Background: The chemical constituents of Panax ginseng are changed by processing methods such as steaming or sun drying. In the present study, the chemical change of Panax ginseng induced by steaming was monitored in situ. Methods: Samples were separated from the same ginseng root by incision during the steaming process, for in situ monitoring. Sampling was sequentially performed in three stages; FG (fresh ginseng) ${\rightarrow}$ SG (steamed ginseng) ${\rightarrow}$ RG (red ginseng) and 60 samples were prepared and freeze dried. The samples were then analyzed to determine 43 constituents among three stages of P. ginseng. Results: The results showed that six malonyl-ginsenoside (Rg1, Rb1, Rb3, Rc, Rd, Rb2) and 15 amino acids were decreased in concentration during the steaming process. In contrast, ginsenoside-Rh1, 20(S)-Rg2, 20(S, R)-Rg3 and Maillard reaction product such as AF (arginine-fructose), AFG (arginine-fructose-glucose), and maltol were newly generated or their concentrations were increased. Conclusion: This study elucidates the dynamic changes in the chemical components of P. ginseng when the steaming process was induced. These results are thought to be helpful for quality control and standardization of herbal drugs using P. ginseng and they also provide a scientific basis for pharmacological research of processed ginseng (Red ginseng).
Background: Sorafenib is effective in treating hepatoma, but most patients develop resistance to it. STAT3 signaling has been implicated in sorafenib resistance. Artesunate (ART) and 20(R)-ginsenoside Rg3 (Rg3) have anti-hepatoma effects and can inhibit STAT3 signaling in cancer cells. This study aimed to evaluate the effects of Rg3 in combination with ART (Rg3-plus-ART) in overcoming sorafenib resistance, and to examine the involvement of STAT3 signaling in these effects. Methods: Sorafenib-resistant HepG2 cells (HepG2-SR) were used to evaluate the in vitro anti-hepatoma effects of Rg3-plus-ART. A HepG2-SR hepatoma-bearing BALB/c-nu/nu mouse model was used to assess the in vivo anti-hepatoma effects of Rg3-plus-ART. CCK-8 assays and Annexin V-FITC/PI double staining were used to examine cell proliferation and apoptosis, respectively. Immunoblotting was employed to examine protein levels. ROS generation was examined by measuring DCF-DA fluorescence. Results: Rg3-plus-ART synergistically reduced viability of, and evoked apoptosis in HepG2-SR cells, and suppressed HepG2-SR tumor growth in mice. Mechanistic studies revealed that Rg3-plus-ART inhibited activation/phosphorylation of Src and STAT3 in HepG2-SR cultures and tumors. The combination also decreased the STAT3 nuclear level and induced ROS production in HepG2-SR cultures. Furthermore, overactivation of STAT3 or removal of ROS diminished the anti-proliferative effects of Rg3-plus-ART, and removal of ROS diminished Rg3-plus-ART's inhibitory effects on STAT3 activation in HepG2-SR cells. Conclusions: Rg3-plus-ART overcomes sorafenib resistance in experimental models, and inhibition of Src/STAT3 signaling and modulation of ROS/STAT3 signaling contribute to the underlying mechanisms. This study provides a pharmacological basis for developing Rg3-plus-ART into a novel modality for treating sorafenib-resistant hepatoma.
Park, Jun Yeon;Choi, Pilju;Kim, Ho-kyong;Kang, Ki Sung;Ham, Jungyeob
Journal of Ginseng Research
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제40권1호
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pp.62-67
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2016
Background: Ginseng, which is widely used in functional foods and as an herbal medicine, has been reported to reduce the proliferation of prostate cancer cells by mechanisms that are not yet fully understood. Methods: This study was designed to investigate the changes in ginsenoside content in ginseng after treatment with a microwave-irradiation thermal process and to verify the anticancer effects of the extracts. To confirm the anticancer effect of microwave-irradiated processed ginseng (MG), it was tested in three human prostate cancer cell lines (DU145, LNCaP, and PC-3 cells). Involvements of apoptosis and autophagy were assessed using Western blotting. Results: After microwave treatment, the content of ginsenosides Rg1, Re, Rb1, Rc, Rb2, and Rd in the extracts decreased, whereas the content of ginsenosides 20(S)-Rg3, 20(R)-Rg3, Rk1, and Rg5 increased. Antiproliferation results for the human cancer cell lines treated with ginseng extracts indicate that PC-3 cells treated with MG showed the highest activity with an half maximal inhibitory concentration of $48{\mu}g/mL$. We also showed that MG suppresses the growth of human prostate cancer cell xenografts in athymic nude mice as an in vivo model. This growth suppression by MG is associated with the inductions of cell death and autophagy. Conclusion: Therefore, heat processing by microwave irradiation is a useful method to enhance the anticancer effect of ginseng by increasing the content of ginsenosides Rg3, Rg5, and Rk1.
본 연구에서는 기능성 홍삼 엑기스 제조를 위해 추출용매, 압력, 온도, 추출시간을 조절하여 가속 용매 추출한 후 기능성 홍삼제품의 지표성분인 진세노사이드 함량, 총페놀화합물 및 벤조피렌 함량 등을 조사하였다. 홍삼 가속 용매 추출 최적화를 위한 독립변수 선택을 위해 에탄올 농도, 압력, 온도 및 추출시간에 따른 기능성 홍삼제품의 지표성분인 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3(20S) 함량의 합을 분석하여 진세노사이드 추출에 가장 최적의 용매를 50% 에탄올로 하고, 영향이 다소 작았던 요인인 압력을 2,500 psi로 설정하였으며, 온도와 추출시간을 독립변수로 설정하였다. 추출 온도 및 시간을 독립변수로 하여 고온고압 처리한 홍삼의 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3(20S) 함량의 합, 총 페놀성 화합물 및 벤조피렌 함량을 측정한 결과, 벤조피렌이 검출되지 않는 조건에서 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3(20S)의 함량 합이 최적화된 조건은 $158^{\circ}C$, 20분임을 확인할 수 있었다. 최적화된 조건에서의 가속 용매 추출 시 초음파 및 환류냉각 추출에 비해 적은 용매로 단시간 추출하면서 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3(20S) 함량 합 및 총폴리페놀 함량이 각각 1.5~2배 및 2.2~5배 높게 추출할 수 있어 효율적인 추출방법이 될 것으로 생각된다.
The amyloid ${\beta}$-peptide ($A{\beta}$), which originates from the proteolytic cleavage of amyloid precursor protein (APP), plays a central role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Mounting evidence indicates that different species of $A{\beta}$, such as $A{\beta}$ oligomers and fibrils, may contribute to AD pathogenesis via distinct mechanisms at different stages of the disease. Importantly, elevation and accumulation of soluble $A{\beta}$ oligomers closely correlate with cognitive decline and/or disease progression in animal models of AD. In agreement with these studies, oligomers of $A{\beta}$ have been shown to directly affect synaptic plasticity, a neuronal process that is known to be essential for memory formation. Our previous studies showed that $A{\beta}$ induces the breakdown of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2), a phospholipid that regulates key aspects of neuronal function. PI(4,5)P2 breakdown was found to be a key step toward synaptic and memory dysfunction in a mouse model of AD. To this end, we seek to identify small molecules that could elevate the levels of PI(4,5)P2 and subsequently block $A{\beta}$ oligomer-induced breakdown of PI(4,5)P2 and synaptic dysfunction.. We found that (20S)Rg3, an active triterpene glycoside from heat-processed ginseng, serves as an agonist for phosphatidylinositol 4-kinase IIalpha (PI4KIIalpha), which is a lipid kinase that mediates a rate-limiting step in PI(4,5)P2 synthesis. Consequently, (20S)Rg3 stimulates PI(4,5)P2 synthesis by directly stimulating the activity of PI4KIIalpha. Interestingly, treatment of a mouse model of AD with (20S)Rg3 leads to reversal of memory deficits. Our data suggest that the PI(4,5)P2-promoting effects of (20S)Rg3 may help mitigate the cognitive symptoms associated with AD.
본 연구는 압출성형 공정을 통한 인삼 시료의 성분 변화를 측정하기 위하여 일반성분 및 항산화활성을 측정하였다. 수분함량을 20%로 고정시키고, 배럴온도는 100, $140^{\ciirc}C$로 변화시켜 압출성형백삼을 제조하였다. 백삼, 홍삼, 압출성형백삼의 일반성분 실험에서는 압출성형 공정을 통한 성분의 증가를 확인할 수 없었다. 항산화활성 측정 결과 산성다당체 함량은 홍삼이 62.94 mg/mL로 높게 측정되었고 총 폴리페놀함량과 DPPH 측정에서는 $140^{\circ}C$ 압출성형백삼이 각각 14.99 mg/g, 80.21%로 높게 측정되어 압출성형 공정을 통한 항산화 물질의 증가를 확인할 수 있었다. $140^{\circ}C$ 압출성형백삼의 조성 분석을 위하여 BuOH 분획을 실시한 결과 총페놀성 화합물과 산성다당체 측정 결과가 각각 27.2 mg/g, 217.6 mg/mL로 측정되었으며 HPLC를 통해 알아본 사포닌 조성은 $140^{\circ}C$ 압출성형백삼에서 모든 성분의 증가를 확인할 수 있었고 특히 홍삼의 특유성분인 Rg3s, Rg3r의 증가로 압출성형 공정을 통한 백삼의 홍삼화 가능성을 확인할 수 있었다.
본 연구는 김치에서 분리한 L. acidophilus를 이용하여 홍삼 농축액의 진세노사이드 변화 및 폴리페놀 변화량을 확인하였고, 발효유제품 중 신선치즈를 선정하여 홍삼 발효물의 기능성 소재로의 사용 가능성을 확인하였다. 홍삼농축액3% 처리구에 L. acidophilus 유산균주를 $1.0{\times}10^8CFU/mL$로 첨가하여 $40^{\circ}C$에서 24시간 발효한 경우 유산균수는 발효 0시간째 $3.5{\times}10^8CFU/mL$에서 발효 16시간째 $3.8{\times}10^8CFU/mL$로 증가하였다가 그 후 감소하여 발효 24시간째에는 $2.2{\times}10^8CFU/mL$로 측정되었다. Ginsenoside 전환 양상은 고분자 물질로는 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1이 검출되었고, 저분자 물질로는 Rg3(20S), Rg3(20R), Rh2(20S), Rh1(20R), Rh2(20S), Rh2(20R), F1, Compound K, Protopanaxadiol(20S), Protopanaxadiol(20R)이 검출되었다. 고분자 물질이 감소함에 따라 저분자 물질인 Rg3(20S) 및 Rg3(20R), protopanaxadiol(20R), F1, Compound K 등이 증가하였다. 홍삼 발효물의 총 페놀 화합물의 변화량은 에틸아세테이트 분획물 및 16% ACN 분획물에서 발효시간이 증가할수록 폴리페놀 함량이 증가하였다. 홍삼 발효물을 첨가하여 제조한 신선치즈의 저장 중 품질변화를 분석하였으며, 홍삼 발효물의 첨가농도가 높아질수록 pH는 저장기간 동안 감소하였고, 산도 및 유산균수는 증가하였다. 관능검사 결과 홍삼 발효물 1% 처리구가 대조구와 유사한 평가를 얻었으며, 이때의 사포닌 함량은 14.8 mg%, 총 페놀함량은 3.7 mg%이었다. 따라서 향후 동물모델을 통한 추가적인 효능검증이 이뤄진다면 홍삼 발효물을 이용한 기능성 강화 고부가가치 신선치즈 제조가 가능할 것으로 보인다.
고려인삼학회 1998년도 Advances in Ginseng Research - Proceedings of the 7th International Symposium on Ginseng -
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pp.115-126
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1998
Four new dammarnae-glycosides named ginsenosides Rgs, Rh4, RsB and Rf2 have been isolated 1'rom Korean red ginseng, the root of Panax ginseng C. A. Meyer (Araliaceae) and their chemical structures have been elucidated by chemical and spectroscopic methods, including'H-'H COSY, HMQC, HMBC, NOESY, as 3-0- [$\beta$-D-glucopyranosyl(1 ~2)-$\beta$-D-glucopyranosyl] dammar-20(22) , B4-diene-3P,12P-diol (ginsenoside Rgs),6-0-$\beta$-D-glucopyranosyl-dammar-20(22),24-diene-3P,6P, 12P-triol (ginsenoside Rh4),3-0- [6" -0-acetyl-D-glucopyranosyl(1 ~2)--D-glucopyranosyl] 20(5)- protopanaxadiol (ginsenoside Rs3) and 6-0- [u-L-rhamno-pyranosyl(1 ~2)-$\beta$-D-glucopyranosyl] dammarane -3$\beta$, 6a, 12 $\beta$, 20(R),25-pentol(ginsenoslde Rfa). The absolute stereo structure of a double bond at C-20(22) was determined as entgegen type by applying NOESY.OESY.
The purpose of this study was to examine whether ginsenoside Rg3 (GRg3) could improve learning and memory impairments and inflammatory reactions induced by injecting lipopolysaccharide (LPS) into the brains of rats. The effects of GRg3 on proinflammatory mediators in the hippocampus and the underlying mechanisms of these effects were also investigated. Injection of LPS into the lateral ventricle caused chronic inflammation and produced deficits in learning in a memory-impairment animal model. Daily administration of GRg3 (10, 20, and 50 mg/kg, i.p.) for 21 consecutive days markedly improved the LPS-induced learning and memory disabilities demonstrated on the step-through passive avoidance test and Morris water maze test. GRg3 administration significantly decreased expression of pro-inflammatory mediators such as tumor necrosis factor-${\alpha}$, interleukin-1${\beta}$, and cyclooxygenase-2 in the hippocampus, as assessed by reverse transcription-polymerase chain reaction analysis and immunohistochemistry. Together, these findings suggest that GRg3 significantly attenuated LPS-induced cognitive impairment by inhibiting the expression of pro-inflammatory mediators in the rat brain. These results suggest that GRg3 may be effective for preventing or slowing the development of neurological disorders, including Alzheimer's disease, by improving cognitive and memory functions due to its anti-inflammatory activity in the brain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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