and II(glutathione-S-transferase, phenol sulfatransferase) enzyme activities were found to be significantly higher in the VAT treatment group compared to the ED group. Herbal extracts not only repressed the ethanol-induced elevation of malondialdehyde level, but also protected against ethanol-induced decrease in glutathione content, glutathione reductase, glutathione peroxidase, catalase and superoxide dismutase activities. The administration of the herbal extracts was found to be effective in eliminating lipid-peroxides induced by long-term consumption of alcohol by activating various enzyme systems and physiological active compound formation system. After a chronic consumption of alcohol, Angelica Radix protected the liver via activating the ethanol-metabolism enzyme system, and Paeoniae Radix via activating the ethanol-metabolism enzyme and the phase I, II-metabolism enzyme system. Taraxaci Herba was also effective in liver protection via activating the ethanol-metabolism enzyme system and the phase I, II-metabolism enzyme system, Gardeniae Fructus via activating the phase II-metabolism enzyme system and the anti-oxidation system enzyme, and Schisandra Fructus and a grapestone via activating the anti-oxidation system. Our data suggest that these herbal extracts may be useful as a health functional food or new drug candidate for fatty liver and hepatotoxicity induced by chronic alcohol consumption.
본 연구는 사염화탄소에 의하여 유발되는 지질과산화에 의한 간독성에 대한 흰점박이꽃무지 추출물의 보호효과를 일차배양한 간세포와 간독성 흰쥐에서 GPT, bile acid, bilirubin 등의 활성 지표를 통해 간독성 회복효과를 알아보고자 하였다. 사염화탄소로 유발시킨 일차배양 간세포에 대한 흰점박이꽃무지와 장수하늘소 추출물의 간독성 회복효과는 각각 41.2%와 8.4%로 흰점박이꽃무지 유충 추출물이 간독성 회복 효과가 높게 나타났으며, 용매 추출별로는 흰점박이꽃무지 메탄올 추출물보다는 물 추출물이 농도의존적으로 간독성 회복효과가 있음을 확인하였다. 사염화탄소에 의해 간독성이 유도된 흰쥐에 흰점박이꽃무지 물추출물 분획별로 처리하였을 때, 분자량 낮을수록 효과적이었으며, 분자량이 1,000이하의 분획물에서 32.1%로 간독성 회복 효과가 우수하였다. 또한 흰쥐에 사염화탄소를 복강투여로 간독성을 유발한 후 흰점박이꽃무지 물분획물을 경구투여할 경우에 혈청 GPT, bile acid와 bilirubin의 활성이 정상군보다는 높았지만 사염화탄소군보다 유의적으로 감소하였고, 간섬유화와 관련된 hydroxyproline의 생성 억제에서는 분자량이 1000이하의 분획물에서 사염화탄소군보다 유의성 있게 생성을 억제하여 간섬유화를 예방하는 것으로 확인하였다. 중심정맥 쪽에 아주 경미한 허혈성 변성 이외에는 다른 병변을 찾을 수 없었고 세포내에 organelle이 유지된 편이고 콜라겐 형성이 매우 많이 줄어들어 병리조직학적으로도 간보호 효과가 있었음을 확인하였다. 이에 간독성 지표 활성을 긍정적으로 결과를 확인한 흰점박이꽃무지 추출물의 간질환 치료보조제나 건강기능성식품 소재 개발 가능성을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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