Liver transplantation is recommended for patients with liver failure, but liver donors are limited. This necessitates the development of artificial livers, and hepatocytes are necessary to develop such artificial livers. Although induced hepatocyte-like cells are used in artificial livers, the characteristics of mouse induced hepatocyte-like cells (miHeps) reprogrammed with embryonic fibroblasts have not yet been clarified. Therefore, this study investigated the mechanisms underlying the survival, function, and death of miHeps. miHeps showed decreased cell viability, increased cytotoxicity, decreased hepatic function, and albumin and urea secretion at passage 14. Addition of necrostatin-1 (NEC-1) to miHeps inhibited necrosome formation and reactive oxygen species generation and increased cell survival. However, NEC-1 did not affect the hepatic function of miHeps. These results provide a basis for development of artificial livers using hepatocytes.
Purpose: Chronic hepatic disease is caused by inappropriate management of the hepatitis B virus. In Korea. there is an increasing number of chronic hepatic patients. who are at risk of dying from liver failure or hepatocellular carcinoma. Therefore it is important to manage the hepatitis B virus appropriately. Method: The patients diagnosed with chronic hepatic disease or HBV carrier who registered at a community health center or hospital were assessed regarding health man agement status and educational needs. The data was collected from 179 persons by convenient sampling between May, 2000 and April. 2001. The data were was analyzed for general characteristics using the descriptive method, factors influencing educational needs and health management using t-test and ANOVA. Results: 1. The average health management score was 18.2 from 12 to 24 range. Those who unknown were unaware of the presence of HBsAg, attending the educational program and keeping undergoing treatment at the community health center or hospital were had a higher management score(p< .05). 2. The educational needs regarding nutritional management(64.8%) was the highest topic with chronic hepatitis patients. The second highest topic was spreading prevention among family members (52.0%), and keeping medication (45.8%), the degree of physical activities(44.1%), and spreading prevention in public(39.1%). Those who were unaware of the presence of HBsAg (p< .001), less than 12 months after HBsAg (+)(p< .05), keeping treatment (p< .05) were higher educational needs. 3. The use of alternative therapy was 27.9% of subjects. The subjects thought it was helpful for disease management(42.1%), mostly, family members and relatives recommended to use (57.9%), and medical regimen was ignored during the alternative therapy. Conclusion: Based on the results, an educational program about prevention of type B hepatitis and management for patients having type B hepatitis should be developed.
Kim, Sun-Ju;Kwon, Do-Young;Choi, Kwon-Hee;Choi, Dal-Woong;Kim, Young-Chul
Toxicological Research
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제24권4호
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pp.281-287
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2008
Impairment of hepatic metabolism of sulfur-containing amino acids has been known to be linked with induction of liver injury. We determined the early changes in the transsulfuration reactions in liver of rats challenged with a toxic dose of $CCl_4$ (2 mmol/kg, ip). Both hepatic methionine concentration and methionine adenosyltransferase activity were increased, but S-adenosylmethionine level did not change. Hepatic cysteine was increased significantly from 4 h after $CCl_4$ treatment. Glutathione (GSH) concentration in liver was elevated in $4{\sim}8$ h and then returned to normal in accordance with the changes in glutamate cysteine ligase activity. Cysteine dioxygenase activity and hypotaurine concentration were also elevated from 4 h after the treatment. However, plasma GSH concentration was increased progressively, reaching a level at least several fold greater than normal in 24 h. ${\gamma}$-Glutamyltransferase activity in kidney or liver was not altered by $CCl_4$, suggesting that the increase in plasma GSH could not be attributed to a failure of GSH cycling. The results indicate that acute liver injury induced by $CCl_4$ is accompanied with extensive alterations in the metabolomics of sulfurcontaining amino acids and related substances. The major metabolites and products of the transsulfuration pathway, including methionine, cysteine, hypotaurine, and GSH, are all increased in liver and plasma. The physiological significance of the change in the metabolomics of sulfur-containing substances and its role in the induction of liver injury need to be explored in future studies.
Acetaminophen (APAP) overdose is one of the most common causes of acute liver failure. The study aimed to investigate the protective effect of carnosic acid (CA) on APAP-induced acute hepatotoxicity and its underlying mechanism in mice. To induce hepatotoxicity, APAP solution (400 mg/kg) was administered into mice by intraperitoneal injection. Histological analysis revealed that CA treatment significantly ameliorated APAP-induced hepatic necrosis. The levels of both alanine aminotransferase (ALT) and aspartate transaminase (AST) in serum were reduced by CA treatment. Moreover, CA treatment significantly inhibited APAP-induced hepatocytes necrosis and lactate dehydrogenase (LDH) releasing. Western blot analysis showed that CA abrogated APAP-induced cleaved caspase-3, Bax and phosphorylated JNK protein expression. Further results showed that CA treatment markedly inhibited APAP-induced pro-inflammatory cytokines TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6 and MCP-1 mRNA expression and the levels of phosphorylated $I{\kappa}B{\alpha}$ and p65 protein in the liver. In addition, CA treatment reduced APAP- induced hepatic malondialdehyde (MDA) contents and reactive oxygen species (ROS) accumulation. Conversely, hepatic glutathione (GSH) level was increased by administration of CA in APAP-treated mice. Mechanistically, CA facilitated Nrf2 translocation into nuclear through blocking the interaction between Nrf2 and Keap1, which, in turn, upregulated anti-oxidant genes mRNA expression. Taken together, our results indicate that CA facilitates Nrf2 nuclear translocation, causing induction of Nrf2-dependent genes, which contributes to protection from acetaminophen hepatotoxicity.
Infantile hepatic hemangioendothelioma (IHHE) is the most common benign vascular hepatic tumor in children. We analyzed the 17-year experience of IHHE. The medical records of 16 patients (M:F=8:8) treated at the Department of Pediatric Surgery and the Department of Pediatrics Seoul National University Children's Hospital between January 1991 and January 2008 were reviewed retrospectively. Mean age at presentation was 87 days (1 day - 551 days). Seventy five percent of patients were diagnosed with imaging study and 25 % with biopsy. Major symptoms were hepatomegaly (N=5), palpable abdominal mass (N=4) and congestive heart failure (N=3). Six patients had no symptoms. Kasabach-Merritt syndrome was combined in one patient. Nine patients (56.3 %) underwent operation and 2 patients (12.5 %) underwent only medical treatment. Clinical observation was tried on 5 patients (31.3 %) without any treatment. Operation was performed on the patient with clinical symptoms or on patients where the differentiation between begin and malignant could not be determined. Patients who had clinical symptoms but tumor was unreresectabile were treated medically. Among the 5 patients who had been observed for their clinical course, 2 patients showed complete regression and the tumors of the remaining 3 patients were regressing. Clinical symptoms, the age at presentation, the size of tumor and ${\alpha}$-FP, all had no significant statistical relationship with the time required for complete tumor regression. There was no relationship between the size change of the tumor and the change of ${\alpha}$-FP level. Only the size of tumor was related with clinical symptoms. One patient died of post-operatvie bleeding. Treatment plan was determined by the extent of the tumor and the presence of clinical symptoms. Observation was enough for the patients without clinical symptoms and complete resection was curative for patients with clinical symptoms. Medical treatment is an alternative for the patient whose tumor is unresectable.
췌장암은 예후가 매우 불량한 암으로 gemcitabine을 근간으로 하는 항암화학요법이 진행성 췌장암에 대한 표준치료이지만, 이러한 일차 항암화학요법에 반응이 없을 경우의 이차 항암화학요법에 대해서는 아직까지 정립된 것이 없는 상태이다. FOLFIRINOX 병합용법은 최근 여러 연구에서 일차 항암화학요법으로서의 치료 효과가 보고되고 있고, gemcitabine 항암화학요법에 반응이 없는 진행성 췌장암에 대한 이차 항암화학요법으로도 시도되어 양호한 치료 효과가 보고되고 있다. 저자들은 gemcitabine을 근간으로 하는 병합요법에 대해 반응이 없는 진행성 췌장암 환자에 대한 이차 항암화학요법으로 FOLFIRINOX 병합요법을 시행하여 완전 관해를 획득한 증례를 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
Song, Seung Min;Cho, Min Sung;Oh, Seak Hee;Kim, Kyung Mo;Park, Young Seo;Kim, Dae Yeon;Lee, Sung Gyu
Clinical and Experimental Pediatrics
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제56권5호
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pp.224-226
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2013
Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome is characterized by a severe idiosyncratic reaction including rash and fever, often with associated hepatitis, arthralgias, lymph node enlargement, or hematologic abnormalities. The mortality rate is approximately 10%, primarily owing to liver failure with massive or multiple disseminated focal necrosis. Here, we report a case of a 14-year-old girl treated with vancomycin because of a wound infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus, who presented with non-specific symptoms, which progressed to acute liver failure, displaying the hallmarks of DRESS syndrome. With the presence of aggravated hepatic encephalopathy and azotemia, the patient was refractory to medical treatments, she received a living-donor liver transplantation, and a cure was achieved without any sign of recurrence. Vancomycin can be a cause of DRESS syndrome. A high index of suspicion and rapid diagnosis are necessary not to miss this potentially lethal disease.
Liver damage induced by ovarian stimulation has been demonstrated in some cases reported in the literature. However, there has never been a fruitful debate on this topic. The present manuscript tried to fill this gap. We reported a case of a 35-year-old nulliparous woman admitted to our obstetric emergency room for severe pre-eclampsia. She had been subjected to four cycles of controlled ovarian stimulation for intrauterine insemination. At 32 weeks of gestation, she developed severe pre-eclampsia, which led to HELLP syndrome complicated by fatal liver failure. The etiological link between ovarian stimulation and HELLP syndrome is intriguing. Further investigations are needed to understand whether repeated ovarian stimulation may represent a risk factor in pre-eclamptic patients.
Background: Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) during severe acute respiratory failure helps to recover the pulmonary function. This study evaluated our experience with veno-venous ECMO in adult patients with acute respiratory failure. Methods: From January 2007 to July 2009, ECMO was used on 54 patients. Of these 54 patients, 7 were placed on veno-venous ECMO for acute respiratory failure. The indications of ECMO were based on the lung dysfunction measured as a $PaO_2/FiO_2$ ratio <100 mm Hg on $FiO_2$ of 1.0, or an arterial blood gas pH <7.25 due to hypercapnia despite the optimal treatment. $EBS^{(R)}$, $Bio-pump^{(R)}$, and Centrifugal Rotaflow $pump^{(R)}$ were used and all cannulations were performed percutaneously via both femoral veins. When the lung function was improved, an attempt was made to wean on ECMO at moderate ventilator settings followed by decannulation. Results: Five of the 7 patients were male and the mean age was $46.3{\pm}18.3$. The causes of acute respiratory failure were 3 cases of pneumonia, 2 near-drownings, 1 pulmonary hemorrhage due to acute hepatic failure and 1 mercury vapor poisoning. The mean support time of ECMO was $17.3{\pm}13.7$ days. Of the 7 patients implanted with ECMO, 5 patients (71%) were weaned off ECMO and 3 patients (43%) survived to hospital discharge after a mean 89.6 hospital days. Conclusion: The early use of ECMO for acute respiratory failure in adults due to any cause is a good therapeutic option for those unresponsive to the optimal conventional treatments.
Surgical procedures to relieve congenital right ventricular outflow tract[RVOT] obstruction of heart were performed on 125 patients from September 1985 to August 1992. There were 65 males and 60 females. Ages ranged from 7 months to 33 years with a mean age of 8 years. All the patients were divided into three main groups[I, II, III] depending on the presence or absence of cyanosis and combined anomalies. The patient were classified into two groups; A and B according to the outcome after surgical repair. Group A included the patients who had a good postoperative outcome with or without mild complications such as wound disruption, or hydrothorax. Group B included the patients who had a poor outcome including hospital death and significant postoperative complications such as heart failure, low output syndrome, respiratory failure, hepatic failure and others. And the results were summarized as follows. 1. There were no significant differences in age, body surface area and aortic dimension among the group I, II, and III, but there were significant differences among groups in pulmonary arterial dimension, ACT[aortic cross clamping time], TBT [total bypass time], preoperative and postoperative ratio of systolic pressure of right and left ventricles [pre PRV/RV and post PRV/LV], and the size of Hegar dilator which passed through the RVOT postoperatively [p<0.05]. 2. In the group A and B, there were significant differences in pulmonary arterial dimension [group A:1.6$\pm$0.5 cm, group B:1.9$\pm$0.6 cm], ACT [group A:102.3$\pm$ 46.0 minute, group B:76.1$\pm$46.1 minute], TBT [group A:133.9$\pm$56.6 minute, group B:94.9$\pm$51.9 minute], pre PRV/LV [group A:1.06$\pm$0.24, group B:0.8$\pm$0.32], post PRV/LV [group A:0.58$\pm$0.18, group B:0.43$\pm$0.16].It has been concluded that postoperative prognosis of RVOT obstruction was influenced by pulmonary arterial dimension, ACT, TBT, severity of RVOT obstruction [pre PRV/LV] and post PRV/LV.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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