Since the introduction of vonoprazan, a potassium-competitive acid blocker (P-CAB), it has been demonstrated to reversibly inhibit gastric acid secretion by engaging in potassium-competitive ionic binding to H+/K+-ATPase. In contrast, proton pump inhibitors (PPIs) achieve H+/K+-ATPase inhibition through covalent binding to cysteine residues of the proton pump. Reported cases have indicated an emerging trend of P-CAB-related gastropathies, similar to those associated with PPIs, as well as unique gastropathies specific to P-CAB use, such as the identification of web-like mucus. Pathologically, parietal cell profusions, which show a positively correlated with hypergastrinemia, have a higher incidence in P-CAB users compared to PPI users. Thus, this review aims to summarize the endoscopic and pathological findings reported to date concerning P-CAB-related gastric mucosal lesions. Additionally, it seeks to discuss the differences between the PPIs and P-CABs in terms of the formation and frequency of associated gastropathies. This review highlights the evident differences in the mechanism of action and potency of acid inhibition between P-CABs and PPIs, notably contributing to differences in the formation and frequency of associated gastropathies. It emphasizes the necessity to distinguish between P-CAB-related and PPI-related gastropathies in the clinical setting.
The protective effect of adenosine triphosphate (ATP) on gastic ulcer induced in rats has been studied. Gastic ulceration was induced by hypothemic restraint stress or dicolofenac sodium. Gastic acid secretion and mucosal injury produced by the hypothemic restraint stress was greater as compared with those produced by diclofenac sodifum. ATP significantly reduced area of injury, however, increased cyclic adenosine monophosphate (cATP) content. Administration of dipyridamole along with ATP did not change the total lesion area in both models when compared to ATP alone. Aminophyline antagonized antagonized the protective effect of ATP on the injured area. Famotidine was found to be effective in reducing gastric acid output as well as the total injured area without any change in cAMP content when given along with ATP.
In order to investigate the effects of Kamikwakjeongtang by using the experimental animals. the action on gastrointestinal smooth muscles. the action of gastric juice secretion, the action of antiulcer. the transport ability of intestinal contents. the action of anticatharsis and the actions on the central nervous system were studied. The results were as follow: 1. Spontaneous motility of the isolated ileum of mice was suppressed and antiacetylcho-line chloride action was recognized. 2. Anti-action on barium chloride of fundus-strip of white rat was recognized. 3. Supression effects on gastric juice secretion. free acidity was recognized. 4. Preventive effect on the ulcer induced by pylorus-ligated was recognized. 5. Supression effects of large intestinal transport ability was recognized. 6. Anti-carthartic action was shown but was not recognized. 7. Analgesic effect by the acetic-acid method and prolonged effect of the total sleep time by pentobarbital-Na were recognized. According to the above results, effects based on oriental medical reference were consistent with the actual experimental effects.
The methanol extract of Taraxaci Herba was found to have inhibitory effect on the gastric lesion induced by HCl-ethanol. The systematic fractionation of the methanol extract resulted in positive action with water fraction in the gastric lesion. It also showed significant inhibition of gastric lesion induced by HCl-aspirin and absolute ethanol, but did not prevent indomethacin induced gastric lesion. This fraction did not affect basal gastric acid secretion but showed a decrease of pepsin activity in pylorus-ligated rats.
Ascorbic acid is one of the most well-known nutritional supplement and antioxidant found in fruits and vegetables. Calcium ascorbate has been developed to mitigate the gastric irritation caused by the acidity of ascorbic acid. The aim of this study was to compare calcium ascorbate and ascorbic acid, focusing on their antioxidant activity and effects on gastric juice pH, total acid output, and pepsin secretion in an in vivo rat model, as well as pharmacokinetic parameters. Calcium ascorbate and ascorbic acid had similar antioxidant activity. However, the gastric fluid pH was increased by calcium ascorbate, whereas total acid output was increased by ascorbic acid. In the rat pylorus ligation-induced ulcer model, calcium ascorbate increased the gastric fluid pH without changing the total acid output. Administration of calcium ascorbate to rats given a single oral dose of 100 mg/kg as ascorbic acid resulted in higher plasma concentrations than that from ascorbic acid alone. The area under the curve (AUC) values of calcium ascorbate were 1.5-fold higher than those of ascorbic acid, and the $C_{max}$ value of calcium ascorbate (91.0 ng/ml) was higher than that of ascorbic acid (74.8 ng/ml). However, their $T_{max}$ values were similar. Thus, although calcium ascorbate showed equivalent antioxidant activity to ascorbic acid, it could attenuate the gastric high acidity caused by ascorbic acid, making it suitable for consideration of use to improve the side effects of ascorbic acid. Furthermore, calcium ascorbate could be an appropriate antioxidant substrate, with increased oral bioavailability, for patients with gastrointestinal disorders.
Using a methylotrophic yeast Hansenula polymorpha, a heterologous gene expression and secretion system was developed for the production of hEGF(human Epidermal Growth Factor) which has been shown to promote epithelial cell proliferation and to inhibit gastric acid secretion. The hEGF gene was chemically synthesized according to the preferred codon usage in H. polymor- pha and expressed under the control of the strong and inducible methanol oxidase(MOX) promoter. The mating factor $\alpha$ pre-pro leader sequence of Saccharomyces cerevisiae was employed for hEGF to be secreted into the extracellular medium. This expression cassette was stably integrated into the host chromosomal DNA. Mature hEGF was efficiently expressed and secreted into the extracel- lular medium. About 24 mg/l of hEGF was detected in the cuture supernatant of a transformant with pA-EGF3 under the suboptimal culture conditions.
Larygopharyngeal reflux(LPR) is one form of the Gastroesophageal Reflux Diseases(GERD). It is known to cause various kinds of otolaryngologic symptoms such as hoarseness, globus sensation in throat, chronic throat clearing, and chronic cough, Disease entities diagnosed by otolaryngologists as posterior laryngitis, globus pharyngeus and reflux laryngitis should be suspected as LPR-related diseases. The nizatidine(AXID), as a Histamine H2-receptor antagonist, reduces gastric acid secretion and improves gastric motility function. Objectives : The effect of nizatidine using 150mg b.i.d was evaluated for symptom relief and improvement of laryngoscopic findings in patients with LPR. Materials and Methods : In 30 multicenter, observational trial performed nationalwidely in Korea. 308 patients with LPR symptom were observed to evaluate their symptoms and larygnoscopic findings after 4weeks, 8weeks, 12weeks of treatment with nizatidine. Results : The symptoms of LPR including globus sensation, chronic throat clearing and hoarseness, are reduced significantly after 4 weeks, 8weeks, and 12weeks of treatment(p<0.05). The laryngoscopic findings including diffuse erythema, edema and granulation are improved after nizatidine treatment(p<0.05). and the efficacy of nizatidine on LPR-related sympoms after 4 weeks is 88.6%, and those of after 8 weeks and 12weeks were 92.6%, and 99.1% in ITT(Intent To Treatment) group(p<0.05). And PPA(Per Protocol Analysis)group showed 93.7%, 97.3%, and 99.1% of efficacy after 4, 8, and 12 weeks of nizatidine treatment(p<0.05). Conclusion : These results indicate that in patient with LPR, nizatidine 150mg b.i.d treatment very effectively reduces LPR symptoms and improves laryngoscopic findings as well as reduces gastric acid secretion and improves gastric motility function.
This study was attempted to investigate the effect of Ganoderma lucidum extract on digestive system in experimental animals. Ganoderma lucidum water extract (GWE) was found to be promoted the charcol transport rate in the small intestine of mice. GWE exhibited the augmentation of spontaneus movement(motility) and contractile response(tension) in the ileum and colon strips of rabbit, and these action were inhibited by atropine. GWE given intraduodenaly(i.d.) exhibited the significant increase of gastric acid secretion in pylorus-ligated rats. GWE inhibited the formation of some experimental gastric ulcers(pylorus ligation ulcer i.d., indomethacin-induced ulcer p.o., i.d. and aspirin-induced ulcer p.o.) in rats, which are considered to relate to a protective action. GWE and EtOH extract(water soluble phase) were remarkably increase of bile excretion, when administration of i.d., intravenation(i.v.) and per os (p.o.) compared with normal-control group. GWE was observed antibacterial activity aginst several intestinal microoganisms and others bacteria in vitro test.
This study was attempted to investigate the effect of Machili Cortex extract(Machilus thunbergii Sieb. et Zucc. ) on digestive system in experimental animals. EtOH and MeOH extracts(E.E. and M.E.) were found to inhibit the charcoal transport rate in the small intestine of mice. E.E. exhibited the inhibition of spontaneous movement(motility) and tension in the ileum and colon strips of rabbit, and these actions were inhibited by action of acetylcholine. E.E. and M.E. given intraduodenaly(i.d.) exhibitied the significant decrease of gastric acid secretion in pylorus-ligated rats. E.E. and M.E. inhibited the formation of some experimental gastric ulcers(pylorus ligation-ulcer i.d., indomethacin-induced ulcer p.o. and aspirin-induced ulcer p.o. ) in rats, which are considered to relate to a protective action. E.E. and M.E. caused remarkable increase of bile excretion, compared with normal-control group, when adminstered through i.d., i.v. and p.o. The antibacterial activity against several intestinal microorganisms and other bacteria in vitro test was observed in the administration of E.E. and M.E.
Sennoside A (erythro) and sennoside B (threo) are dianthrone glycosides and diastereomers. We investigated their abilities to prevent the gastric lesions associated with diseases, such as, gastritis and gastric ulcer. To elucidate their gastroprotective effects, the inhibitions of $HCl{\cdot}tOH$-induced gastritis and indomethacin-induced gastric ulcers were assessed in rats. It was observed that both sennoside A and sennoside B increased prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) levels and inhibited $H^+/K^+$-ATPase (proton pump). In a rat model, both compounds reduced gastric juice, total acidity and increased pH, indicating that proton pump inhibition reduces gastric acid secretion. Furthermore, sennoside A and B increased $PGE_2$ in a concentration-dependent manner. In a gastric emptying and intestinal transporting rate experiment, both sennoside A and sennoside B accelerated motility. Our results thus suggest that sennoside A and sennoside B possess significant gastroprotective activities and they might be useful for the treatment of gastric disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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