This study is conducted to determine the effects of dietary source of $\omega$3 fatty acids on preneoplastic foci and the glutathione dependent enzymes in rat hepatocarcinogenesis initiated by diethylnitrosamine (DEN). Male Sprague-Dawley rats were fed one of three diets containing 10% (w/w) fats fixed p/s = -1.0 and $\omega$6/$\omega$3 ratio = -0.4 or 4.0 ; fish oil-com oil blended (FC), com oil-beef tallow-fish oil blended (CF), com oil-beef tallow-perilla oil blended (CP), from gestation period. At 10 weeks, animals of experimental groups were injected intraperitoneally with DEN (200 mg/kg body weight) and two-thirds partial hepatectomy was carried out 3 weeks later and were sacrificed 8 weeks after DEN initiation. The area and number of glutathione S-transferase placenta (GST-P) positive foci were significantly decreased in rats fed diets containing fish oil (FC and CF) than those fed perilla oil diet (CP). Fish oil feeding significantly increased the activities of glutathione dependent enzymes. Rats fed diets containing fish oil (FC and CF) significantly increased the glutathione (GSH) content and the activities of glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), and glutathione S-transferase (GST). Glutathione dependent enzymes had significantly negative correlation with GST-P positive foci. Glucose 6-phosphatase (G6Pase) was increased in rats feeding fish oil. Thiobarbituric acid reactive substances were not different among groups. Therefore, the preventive effect against hepatocarcinogenesis might be explained by induction of the glutathione dependent enzymes and G6Pase. (Korean J Nutrition 36(8): 785∼792, 2003)
Aim: To study any correlation of LKB1 expression with prognosis in hepatocellular carcinoma (HCC) cases. Methods: A total of 70 HCC patients and 20 primary intrahepatic stone patients in the first affiliated hospital of Wenzhou Medical College were enrolled in this study. LKB1 expression was detected by immunohistochemistry. Patients were followed-up and prognostic factors were evaluated. Result: LKB1 expression was decreased in the HCC samples. Loss of LKB1 expression in HCC was significantly related to histologic grade (P=0.010), vascular invasion (P=0.025) and TMN stage (P=0.011). Patients showing negative LKB1 expression had a significantly shorter disease-free and overall survival than those with positive expression (P = 0.001, P=0.000, respectively). Multivariate Cox regression analysis indicated that LKB1 expression level was an independent factor of survival (P = 0.033). Conclusion: HCC patients with decreased expression LKB1 have a poor prognosis. The loss of LKB1 expression is correlated with a lower survival rate.
Kim, Hye-Jin;Kim, Jong-Won;Hong, Jin-Tae;Nam, Ki-Taek;Kim, Dae-Joong
한국환경성돌연변이발암원학회지
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제19권2호
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pp.89-94
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1999
Cell proliferation and c-Jun expression pattern in liver exposed by nongenotoxic carcinogens phenobarbital (PB) and clofibrate, and genotoxic carcinogen 2-amino-3-methylimidazo [4,5-f] quinoline (IQ) were investigated to see whether differential effects of genotoxic and non-genotoxic carcinogens on the development of neoplastic foci may be related to differential effect on cell proliferation. Male F344 rats were initially given a single intraperitioneal injection of diethylnitrosamine (200 mg/kg body weight), and 2 weeks later, animals were fed diets containing 0.03% IQ or 0.5% CE or 0.05% PB or basal diet as a control for 6 weeks. All rats were subjected to the two-thirds partial hepatectomy (PH) at week 3. Sequential sacrifice of rats was performed until 8 weeks. Cell proliferation was examined by immunohistochemical staining of bromodeoxyuridine and c-Jun expression was determined by northern blotting. The increase of cell proliferation rate after PH was significant in the rats fed 0.05% IQ and continued until 8 weeks, while the increase was not significant in the rats fed phenobarbital and clofibrate compared to that in the rats fed control diet. mRNA level of c-Jun in the liver treated with IQ was about 7 fold higher than that of control and peak at 5 hours after rH. In the liver treated with CE, mRNA level of c-Jun was 3-4 fold higher than that of control and the highest level of mRNA of c-Jun was seen at 24 hours after PH. These results show that differential effects of genotoxic and non-genotoxic carcinogens on the development of neoplastic foci may be related to differential effect on cell proliferation pattern.
Pyogenic liver abscess in patients with malignant disease is a fatal state and is easily diagnosed. We presented a rare case of sudden fatal septicemia following anticancer treatment for recurred gastric cancer due to multiple liver abscesses which could not be diagnosed. A 72-year-old male with recurred gastric cancer received anticancer agents. He had a history of distal gastrectomy with right hepatic lobectomy for hepatic metastasis. He received anticancer treatment in the outpatient's service center periodically, and his performance status was preserved with nothing in particular. After administrating docetaxel, he suddenly developed septicemia and multiple organ failure and died 5 days after strong medical supports. Pathological autopsy revealed that multiple minute abscesses of the liver which could not be detected macroscopically were the causes of fatal septicemia. The etiology, therapies and prognosis of rare entity are being discussed.
Kim, Ji-Yoon;Choi, Dongho;Kim, Joohwan;Kim, Young-Myeong;Lim, Hyunyoung;Sung, Jeong Min;Lee, Min Kyu;Choung, Yoo Jin;Chang, Ji Hee;Jeong, Mi Ae
BMB Reports
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제53권3호
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pp.148-153
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2020
Erythropoietin and iron have individually shown beneficial effects on early-phase liver regeneration following partial hepatectomy (PHx); however, there are limited data on the combined effect on late-phase liver regeneration after PHx. Here we examined combined effects of recombinant human erythropoietin (rhEPO, 3,000 IU/kg) and iron isomaltoside (IIM, 40 mg/kg) on late-phase liver regeneration following PHx and investigated the possible underlying mechanism. Rats administrated with rhEPO showed significantly higher liver mass restoration, interleukin-6 (IL-6, a hepatocyte mitogen) levels, and Ki-67-positive hepatocytes on day 7 after PHx than saline-treated controls. These beneficial effects were further enhanced on days 7 and 14 by co-treatment with IIM. This combination also significantly improved liver function indices, such as increased albumin production and decreased bilirubin levels, but did not alter serum levels of toxic parameters, such as aspartate transaminase and alanine transaminase. This study demonstrates that the combination of rhEPO and IIM synergistically improves late-phase liver regeneration and function after PHx, probably by promoting IL-6-mediated hepatocyte proliferation without adverse effects. Thus, this combination treatment can be a potential therapeutic strategy for patients undergoing resection for hepatic malignancies.
Acinar cell carcinoma is a rare tumor that represents 1~2% of all pancreatic cancers. Clinical and radiologic findings are inconclusive in this disease. Acinar cell carcinoma is characterized by rapid progression and early metastasis, which lead to its poor prognosis. A 41-year-old man was admitted to our hospital for abdominal pain. Abdominal computed tomography (CT) and positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) showed a splenic mass, which was being invaded by a pancreatic tail mass and which had increased $^{18}F$-fluorodeoxyglucose (FDG) uptake. Primary radical distal pancreatectomy and splenectomy were performed. Pathologic findings revealed an acinar cell carcinoma of the pancreas. The patient underwent a total gastrectomy three months later because of gastric recurrence. Four months later, multiple hepatic metastases were discovered, and the patient underwent a left hepatectomy. During treatment with capecitabine, there was no evidence of tumor progression for 14 months. We report a case of metastatic pancreatic acinar cell carcinoma, which did not progress for an extended period while the patient was being treated with capecitabine.
Objective: E-cadherin has been identified as a tumor suppressor in many types of carcinoma. However, some studies recently suggested that the role and expression of E-cadherin might be more complex and diverse. In the present study, we evaluated the prognostic value of E-cadherin expression with reference to levels in membranes and cytoplasm, and the membrane/cytoplasm ratio, in hepatocellular carcinomas (HCCs) after curative hepatectomy. Methods: The expression of E-cadherin was assessed by immunohistochemistry in HCC tissue microarrays from 125 patients, and its prognostic values and other clinicopathlogical data were retrospectively analyzed. Patients were followed for a median period of 43.7 months (range 1 to 126 months). Results: Univariate analysis demonstrated that a high membrane/cytoplasm (M/C) ratio of E-cadherin expression was associated with poor overall survival (OS) (P =0.001) and shorter time to recurrence (TTR) (P=0.038), as well as tumor size, intrahepatic metastasis, and TNM stage. In contrast, neither membrane nor cytoplasmic expression of E-cadherin was related with OS and TTR. Furthermore, multivariate analysis confirmed the M/C ratio to be an independent predictor of OS (P=0.031). ${\chi}^2$ tests additionally showed that the M/C ratio of E-cadherin expression was related with early stage recurrence (P=0.012), rather than later stage recurrence. Conclusion: The M/C ratio of E-cadherin expression is a strong predictor of postoperative survival and is associated with early stage recurrence in patients with HCC.
의약품과 식품을 포함한 자연이나 환경 속에 포함되어 있는 여러 가지 화학물질들은 암 및 돌연변이를 유발할 수 있기 때문에 이런 것들에 의한 유해작용을 줄이려 노력하고 있으나 완전히 없기에는 어려운 현실이다. 따라서 식생활 습관을 개선하거나 식품 내에 존재하는 발암억제물질은 이용하여 암의 발생을 줄이기 위한 연구는 암의 치료제 개발과 더불어 관심의 대상이 되고 있다. 여러 가지 식품 속에 자연적으로 함유된 ellagic acid는 항돌연변이와 발암억제 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있다. 따라서 본 실험에서는 단기간에 ellagic acid의 발암 억제 효과를 알아보기 위하여 전암지표효소인 GST-P 양성증식소를 측정하였다. Diethylnitrosamine으로 간장에서 암을 유발하였고 phenobarbital 과 간부분절제술로 암을 촉진시켰으며, ellagic acid를 400과 800ppm 투여군으로 구분하고 투여시기를 달리하여 실험하였다. 실험결과 암이 유발되기 전부터 실험종료까지 ellagic acid 400 ppm 투여군의 동물에서만 발암 억제효과를 관찰 할 수 있었으나, 800ppm 투여군에서는 투여시기에 관계없이 종양억제효과가 나타났다. 따라서 Diethylnitrosamine으로 유발된 간장의 발암은 ellagic acid에 의해 용량 의존적으로 억제됨을 알 수 있었다.
Objective: To explore the most appropriate treatment for patients with hepatocellular cancer (HCC) >10 cm by using the Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) classification. Materials and Methods: A total of 124 HCC patients undergoing surgery were selected. Disease-free survival (DFS), overall survival (OS) and prognostic factors were respectively assessed. Results: This study showed that the cumulative 1-, 3-, 5-year survival rates were 79.7%, 59.8% and 41.6% in BCLC-A patients, 76.2%, 9.5% and 0% in BCLC-B patients and 44.9%, 0% and 0% in BCLC-C patients, respectively. The 1-, 3-, 5-year DFS rates were 49%, 24.5% and 9.1% in BCLC-A patients, 7.5%, 0% and 0% in BCLC-B patients, respectively. No BCLC-C patients survived 1 year after surgery. Multivariate analysis indicated that hepatitis B surface antigen (HBsAg), vascular invasion, intra-hepatic metastasis, curative resection, tumor rupture and pathologic differentiation were independent prognostic factors. Conclusions: Surgery is effective and safe for patients with HCC >10 cm with sufficient hepatic reserve.
Background: Prognostic factors of postoperative early and late recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) undergoing curative resection remain to be clarified. The aim of this study was to identify risk factors for postoperative early (${\leq}$ 2 year) and late (> 2 year) intrahepatic recurrences in patients with single HCCs without macrovascular invasion. Methods: A total of 280 patients from December 2004 to December 2007 were retrospectively included in this study. Intrahepatic recurrence was classified into early (${\leq}$ 2 year) and late (> 2 year) and the Chi-Square test or Fisher's exact test and multivariate logistic regression analysis were performed to determine significant risk factors. Results: During the follow-up, 124 patients had intrahepatic recurrence, early and late in 82 and 42 patients, respectively. Multivariate logistic regression analysis showed that microvascular invasion (p=0.006, HR: 2.397, 95% CI: 1.290-4.451) was the only independent risk factor for early recurrence, while being female (p = 0.031, HR: 0.326, 95% CI: 0.118-0.901), and having a high degree of cirrhosis (P=0.001, HR: 2.483, 95% CI: 1.417-4.349) were independent risk factors for late recurrence. Conclusions: Early and late recurrence of HCC is linked to different risk factors in patients with single HCC without macrovascular invasion. This results suggested different emphases of strategies for prevent of recurrence after curative resection, more active intervention including adjuvant therapy, anti-cirrhosis drugs and careful follow-up being necessary for patients with relevant risk factors.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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