• 대한치과의사협회지
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• 제14권3호
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• pp.297-305
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• 1976

신생의 Balb/C strain 백서20두를 사용하였고, 실험군과 대조군으로 구분하여 실험군에는 5-fluorouracil의 체중 25 mg/kg씩 2회를 복강내주사하였다. 실험군가 대조군에 모두 희생 2시간전에 체중그람당 5μ Ci의 thymidine-H³ (Specific activity는 9.0 Ci/mM 이상)를 복강내 주사하였다. 각군은 5-fluorouracil 최종 주사후 1, 3, 7, 14, 21일 간격으로 희생시키고, 두부를 4% formalin에 고정하였다. 조직을 0.5M EDTA에 탈회하고 parlodion과 paraplast에 이중 매몰을 하여 Parasagittal serial section 을 10μ의 절편을 만든 후 자기방사용표본을 제작하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1. 5-fluorouracil이 백서설의 기저세포층의 핵산합성 및 단백합성에 미치는 영향은 실험초일인 제 1일부터 억제하기 시작하여 (80.9%) 제3일 76.9%이고, 제 7일이 가장 극심하고 (66.2%) 그후부터는 다소회복되기 시작하여 제14일이 92/3%이고, 제21일인 98.9%로서 서의 대조군수치에 접근하였다. 2. 5-fluorouracil은 설유두중 nallate papillae 성장에 가장 억제적 현상을 보였고, 그 다음이 fungiform papillae, filiform papillae의 순위였다. 3. 5-fluorouracil 이 백서설의 기저세포층의 핵산합성을 억제함을 알 수 있고, 아울러 백서설의 조기정상 발육에 영향을 줌울 알 수 있다.

• 약학회지
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• 제33권5호
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• pp.267-272
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• 1989

The durg-macromolecule conjugates i.e. 5-fluorouracil-1-acetyl-human serum albumin(FU-AA-HSA, 8) and 5-fluorouracil-1-acetyl-poly-L-lysine(FU-AA-polylys, 9) have been synthesized and purified by sephadex G-25 gel filtration with 0.05M phosphate buffer(pH 7.5). The analyses of conjugates gave the molar ratio of FU-AA : HSA of 70-100:1 and FU-AA: poly-L-lysine of 109:1. The weight percent of FU-AA(as $FU-CH_2CO-$) in FU-AA-HSA conjugate was 16-22% and the one in FU-AA-polylys was 22.4%.

• Applied Microscopy
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• 제29권1호
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• pp.25-41
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• 1999

종양의 치료제로 많이 사용되고 있는 대표적인 항암제 가운데 대사길항제인 5-fluorouracil과 항암항생제인 mitomycin C가 콩팥토리에 미치는 영향을 미세구조적으로 비교 관찰하고자 이 실험을 시행하였다. Mitomycin C는 $LD_{50}$의 1/20 이하인 $400{\mu}g/kg$를, 5-fluorouracil는 $LD_{50}$의 1/4 정도인 60mg/kg를 격일 간격으로 계속 투여하였다. 각 항암제투여군은 처음 주사후 4일 (2회 투여)과 7일 (3회 투여) 째에 희생시킨 후 콩괄겉질부위의 조직을 메어 JEM 100CX-II 전자 현미경으로 관찰하였다. 1. 5-fluorouracil 및 mitomycin C 투여후 4일군에서는 다같이 혈관사이막이 증가하여 모세혈관과 주머니공간이 매우 좁아 보이는 부분이 많았는데, 그 현상은 mitomycin C 투여군에서 더 심했다. 2. 5-fluorouracil 투여 7일군은 토리의 미세구조가 거의 정상군의 모습과 비슷하게 회복되어 보였으나 mitomycin C 투여 7일군은 토리의 미세구조가 정상군의 모습과 비슷하게 회복된 모습을 거의 관찰할 수 없었다. 3. Mitomycin C 투여 4일군과 7일군에서는 내피세포의 종창현상(swelling) 이 심해서 내강으로 돌출되었을 뿐만 아니라 혈관사이세포가 모세혈관내강으로 돌출되어 내강을 거의 막고 있는 경우가 자주 관찰되었다. 4. Mitomycin C 투여 4일군에서는 토리모세혈관바닥막의 속투명판과 바깥투명판의 전자밀도가 높아서 치밀판과의 경계가 뚜렷하지 못한 부분이 많았는데, 부위에 따라서는 속투명판이 넓어진 부분이 관찰되기도 하였다. 이상의 결과를 종합해 보면 mitomycin C를 투여하였을 경우에는 마우스의 콩팥토리는 모세혈관의 내강이 좁아지고 혈관사이막이 증가하며 내피세포는 종창현상을 보이는 등의 미세구조적 변화를 보였다. 그러나 5-fluorouracil을 투여하였을 경우, 초기 (4일)에는 발세포와 혈관사이막의 경우 mitomycin C 투여군에서와 비슷한 미세구조적 변화를 보였으나, 7일군에서는 거의 정상군의 소견과 비슷한 모습을 보였다. 이와 같은 결과는 콩팥토리를 비롯한 콩팥조직에 미치는 세포독성은 mitomycin C가 5-fluorouracil에 비하여 훨씬 더 강하기 때문이라고 생각된다.

• 폴리머
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• 제36권2호
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• pp.149-154
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• 2012

생체적합성을 가진 키토산과 강력한 항산화제로 알려진 리포산을 합성하여 만든 양친매성 고분자를 이용하여 약물전달시스템으로서의 응용 가능성을 알아보았다. 수용액 상에서 자기조립의 성질을 가지는 양친매성 고분자는 나노입자를 형성하고 이 입자 안에 항암제로 널리 쓰이는 5-fluorouracil을 고체분산법을 이용하여 봉입하였다. 최적의 약물전달체를 얻기 위하여 키토산에 결합된 리포산의 비율을 조절하여 입자크기 및 약물봉입률을 비교하였다. DLS를 이용하여 측정한 나노입자는 약 250 nm 정도의 크기를 가졌고 그 봉입률은 10% 내외로 측정되었다. 42%의 리포산 치환율을 가지는 공중합체가 약물전달체로서 가장 우수한 성능을 보여주었다.

• 한국임상약학회지
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• 제19권1호
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• pp.65-68
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• 2009

Disposal infusion device is known to be useful for chemotherapy. Anti-cancer drug can be released by the force of carbon dioxide or balloon. In this study, we compared the$Anapa^{(R)}$ (LC0020) with B Company (LV2 ml) in terms of infusion rate and stability. Infusion rate was determined every six minute using software, MSI08IH. Stability of 5-fluorouracil was examined periodically using a High Performance Liquid Chromatography. Infusion rates of gas-derived $Anapa^{(R)}$ device were 2.29, 1.86, 1.98 ml/hr and those of balloon-derived B Company device were 1.71, 1.58, 1.37 ml/min. There were no significant differences in stability of 5-fluorouracil between $Anapa^{(R)}$ and B Company devices. In summary, gas-derived $Anapa^{(R)}$ device is thought to be comparable or superior to balloon-derived B Company device as far as infusion rate and stability are concerned. We expect that $Anapa^{(R)}$ as a home infusion device can be employed to improve a quality of life and compliance of cancer patients.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제16권1호
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• pp.1-7
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• 1986

The influences of sodium chloride, polyethylene glycol 4000 and 20000 on 5-fluorouracil release from disk type silicone polymer devices were examined in isotonic phosphate buffer. These water soluble cosolvent and sodium chloride caused devices to swell in aqueous media. Sodium chloride exerted the greatest influence on drug release. The addition of water soluble cosolvent or sodium chloride to silicone polymeric devices permitted controlled release of 5-fluorouracil, presumably due to the change of the physical microstructure of silicone network, and the solubility and diffusivity of 5-fluorouracil. It seemed that the water soluble drug was released through the hydrophilic pores or pathways formed in the device by the incorporation of a water soluble cosolvent or sodium chloride.

• Biomaterials and Biomechanics in Bioengineering
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• 제2권2호
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• pp.85-96
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• 2015

This study developed biodegradable bi-layered drug-eluting beads and investigated the in-vitro release of fluorouracil and cisplatin from the beads. To manufacture the drug-eluting beads, poly[(d,l)-lactide-co-glycolide] (PLGA) with lactide:glycolide ratios of 50:50 and 75:25 were mixed with fluorouracil or cisplatin. The mixture was compressed and sintered at $55^{\circ}C$ to form bi-layered beads. An elution method was employed to characterize the release characteristic of the pharmaceuticals over a 30-day period at $37^{\circ}C$. The influence of polymer type (i.e., 50:50 or 75:25 PLGA) and layer layout on the release characteristics was investigated. The experiment suggested that biodegradable beads released high concentrations of fluorouracil and cisplatin for more than 30 days. The 75:25 PLGA released the pharmaceuticals at a slower rate than the 50:50 PLGA. In addition, the bi-layered structure reduced the release rate of drugs from the core layer of the beads. By adopting the compression sintering technique, we will be able to manufacture biodegradable beads for long-term drug delivery of various anti-cancer pharmaceuticals.

• Applied Microscopy
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• 제41권1호
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• pp.1-11
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• 2011

이 실험은 Ehrlich 종양세포를 이식한 후 5-fluorouracil, mitomycin 및 acriflavine-guanosin 복합제(AG60)을 투여하였을 때, 위점막 점액상피세포의 미세구조적 변화를 연구하고자 시행하였다. 실험동물로는 ICR생쥐를 사용하였으며 정상대조군 이외의 종양대조군, 5-fluorouracil, mitomycin C 및 AG60 투여군의 동물들은 샅부위 피부밑조직에 각각 $1{\times}10^7$의 Ehrlich 종양세포를 이식하였다. 각각의 실험군은 종양세포를 이식한 다음날부터 5-fluorouracil (30 mg/kg), mitomycin C ($400{\mu}g/kg$) 및 AG60 (30 mg/kg)을 격일 간격으로 한번씩 피부밑조직에 주사하였다. 종양대조군은 종양세포이식 후에 0.2 mL의 생리식염수를 피부밑조직에 주사하였고 정상대조군은 종양세포를 이식하지 않은 동물을 사용하였다. 종양대조군을 비롯한 실험군은 생리식염수 또는 각각의 약제를 격일 간격으로 7회씩 투여한 다음날, 에테르(ether) 마취하에 앞배벽을 열어 위조직을 절취하였다. 절취한 조직은 2.5% 글루타르알데히드(glutaraldehyde)-1.5% 파라포름알데히드(paraformaldehyde) 혼합액에 고정한 후, 1% 오스뮴사산화물(osmium tetroxide)용액에 다시 고정한 후 탈수과정을 거쳐 애럴다이트(araldite) 혼합액에 포매하였다. 포매된 위점막 조직은 얇은 절편을 만들었으며, 각 절편은 우라닐아세테이트(uranyl acetate)용액과 구연산납(lead citrate)용액으로 대조염색한 후, 전자현미경으로 비교 관찰하였다. 5-fluorouracil 투여군은 종양대조군에 비해 점액상피세포에 수초구조(myelin figure)가 자주 관찰되고, 분비과립이 세포질을 포함한 막성구조에 싸여 속공간으로 함께 분비되는 부분분비현상이 보일 정도로 손상을 받았다. 그리고 mitomycin C 역시 수초구조가 자주 관찰되고 분비과립을 함유한 세포질이 속공간으로 돌출되는 등의 미세구조적 변화를 보였다. 그러나 AG60의 경우는 수초구조와 다소포체가 비교적 자주 관찰되는 외에는 별다른 미세구조적 변화를 관찰할 수 없었다. 이상의 결과를 종합해보면 mitomycin C, 5-fluorouracil 및 AG60을 반복 투여 하면 위점막 점액상피세포의 분비기능이 억제되었음을 시사하는 미세구조적 변화를 보였다. 그러나 세포의 손상 정도가 mitomycin C와 5-fluorouracil 투여군에 비해 AG60 투여군에서 매우 경미하였으므로 AG60은 위점막 점액상피세포의 분비기능에 큰 손상을 주지 않는 약제라고 생각된다.

• 약학회지
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• 제26권1호
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• pp.25-27
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• 1982

We had reported that s-triazine can readily be converted into the corresponding 5-substituted pyrimide. In order to develop new synthetic method of 5-fluorouracil, we tried to replace eliminating fragment, 1, 3-dimethylurea, by fluoroacetamide, which was expected to undergo nucleophilic attack by proton extraction of both .alpha.-hydrogen and aminohydrogen by lithium diisopropylamide (LDA). We found that 5-fluorouracil could be transformed from s-triazine under strong base condition like LDA as well as other 5-substituted pyrimidines.

• Macromolecular Research
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• 제11권5호
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• pp.317-321
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• 2003

In order to prepare a prodrug, poly(polyethylene glycol methacrylate-co-methacryloyloxymethyl-5-fluorouracil) (poly(PEGM-co-MAOFU)) prodrug particles were prepared by precipitation polymerization of MAOFU and PEGM in polyacrylic acid solution. The size of prodrug particles were 0.2-0.35 ${\mu}{\textrm}{m}$. The antitumor activity of prodrugs against sarcoma-l80 tumor cell in mice was demonstrated and the polymer particles themselves showed low toxicity and good biocompatibility when they were administrated into mice.