많은 심혈관질환약물과 향정신성약물 간에 다양한 약물상호작용이 존재하며 이러한 약물들의 대부분이 시트크롬(cytochrome, CYP)450 효소의 기질, 억제제, 유도제로 작용하면서 약물상호작용이 일어나게 된다. 주로 CYP2D6와 CYP3A4를 억제하는 향정신성약물로 인해 같이 투여되는 심혈관질환약물의 효과가 변할 수 있고 부작용까지 나타날 수 있다. 이런 상황을 고려하고 반대의 경우도 포함하여 흔히 처방되는 두 종류의 약물을 병용 투여하는 경우 고려해야 할 부분에 대해서 심혈관질환약물 분류에 따라 논하였다. 대부분의 베타차단제는 CYP2D6의 대사에 의존하므로 이 대사를 억제하는 bupropion, chlorpromazine, haloperidol, SSRIs, quinidine 등을 사용했을 때 베타차단제의 독성이 나타날 수 있다. 앤지오텐신 관련 약물과 이뇨제가 lithium의 농도를 변화시키는 점도 고려하여야 한다. 칼슘통로차단제 및 콜레스테롤강하제를 CYP3A4의 강력한 억제제인 amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, verapamil 등과 함께 사용하였을 때 약물 상호작용에 따른 부작용에 유의하여야 한다. 항부정맥제를 복용하는 환자에서 QT 간격 증가를 야기하는 약물이나 관련 CYP450 효소를 억제하는 약물을 동시에 투여하는 것은 삼가거나 적극적인 관찰이 필요하다. Digoxin과 warfarin이 병용 투여되는 향정신성약물로 인해 혈중 농도가 변하는 것도 임상적으로 중요하다.
Objectives : Phencyclidine(PCP) or PCP-like substances such as ketamine have been known to rekindle the cognitive dysfunction in schizophrenia. The aims of this study were to identify whether PCP-like substances can produce cognitive deficit in schizophrenia, to discuss relation with aging process, and finally to speculate underlying neurochemical mecha-nisms by various drug responses. Methods : In experiment I, radial maze tests were done in 24 Sprague-Dawley rats for 3 days to get baseline data. Being divided into 4 groups(6 rats respectively) of normal aged, normal adult controls, atropine-treated and ketamine-treated, the radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then the rats were sacrificed by intracardiac perfusion with phosphate-buffered 10% formaldehyde solution for histology. The brain specimen was stained with hematoxylin-eosin to count cells in the prefrontal cortex and hippocampus. In experiment II, radial maze tests were done for 48 rats before any drug treatment and only after ketamine administration. Thereafter, haloperidol, bromocriptine, clonidine, nimodipine, tacrine, valproic acid, naloxone and fluoxetine were intramuscularly injected on every other day in addition to ketamine. Radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then rats were prepared by the same procedure for histology. Results : 1) Reaction times of radial maze tests of atropine-treated rats were significantly prolonged than those of normal aged(p<0.05) or normal adult controls(p<0.05). Cell numbers of prefrontal cortex & hippocampus in ketamine-treated rats were significantly reduced than those in normal aged (p<0.05) or normal adult controls(p<0.005). 2) Reduced cell numbers by ketamine became significantly raised by tacrine administration in prefrontal cortex & hippocampus(p<0.05), while there were no significant changes on radial maze tests. Cell numbers also tended to be raised by nimodipine, fluoxetine and haloperidol administration. Conclusions : In conclusion, the visuospatial memory disorders in ketamine-induced psychotic rats might be partly asso-ciated with aging process. Furthermore, the responses to the various drugs suggested cholinergic system might have an important role in the neurochemical mechanism of the cognitive dysfunction in ketamine-induced psychosis. Otherwise, calcium metabolism as well as serotonergic and dopaminergic systems seemed to be possibly related.
섬망은 완화치료를 받는 말기암환자에서 흔히 나타나는 증상으로 임종기에 접어들수록 빈도는 증가한다. 섬망은 환자와 가족의 삶의 질에 부정적인 영향을 줄 뿐 아니라, 높은 사망률과 관련되어 있으나 실제 임상에서 의료진들이 적절히 인지하지 못하고 있다는 연구들이 보고되고 있다. 이는 우울이나 치매와 같은 정신질환과의 중복되는 특성, 섬망에 대한 평가 및 진단에 대한 지식의 부족 등이 원인으로 생각되고 있다. 이를 개선하기 위해 현재까지 알려진 섬망 선별검사를 통해 섬망환자를 정확히 인지하고, 진단하는 것이 완화의료 영역에서 섬망 증상 관리에 우선되어야 할 분야로 생각된다. 섬망이 진단되었을 때는 유발요인을 확인하고 약물이나 탈수, 감염 등의 가역적인 원인에 대해서는 이를 교정하는 것이 섬망을 조절에 가장 중요한 부분이다. 이와 함께 소음을 줄이거나, 적절한 조명을 유지하는 등의 환자의 주변 환경을 안정적으로 유지하는 등의 비약물적 치료가 병행되어야 한다. 비약물적 치료로 효과가 없거나, 증상이 심한 경우에 항정신병 약물과 벤조디아제핀과 같은 진정효과가 있는 약물을 사용할 수 있으며, 현재까지는 저용량의 할로페리돌 투여가 가장 효과적인 치료 약제로 인정되고 있다. 비정형적 항정신병 약물로는 Olanzapine, Quetiapine, Risperidone 등이 있으며 현재까지 보고된 바로는 할로페리돌과 비교하여 섬망 개선 효과는 비슷하나 추체외로 증상이 드물고 진정 효과가 있어 경구 섭취가 가능한 경우 고려해 볼 수 있는 약제로 생각된다. 현재까지 완화의료 영역에서의 섬망에 사용할 수 있는 약물에 대한 연구 결과는 근거가 충분하지 않은 상태이며, 이로 인해 임상에서 활용할 수 있는 임상진료 지침 또한 부족한 상태이다. 현재까지는 중환자실, 노인 환자에서의 연구 결과를 바탕으로 한 결과를 토대로 완화의료 영역에서의 섬망 치료에 이용하였지만 추후 말기암환자에서의 섬망에 대한 연구를 바탕으로 한 임상진료지침의 개발도 필요할 것으로 생각된다.
CYP2J2는 치료약물 및 아라키돈산과 같은 내인성 화합물의 대사에 중요한 역할을 수행하고 있는 효소이다. 최근, CYP2J2 단백질이 인체 종양 조직이나 종양 세포주에 과발현되어 있고, CYP2J2 효소의 작용에 의해 생성된 에폭시에이코사트리에논산(EETs)이 세포사멸을 방지한다는 것이 보고되었다. 본 연구는 시판중인 약물 120종을 대상으로 시토크롬 2J2 동종효소에 저해능을 가지는 화합물을 발굴하고자 하였다. 인체 간 마이크로솜 시료에 아스테미졸과 NADPH 재생성계 및 약물(50 ${\mu}M$)을 첨가한 후 15분간 반응시켜 생성된 대사물을 LC/MS/MS를 이용하여 분석하여 시토크롬 2J2 동종효소 활성의 변화를 평가하였다. 그 결과 할로페리돌, 터페나딘, 아리피프라졸, 미코나졸의 순으로 CYP2J2 효소 활성 저해능을 보였다. 미코나졸은 CYP2J2에 의해 매개되는 에바스틴($IC_{50}$=11.2 ${\mu}M$) 및 터페나딘($IC_{50}$=2.2 ${\mu}M$) 대사를 강력하게 저해하였다. 터페나딘 또한 CYP2J2 매개 에바스틴 대사를 농도 의존적으로 저해하였다($IC_{50}$=13.6 ${\mu}M$). 향후, 이들 약물을 대상으로 한 항암 활성 평가가 필요할 것으로 판단된다.
Objective:The purpose of this study was to know about the mechanism of pathogenesis of type 2 diabetes mellitus by using of blood glucose, glucoregulatory factor, insulin resistance in schizophrenic patients receiving antipsychotics. Method:Modified oral glucose tolerance tests were performed in 20 schizophrenic patients receiving haloperidol, risperidone and olanzapine. Insulin, glucagon, C-peptide and cortisol were measured in 0, 15, 45, 75 minutes after glucose loading, and insulin resistance was calculated by HOMA(homeostasis model assessment) method. Result:Olanzapine-treated patients had significant glucose elevation 45 minutes after glucose challenge. Also modest increases in HOMA IR values were detected in patients treated with olanzapine. Conclusion:Olanzapine treatment of non-diabetic patients with schizophrenia can be associated with type 2 diabetes mellitus through the elevation of glucose and insulin resistance. Elevated insulin resistance may be a causative mechanism of type 2 diabetes mellitus in patients receiving olanzapine.
The central nervous system depressant effect of xylazine and xylazine-ketamine was studied in chicken and mice. Intraperitoneal injection of xylazine(1~30 mg/kg) and xylazine(1~30 mg/kg)-ketamine(100 mg/kg) induced a loss of the righting reflex in chicken and mice, respectively. These effects of xylazine were dose-dependent. The results obtained were as follows; 1. The effect of xylazine-induced depression was antagonized by adrenergic antagonists having ${\alpha}_2$-blocking activity(yohimbine, tolazoline, piperoxan and phentolamine). 2. Yohimbine was most effective in the reduction of the CNS depression by xylazine. 3. Phenoxybenzamine and prazosin did not reduced CNS depression by xylazine in both species. 4. Labetalol (${\alpha}_1$, ${\beta}_1$-adrenergic antagonist) and propranolol(${\beta}$-adrenergic blocking agent) were not effective in reducing xylazine induced depression. 5. Cholinergic blocking agents (atropine and mecamylamine), a dopaminergic antagonist (Haloperidol), a histamine $H_1$-antagonist(chlorpheniramine), a histamine $H_2$-antagonist(cimetidine), a serotonergic-histamine $H_1$ antagonist(cyproheptadine) were not effective in reducing xylazine-induced depression. 6. Xylazine-induced depression is mediated by ${\alpha}_2$-adrenergic receptors and appears not to be involved in cholinergic, dopaminergic, serotonergic or histaminergic pathways.
정신분열 살인환자로 격리 치료를 받고 있는 집단을 대상으로 이들을 치료하고자 복용시키는 Haloperidol, Perphenazine, Lithium carbonate 등과 같은 항정신질환 치료제가 자매염색분체 교환(Sister Chromatid Exchange SCE)에 미치는 영향을 조사하였다. 항정신질환 치료제를 계속적으로 복용하고 있는 환자 100명(남자: 76명, 여자: 24명)과 치료제를 전혀 복용하지 않은 남자 환자 10명을 대조군으로 하여 SCE의 빈도를 분석한 결과 항정신질환 치료제를 복용한 환자군에서의 SCE 평균빈도는 세포당 12.24$\pm$0.20으로 항정신질환 치료제를 복용하지 않은 대조군에서의 평균빈도인 세포당 8.77$\pm$0.20보다 높아 유의한 차이를 볼 수 있었다 그러나 항정신질환 치료제를 복용하지 않은 대조군에서의 평균빈도는 이미 보고된 바 있는 정상인 한국인 집단에서의 평균빈도인 세포당 8.78$\pm$0.24(Park et al. , 1992)와 별 차이가 없었다 한편 항정신질환 치료제를 장기간 복용하는데 따른 SCI 빈도의 차이가 있는지의 여부를 보기 위하여 1년 미만에서 6년 정도까지의 치료제 복용기간에 따른 SCE의 평균빈도를 비교 분석한 바 복용기간에 따른 SCE 평균빈도의 유의한 차이는 볼 수 없었다. 정신분열환자들이 복용하고 있는 항정신질환 치료제가 SCE에 영향을 줄 수 있다는 결과를 얼었다.
Ahn, Hee Kyung;Ahn, Hong Yup;Park, So Jung;Hwang, In Cheol
Journal of Hospice and Palliative Care
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제24권4호
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pp.254-260
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2021
Continuous deep sedation (CDS) is an extreme form of palliative sedation to relieve refractory symptoms at the end of life. In this study, we shared our experiences with CDS and examined the clinical characteristics associated with survival in patients with terminal cancer who received CDS. We conducted a chart audit of 106 consecutive patients with terminal cancer who received CDS at a single hospice care unit between January 2014 and December 2016. Survival was defined as the first day of admission to the date of death. The associations between clinical characteristics and survival were presented as hazard ratios and 95% confidence intervals using a Cox proportional hazard model. The mean age of participants was 65.2 years, and 33.0% (n=35) were women. Diazepam was the most commonly administered drug, and haloperidol or lorazepam were also used if needed. One sedative was enough for a majority of the patients. Stepwise multivariate analysis identified poor functioning, a high Palliative Prognostic Index score, hyperbilirubinemia, high serum ferritin levels, and a low number of sedatives as independent poor prognostic factors. Our experiences and findings are expected to be helpful for shared decision-making and further research on palliative sedation.
Objective This study aimed to analyze randomized controlled trials of the effect of acupuncture on Tourette syndrome and to evaluate the efficacy of the treatment. Methods Based on the China National Knowledge Infrastructure (CNKI) and Pubmed search with the key search terms of 'Tourette syndrome, acupuncture', dated from 2000 to 2021, ten randomized controlled trials were identified and analyzed for this study. Results 1. The most commonly used acupoints were Taechung (LR3), Sinmun (HT7), Hapgok (LI4), Pungji (GB20) and Backhoe (GV20). 2. The most commonly used meridians were Bladder Meridian, Stomach Meridian and Gallbladder Meridian. 3. Acupuncture treatment was found to be significantly more or equally effective than western medicine such as haloperidol and tiapride. Conclusions Based on the results of the randomized controlled trials analyzed in this study, acupuncture was found to be effective in the treatment of Tourette syndrome. However, more clinical studies are needed to prove the effectiveness of acupuncture in Tourette syndrome.
Byungchul Yu;Ji Yeon Lee;Yong Beom Kim;Hee Yeon Park;Junsu Jung;Youn Yi Jo
Journal of Trauma and Injury
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제36권3호
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pp.249-252
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2023
Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is a rare but fatal condition, with a high mortality rate. NMS is characterized by altered mental status, fever, myoclonus, autonomic dysfunctions, and elevated creatinine phosphokinase. The clinical manifestations may be confused with alcohol-related symptoms, trauma, sepsis, postoperative agitation, or malignant hyperthermia. A 69-year-old male patient with alcohol withdrawal was admitted to the operating theatre to rule out septic shock due to mesenteric injury after multiple trauma. He was suspected NMS with abrupt increase body temperature to 41.7℃ after haloperidol administration. Active cooling and rapid fluid infusion was done during anesthesia. Delayed diagnosis and treatment of NMS lead to catastrophic result. Therefore, if the patient's past medical history is unknown or clinical symptoms develop that are suggestive of NMS, early treatment must be considered.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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