Linuron is a pesticide with a weak anti-androgenic property, which impacts male reproductive organs. In this study, to clarify whether linuron affects the cellular antioxidant system of ventral prostate, gene expression patterns of the representative antioxidant enzymes such as glutathione peroxidase (GPx), selenoprotein P (SePP), and superoxide dismutase (SOD) were investigated in the rat ventral prostates exposed to linuron using real-time RT-PCR analyses. Sprague-Dawley rats castrated at 6 weeks old were treated with linuron (25, 50, or 100 mg/kg per oral) daily for 10 days after testosterone propionate administration (0.4 mg/kg) subcutaneously. As compared to normal control animals, mRNA levels of phospholipid hydroperoxide GPx (PHGPx), SePP, and Mn SOD significantly increased in the prostates exposed to linuron (25, 50, and 100 mg/kg). However, cytosolic GPx (100 mg/kg) and Cu/Zn SOD (25, 50, and 100 mg/kg) mRNA levels significantly decreased in the ventral prostates. These results indicate that linuron upregulates the expressions of PHGPx, SePP, and Mn SOD mRNAs, but down-regulates the expressions of cytosolic GPx and Cu/Zn SOD in rat prostates, suggesting that linuron may have dual effects in the cellular antioxidant system of prostate.
The purpose of this study was to examine the chemopreventive potential of taurine at various levels on the diethylnitrosamine (DEN)·induced hepatocarcinogenesis. Male Sprague-Dawley rats were fed on diets containing 0, 1, 2, 3% taurine or 5% ${\beta}-alanine$ for taurine depletion. Then they were treated with DEN and 2/3 partial hepatectomy. The number of placental glutathione S-transferase positive ($GST-P^+$) foci, as a preneoplastic marker in the 1 % taurine group was lower than the control diet group. However the difference was insignificant. Although taurine diets reduced the thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) level, the number of $GST-P^+$ foci was increased in 3% taurine diet group. The 1 % taurine diet increased the glutathione (GSH) level and GST activity, however they unfortunately did not suppress the foci formation. In the 3% taurine group, the GSH level and GSH peroxidase (GPx) activity were significantly decreased. Excess taurine supplementation of the pharmaceutical dose worked against hepatic chemoprevention, which might result from modulation of GPx activity and GSH utility. On the contrary, taurine might work as an antioxidant against TBARS production as the 1 % taurine diet increased GSH level. The potency of the cancer preventive effect of taurine still remains and further studies should investigate the effect of taurine with less than 1 % levels on the prevention of hepatic cancer.
Background: Ferrostatin-1 and liproxstatin-1, both ferroptosis inhibitors, protect cells. Liproxstatin-1 decreases morphine tolerance. Yet, ferrostatin-1's effect on morphine tolerance remains unexplored. This study aimed to evaluate the influence of ferrostatin-1 on the advancement of morphine tolerance and understand the underlying mechanisms in male rats. Methods: This experiment involved 36 adult male Wistar albino rats with an average weight ranging from 220 to 260 g. These rats were categorized into six groups: Control, single dose ferrostatin-1, single dose morphine, single dose ferrostatin-1 + morphine, morphine tolerance (twice daily for five days), and ferrostatin-1 + morphine tolerance (twice daily for five days). The antinociceptive action was evaluated using both the hot plate and tail-flick tests. After completing the analgesic tests, tissue samples were gathered from the dorsal root ganglia (DRG) for subsequent analysis. The levels of glutathione, glutathione peroxidase 4 (GPX4), and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), along with the measurements of total oxidant status (TOS) and total antioxidant status (TAS), were assessed in the tissues of the DRG. Results: After tolerance development, the administration of ferrostatin-1 resulted in a significant decrease in morphine tolerance (P < 0.001). Additionally, ferrostatin-1 treatment led to elevated levels of glutathione, GPX4, Nrf2, and TOS (P < 0.001), while simultaneously causing a decrease in TAS levels (P < 0.001). Conclusions: The study found that ferrostatin-1 can reduce morphine tolerance by suppressing ferroptosis and reducing oxidative stress in DRG neurons, suggesting it as a potential therapy for preventing morphine tolerance.
Object : This research was performed to investigate the protective effect of Aurantii Immaturus Fructus against ischemic damage using PC12 cells and global ischemia in gerbils. Methods : To observe the protective effect of Aurantii Immaturus Fructus on ischemia damage, viability and changes in activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase and production of malondialdehyde (MDA) were observed after treating PC12 cells with Aurantii Immaturus Fructus during ischemic insult. Gerbils were divided into three groups : a normal group, a 5-min two-vessel occlusion (2VO) group, and an Aurantii Immaturus Fructus administered after 2VO group. The CCAs were occluded by microclip for 5 minutes. Aurantii Immaturus Fructus was administered orally for 7 days after 2VO. The histological analysis was performed at 7 days after the surgery. For histological analysis, the brain tissue was stained with 1% cresyl violet solution. Results : The results showed that 1. Aurantii Immaturus Fructus had a protective effect against ischemia in the CAI area of the gerbil hippocampus 7 days after 5-minute occlusion, 2. In the hypoxia/reperfusion model using PC12 cells, the Aurantii Immaturus Fructus had a protective effect against ischemia in the dose of $0.2{\;}\mu\textrm{g}/ml,{\;}2{\;}\mu\textrm{g}/ml{\;}and{\;}20{\;}\mu\textrm{g}/ml$ 3. Aurantii Immaturus Fructus increased the activities of glutathione peroxidase and catalase, 4. The activity of superoxide dismutase (SOD) was increased by ischemic damage, which might represent self protection. This study suggests that Aurantii Immaturus Fructus has some neuroprotective effect against neuronal damage following cerebral ischemia in vivo with a widely used experimental model of cerebral ischemia in Mongolian gerbils, and it also has protective effects on a hypoxia/reperfusion cell culture model using PCq2 cells. Conclusions : Aurantii Immaturus Fructus has protective effects against ischemic brain damage at the early stage of ischemia.
Objective : This research was performed to investigate the protective effect of Angelicae Dahuri Radix against ischemic damage using PC12 cells and global ischemia in gerbils. Methods : To observe the protective effect of Angelicae Dahuri Radix on ischemia damage, viability and changes in activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase and production of malondialdehyde (MDA) were observed after treating PC12 cells with Angelicae Dahuri Radix during ischemic insult. Gerbils were divided into three groups : a normal group, a 5-min two-vessel occlusion (2VO) group, and an Angelicae Dahuri Radix administered after 2VO group. The CCAs were occluded by microclip for 5 minutes. Angelicae Dahuri Radix was administered orally for 7 days after 2VO. The histological analysis was performed at 7 days after surgery. For histological analysis, the brain tissue was stained with 1% cresyl violet solution. Results : 1. Angelicae Dahuri Radix has a protective effect against ischemia in the CA1 area of the gerbil hippocampus 7 days after 5-minute occlusion, 2. In the hypoxia/reperfusion model using PC12 cells, Angelicae Dahuri Radix has a protective effect against ischemia in the dose of $0.2\mu\textrm{g}/ml$, $2\mu\textrm{g}/ml$ and $20\mu\textrm{g}/ml$, 3. Angelicae Dahuri Radix increased the activities of glutathione peroxidase and catalase. 4. The activity of superoxide dismutase (SOD) was increased by ischemic damage, which might represent self protection. This study suggests that Angelicae Dahuri Radix has some neuroprotective effect against neuronal damage following cerebral ischemia in vivo with a widely used experimental model of cerebral ischemia in Mongolian gerbils, and it also has protective effects on a hypoxia/reperfusion cell culture model using PC12 cells. Conclusions : Angelicae Dahuri Radix has protective effects against ischemic brain damage at the early stage of ischemia.
The aim of this study was carried out to investigate the protective effect of Rhizoma Dioscoreae on the gastric mucosal lesions induced by alcohol in rats. Experimental groups were treated by oral infusion with Rhizoma Dioscoreae extract at the dose of 0.03465 g/ml(OA-RD1 group), 0.0693 g/ml(OA-RD2 group), and 0.1386 g/ml(OA-RD3 group), while D.W group was administrated with the distilled water and control group did not pretreated. Experimental groups pretreated for 14 days, and given orally 1 ml of 75% alcohol two times(30min interval). The animals were killed 1hr 30min after alcohol treatment, and measured rats body weight, absolute stomach weight, relative stomach weight, SOD activity, glutathione peroxidase(GPx) activity, observed gastric mucosal lesions. The body weight was unremarkable changed. In once as dose intake group's absolute stomach weight was increased and In once as dose intake group, twice as dose intake group's relative stomach weight was increased. SOD activity, glutathione peroxidase activity in twice as dose intake group is remarkably increased. Light microscopy Observations of congestion, hemorrhage, and erosion in gastric mucosal lesions were shown severely in control group than OA-RD1, OA-RD2, OA-RD3. These results suggest that the proposed gastroprotective effect may involve activation of antioxidant effect. And Twice as dose is especially effective.
The effects of diethylhexyl phthalate (DEHP) on various oxidative stress responses in liver, kidney and gill tissues of freshwater bagrid catfish Pseudobagrus fulvidraco were investigated under laboratory conditions. Bagrid catfish were intraperitoneally injected with sunflower seed oil containing nominal concentrations of 0, 300 or 900mg DEHP per kilogram of body weight for 3 days and the effects after last injection were assessed in liver, kidney and gill tissues of the exposed organisms. The oxidative stress responses of fish were evaluated by analyzing the level of glutathione (GSH), as well as the activities of antioxidant enzymes such as glutathione S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR). After exposure to the DEHP, there were significant decrease in GR, GPx activity and GSH content in liver of fish exposed to 900 mg DEHP per kilogram of body weight compared to the control group. Compared with the control group, significant decreases in renal GPx and GR activity were observed in the DEHP treatment groups (900 mg $kg^{-1}$ bw). However, no significant difference was observed in any oxidative stress responses in gills between the DEHP-treated and the untreated group of fish. The findings of the present investigation show that DEHP induce oxidative stress and the liver was the most affected organ followed by the kidney and gills. Furthermore, the changes of GPx and GR activities may be important indicators of oxidative stress responses but additional study is required to confirm the oxidative stress of DEHP.
The objectives of present study were to investigate the effects of benzo[a]pyrene(BaP) on cytotoxicity, lipid peroxidation and antioxidant enzymes in rat hepatocyte primary culture. Primary cultures of rat hepatocytes were incubated for 24 hr, 48 hr or 72 hr in the presence of various concentrations (0, 10, 20, 30, 50 or 100 $\mu.$ M) of BaP. Cytotoxicity and cell viability were determined by measuring glutamic oxaloacetic transaminase(GOT) activity, lactate dehydrogenase(LDH) activity and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide(MIT) value. Lipid peroxidation was evaluated using thiobarbituric acid reactive substances(TBARS) assay. Effects on antioxidant system were determined by measuring glutathione peroxidase(GPx) activity, glutathione reductase(GR) activity and glutathione concentration. Activities of GOT and LDH, MTT value as well as TBARS concentration were not affected by up to 100 $\muM$ of BaP for 24 hr incubation. However, BaP at the concentration of 50 $\muM$ for 48 hr incubation or at the concentration of 30 $\muM$ for 72 hr incubation began to increase LDH activity and TBARS concentration but decrease MTT value, representing that BaP caused cytotoxicity and decreased cell viability in dose- and time-dependent manners. GPx activity began to be decreased by BaP at the concentration of 50 $\muM$ for 72 hr incubation. Whereas, GR activity began to be decreased by BaP at the concentration of 20 $\muM$ for 72 hr incubation. Glutathione concentration began to be decreased by BaP at the concentration of 20 $\muM$ for 72 hr incubation and was further reduced to 90% by 100 $\muM$ of BaP. These results demonstrate that BaP caused cytoctoxicity and decreased cell viability by increasing lipid peroxidation and decreasing glutathione concentration as well as activities of GPx and GR.
This study was conducted to investigate the anti-adipogenic activity of esculetin (ECT) which is reported to be attributable to the modulation of antioxidant enzymes during adipogenesis. After six days of ECT treatment of 3T3-L1 cells, lipid accumulation was determined by Oil red O staining. The levels of glutathione (GSH) and reactive oxygen species (ROS), and the activities of antioxidant enzymes including glutathione reductase, glutathione peroxidase (GPx), and catalase were examined. In addition, the protein expression of glutamate-cysteine ligase catalytic subunit (GCLC) and heme oxygenase-1 (HO-1) was measured by Western blot. ECT significantly inhibited lipid accumulation by approximately 80% and ROS production in a concentration-dependent manner. GSH level and GPx activity were increased by ECT by approximately 1.3-fold and 1.7-fold compared to the control group, respectively. GCLC and HO-1 expression were elevated by ECT. These results showed that ECT treatments strongly inhibit adipogenesis, increase GSH level, and upregulate the expression of GCLC and HO-1, possibly by decreasing ROS production in 3T3-L1 cells during adipogenesis.
This study was performed to elucidate the possible antioxidative effects of several wild plant extracts. Wild plants were extracted with methanol or water using general method. In first experiments, antioxidative effects were measured by lipid peroxidation using rat brain homogenate. Coptis japonica extract showed the highest antioxidative activity among the 15 wild plant extracts. In second experiments, rats were fed on the semipurified diets with or without Coptis japonica extracts at the level of 0.5% for 4 weeks. MDA production of liver homogenate were significantly lower in the rats fed Coptis japonica extracts (P<0.05). Cytosolic catalase. GPX, and SOD activities were not changed, whereas the activities of GST and glutathione level were significantly higher in rats fed Coptis japonica extracts (P<0.05). These results suggest that Coptis japonica extract has an antioxidative effect through increasing GST activity and glutathione level and decreasing MDA production.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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