Acyl-coenzyme A (CoA):diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) catalyzes the last stage of triacylglycerol (TAG) synthesis, a process that forms ester bonds with diacylglycerols (DAG) and fatty acyl-CoA substrates. The enzymatic role of Dgat2 has been studied in various biological species. Still, the full description of how Dgat2 channels fatty acids in skeletal myocytes and the consequence thereof in glucose uptake have yet to be well established. Therefore, this study explored the mediating role of Dgat2 in glucose uptake and fatty acid partitioning under short interfering ribonucleic acid (siRNA)-mediated Dgat2 knockdown conditions. Cells transfected with Dgat2 siRNA downregulated glucose transporter type 4 (Glut4) messenger RNA (mRNA) expression and decreased the cellular uptake of [1-14C]-labeled 2-deoxyglucose up to 24.3% (p < 0.05). Suppression of Dgat2 deteriorated insulin-induced Akt phosphorylation. Dgat2 siRNA reduced [1-14C]-labeled oleic acid incorporation into TAG, but increased the level of [1-14C]-labeled free fatty acids at 3 h after initial fatty acid loading. In an experiment of chasing radioisotope-labeled fatty acids, Dgat2 suppression augmented the level of cellular free fatty acids. It decreased the level of re-esterification of free fatty acids to TAG by 67.6% during the chase period, and the remaining pulses of phospholipids and cholesteryl esters were decreased by 34.5% and 61%, respectively. Incorporating labeled fatty acids into beta-oxidation products increased in Dgat2 siRNA transfected cells without gene expression involving fatty acid oxidation. These results indicate that Dgat2 has regulatory function in glucose uptake, possibly through the reaction of TAG with endogenously released or recycled fatty acids.
Mitochondrial injury in renal tubule has been recognized as a major contributor in acute kidney injury (AKI) pathogenesis. Ischemic insult, nephrotoxin, endotoxin and contrast medium destroy mitochondrial structure and function as well as their biogenesis and dynamics, especially in renal proximal tubule, to elicit ATP depletion. Mitochondrial fatty acid ${\beta}$-oxidation (FAO) is the preferred source of ATP in the kidney, and its impairment is a critical factor in AKI pathogenesis. This review explores current knowledge of mitochondrial dysfunction and energy depletion in AKI and prospective views on developing therapeutic strategies targeting mitochondrial dysfunction in AKI.
The lipolytic yeast Candida aaseri SH14 contains three Acyl-CoA oxidases (ACOXs) which are encoded by the CaAOX2, CaAOX4, and CaAOX5 genes and catalyze the first reaction in the β-oxidation of fatty acids. Here, the respective functions of the three CaAOX isozymes were studied by growth analysis of mutant strains constructed by a combination of three CaAOX mutations in minimal medium containing fatty acid as the sole carbon source. Substrate specificity of the CaAOX isozymes was analyzed using recombinant C. aaseri SH14 strains overexpressing the respective genes. CaAOX2 isozyme showed substrate specificity toward short- and medium-chain fatty acids (C6-C12), while CaAOX5 isozyme preferred long-chain fatty acid longer than C12. CaAOX4 isozyme revealed a preference for a broad substrate spectrum from C6-C16. Although the substrate specificity of CaAOX2 and CaAOX5 covers medium- and long-chain fatty acids, these two isozymes were insufficient for complete β-oxidation of long-chain fatty acids, and therefore CaAOX4 was indispensable.
Objectives : In this study, we investigated the effect and the underlying mechanism of ethanol extract of Benincasa seeds on a cellular model of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) established by treating HepG2 cells with palmitate. Methods : We evaluated ethanol extract of Benincasa seeds (EEBS) for its hepatic lipid-lowering potential in fatty acid overloaded HepG2 cells. After incubation in palmitate containing media with or without EEBS, intracellular neutral lipid accumulations were quantified by Nile red staining. We also investigated the effect of EEBS on lipogenesis and ${\beta}$-oxidation. $LXR{\alpha}$-dependent SREBP-1c activation, expression of lipogenic genes, and expression of ${\beta}$-oxidation related genes were determined with or without pretreatment of EEBS. Results : EEBS significantly attenuated palmitate-induced intracellular neutral lipid accumulation in HepG2 cells. EEBS suppressed fatty acid synthesis by inhibiting $LXR{\alpha}$-dependent SREBP-1c activation. EEBS also repressed SREBP-1c mediated induction of lipogenic genes, including ACC, FAS, and SCD-1. However, EEBS had no effect on ${\beta}$-oxidation related CPT-1 and $PPAR{\alpha}$ gene expression. Conclusions : Our results suggest that EEBS has an efficacy to decrease hepatic lipid accumulation, and this effect was mediated by inhibiting the $LXR{\alpha}$-SREBP-1c pathway that leads to expression of lipogenic genes and hepatic steatosis. Therefore, the Benincasa seeds may have a potential clinical application for treatment of this chronic liver disease.
The aim of this study was to determine the various bioactive components of five olive oil varieties, as well as to assess their contribution to the oxidative stability of the oils. Fatty acids, ${\alpha}$-tocopherol, ${\beta}$-carotene, total flavonoids, total phenols, and certain phenolic compounds of extra virgin olive oils (EVOO; blended, arbequina, hojiblanca, and picual) and pure olive oil (POO) were examined. Oxidation stability was evaluated by the peroxide value (POV). The total content of all the studied antioxidant compounds was significantly higher in the EVOOs than the POO (p<0.05). Among the EVOOs, picual had the highest levels of ${\alpha}$-tocopherol ($10.18{\pm}0.40\;mg/100\;g$), ${\beta}$-carotene ($557{\pm}8\;{\mu}g/100\;g$), and total phenols ($110.7{\pm}1.3\;mg/g$), which correlated strongly with antioxidative capacity. Furthermore, the lowest POV occurred in picual EVOO and correlated with the highest monounsaturated fatty acid (MUFA, C16:1 and C18:1) and lowest polyunsaturated fatty acid (PUFA, C18:2 and C18:3) compositions, suggesting the ratio of MUFA to PUFA is a critical parameter for the oxidative stability of olive oil. Our results indicate that the oxidative stability and antioxidant potential of EVOO depends not only on the antioxidant vitamins, but also on the amount of phenolic compounds and fatty acid profile of the oil.
가열우지중 콜레스테롤 산화안정성을 연구하기 위하여 130, 150 및 18$0^{\circ}C$ 가열온도에서 일정시간 가열하였을 때 생성되는 각종 콜레스테롤 산화생성물을 TLC에 의하여 분리.확인하고, 지방산 조성의 변화를 측정하였다. 지방산 조성은 가열시간이 경과함에 따라 linoleic과 linolenic acid등의 불포화 지방산은 약간씩 감소한 반면 포화지방산의 함량은 다소 증가하는 경향이었고, 이러한 변화는 가열온도가 높을수록 심하였다. 추출한 비비누화물의 반점과 Rf값은 콜레스테롤 산화물의 표준품들과 일치함을 확인 할 수 있었다. 또한 TLC상으로 확인된 콜레스테롤 산화물은 7-$\alpha$-hydroxycholesterol, 7-$\beta$-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol 및 cholesterol epoxide의 4가지였으며, 이들 4가지 콜레스테롤 산화물은 가열 온도와 가열시간에 따라 생성되는 종류와 그 생성량이 상이함을 알 수 있었다.
Lee, Yun-Sang;Kim, Young Joo;Cheon, Gi Jeong;Jeong, Jae Min
대한방사성의약품학회지
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제4권2호
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pp.57-64
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2018
${\omega}-[^{18}F]$-Fluorohexadecanoic acid (FHA) has been used for imaging of fatty acid metabolism of myocardium. To increase retention of radiolabeled fatty acid by blocking ${\beta}$-oxidation, methyl branched analogues have been used. In this experiment, we tried to synthesize 18F-labeled ${\alpha}-$, ${\beta}-$ and ${\omega}-FHA$ for imaging of the myocardial fatty acid metabolism. We synthesized ${\alpha}-$, ${\beta}-$ and ${\omega}$-mesylated methyl hexadecanoates and labeled with $^{18}F$ by reacting with $[^{18}F]$TBAF in acetonitrile at $80^{\circ}C$ for 10 min. Methyl ester group was removed by 1 M NaOH at $80^{\circ}C$ for 5 min. The yields of ${\alpha}-[^{18}F]$ and ${\omega}-[^{18}F]FHA$ were 25.5 and 45.5%, respectively [EOS]. However, ${\beta}-[^{18}F]FHA$ was not labeled at all due to a fast elimination reaction. The biodistribution study in ICR-mice showed that ${\omega}-[^{18}F]FHA$ has higher myocardial uptake and lower liver uptake than ${\alpha}-[^{18}F]FHA$. The electron-withdrawing effect of fluorine at ${\alpha}-$ position is believed to be the major factor affecting the biodistribution.
Having idea to develop more effective anti-diabetic agent from ginseng root, we comprehensively assessed the anti-diabetic activity and mechanisms of ginsam in C57BL/KsJ db/db mice. The db/db mice were divided into 4 groups; diabetic control (DC), ginsam at a dose of 300 or 500 mg/kg (GS300 or GS500) and metformin at a dose of 300 mg/kg (MT300). Ginsam was orally administered for 8 weeks. GS500 reduced the blood glucose concentration and significantly decreased an insulin resistance index. In addition, GS500 reduced the plasma non-esterified fatty acid, triglyceride, and increased high density lipoprotein-cholesterol as well as decreased the hepatic cholesterol and triglyceride. More interestingly, ginsam increased the plasma adiponectin level by 17% compared to diabetic control group. Microarray, quantitative-polymerase chain reaction and enzyme activity results showed that gene and protein expressions associated with glycolysis, gluconeogenesis, and fatty acid oxidation were changed to the way of reducing hepatic glucose production, insulin resistance and enhancing fatty acid $\beta$-oxidation. Ginsam also increased the phosphorylation of AMP-activated protein kinase and glucose transporter expressions in the liver and skeletal muscle, respectively. These changes in gene expression were considered to be the mechanism by which the ginsam exerted the anti-diabetic and anti-dyslipidemic activities in C57BL/KsJ db/db mice.
The oxidation of purified pinenut oil containing various concentration of tocopherols and β-carotene were studied. α-tocopherol revealed an antioxidant activity at the concentration of lower than 0.05%, however, it showed a prooxidant activity when the concentration was higher than 0.05%. The antioxidant activity of γ-tocopherol was not affected by the concentraitons in the range of 0.01∼0.10% in pinenut oil. γ -Tocopherol resulted in higher antioxidant activity than that of α-tocopherol. β -carotene seemed to be a prooxidant when 0.01% of β-carotene was added. The fatty acids composition of purified pinenut oil have been changed during autoxidation. The concentration of linoleic acid decreased readly while oleic acid seemed to increase. And the concentration of saturated fatty acid has'nt been changed much during autoxidation.
1. 들깨는 용도면에서 볼 때 종실은 식용으로, 기름은 식용과 공업용, 깻잎은 채소로 또 깻잎의 정유성분은 향료로 이용될 수 있는 다용도 작물이다. 2. 종실의 단백질 함량은 18-28% 정도이고 단백질의 아미노산조성에 있어 글루타메이트(glutamate)함량은 계란보다 월등히 많다. 3. 종실의 기름 함량은 35~54%로서 기름중에는 리놀렌산(linolenic acid)이 60% 이상 함유되어 있으므로 생리적 기능성 식품으로 우수한 특성을 갖고 있으며 필수지방산의 공급원으로서도 중요하다. 4. 기름의 특성상 들기름은 고도의 불포화 지방산인 리놀렌산이 주성분이기 때문에 들기름을 짜서 상온에서 보관하게 되면 산패(oxidation)되기 쉬우므로 장기간 저장 이용하기 어렵다. 5. 깻잎은 비타민 C와 베타카로틴($\beta$-carotene) 함량이 많고 다른 미량성분도 풍부하게 함유되어 있으므로 들깨잎은 생식용 채소로서의 이용가치가 높다. 6. 깻잎의 정유(essential oil) 성분은 페릴라알데하이드(perilla aldehyde)가 주성분이며 이는 식품이나 식품첨가제로 쓰일 때 광범위한 항균작용(antimicrobial activity)을 나타낸다. 7 들깨나 자소잎의 붉은 색소중에는 안토시아닌(anthocynins)이 다량 함유되어 있으며 이는 식품색소로 널리 쓰인다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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