Seung-Min Hong;Jaeseon Lee;Se Gwang Jang;Jennifer Lee;Mi-La Cho;Seung-Ki Kwok;Sung-Hwan Park
IMMUNE NETWORK
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제20권5호
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pp.39.1-39.13
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2020
Sjögren's syndrome (SS) is a chronic and systemic autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration in the exocrine glands. In SS, type I IFN has a pathogenic role, and recently, inflammasome activation has been observed in both immune and non-immune cells. However, the relationship between type I IFN and inflammasome-associated pyroptosis in SS has not been studied. We measured IL-18, caspase-1, and IFN-stimulated gene 15 (ISG15) in saliva and serum, and compared whether the expression levels of inflammasome and pyroptosis components, including absent in melanoma 2 (AIM2), NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), apoptosis-associated speck-like protein (ASC), caspase-1, gasdermin D (GSDMD), and gasdermin E (GSDME), in minor salivary gland (MSG) are related to the expression levels of type I IFN signature genes. Expression of type I IFN signature genes was correlated with mRNA levels of caspase-1 and GSDMD in MSG. In confocal analysis, the expression of caspase-1 and GSDMD was higher in salivary gland epithelial cells (SGECs) from SS patients. In the type I IFN-treated human salivary gland epithelial cell line, the expression of caspase-1 and GSDMD was increased, and pyroptosis was accelerated in a caspase-dependent manner upon inflammasome activation. In conclusion, we demonstrate that type I IFN may contribute to inflammasome-associated pyroptosis of the SGECs of SS patients, suggesting another pathogenic role of type I IFN in SS in terms of target tissue -SGECs destruction.
Sjögren syndrome (SS) is a chronic autoimmune disorder that primarily targets the salivary and lacrimal glands. The pathology of these exocrine glands is characterized by periductal focal lymphocytic infiltrates, and both T cell-mediated tissue injury and autoantibodies that interfere with the secretion process underlie glandular hypofunction. In addition to these adaptive mechanisms, multiple innate immune pathways are dysregulated, particularly in the salivary gland epithelium. Our understanding of the pathogenetic mechanisms of SS has substantially improved during the past decade. In contrast to viral infection, bacterial infection has never been considered in the pathogenesis of SS. In this review, oral dysbiosis associated with SS and evidence for bacterial infection of the salivary glands in SS were reviewed. In addition, the potential contributions of bacterial infection to innate activation of ductal epithelial cells, plasmacytoid dendritic cells, and B cells and to the breach of tolerance via bystander activation of autoreactive T cells and molecular mimicry were discussed. The added roles of bacteria may extend our understanding of the pathogenetic mechanisms and therapeutic approaches for this autoimmune exocrinopathy.
Park, Keun Jeong;Kim, Bok Eum;Lee, Jung Eun;Park, YounJung;Kwon, Jeong-Seung;Ahn, Hyung-Joon;Choi, Jong-Hoon
Journal of Oral Medicine and Pain
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제44권4호
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pp.179-182
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2019
Sjögren syndrome (SS) is a chronic autoimmune disease characterized by dryness of the mouth and eyes due to lymphocytic infiltration of the exocrine glands. In American European Consensus Group (AECG) criteria, abnormal salivary gland scintigraphy (SGS) result is one of the objective signs of SS and it has been proposed as a valid and non-invasive alternative approach to functional evaluation of salivary gland, especially in the case when unstimulated whole salivary flow is more than 1.5 mL in 15 minutes or other AECG criteria is unmet. Patients with SS are more likely to have the thyroid disease (TD), but this association remains controversial. We present a case of the use of SGS for diagnosis of primary SS and TD in patients with dry mouth and burning sensation of tongue. Through this case, we suggest the usefulness of salivary scintigraphy for screening TD in addition to diagnosis of SS.
The integumental secretory structure is exocrine unicellular gland located in the epidermis of goldfish, Carassius auratus, and divided into two groups, mucous and granular cells. By the histochemical studies of integumental secretions the mucos cells reacted for acidic polysaccharides, and the granular cells for neutral glycoprotein. According to concentration of the secretion the integumental mucous are gradually sulphated. The mucous cells are typical form of goblet cell located in the upper region of the epidermis, and membrane bounded vesicles of the mucous are observed several size and electron densities by the cellular differentiation. The granular cells in middle and lower epidermis are present syncitial forms occasionally, and contain electron dense granules sized $1.0{\mu}m$ which are accumulated in cytoplasmic process held the cells to the basal lamina. The precursors of the integumental secretory materials are originated from the rough endoplasmic reticulum and next transported through the Golgi apparatus as a form of membrane bounded vesicles. After accomplish this process mature secretions are extruded to integumental surface by the mechanism of merocrine secretion in response to nerve stimulations respectively.
Salivary glands are exocrine glands that secrete saliva into the oral cavity, and secreted saliva plays essential roles in oral health. Therefore, maintaining the salivary glands in an intact state is required for proper production and secretion of saliva. To investigate a specific signaling pathway that might affect the maintenance of mouse submandibular gland (SMGs), RNA sequencing was performed. In SMGs, downregulated expression patterns of Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathway-related genes, including Rhoa, Rhob, Rhoc, Rock1, and Rock2, were observed. Gene expression profiling analyses of these genes indicate that the ROCK signaling pathway is a potential signal for SMG maintenance.
Jo, Yang-Hyeok;Rhie, Duck-Joo;Chang, Young-Soon;Hahn, Sang-June;Sim, Sang-Soo;Kim, Myung-Suk;Kim, Chung-Chin
The Korean Journal of Physiology
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제25권1호
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pp.27-35
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1991
Generally, it has been known that cholecystokinin (CCK) release into the plasma is under cholinergic control, but secretin release is not. Thus in anesthetized dogs we studied the effect of atropine $(50\;{\mu}g/kg\;followed\;by\;50\;{\mu}g/kg/hr)$ on pancreatic secretion and plasma concentrations of bioactive CCK and immunoreactive secretin in response to intraduodenal perfusion of sodium oleate (1, 3 and 9 mmol/hr). The volume, protein output and bicarbonate output of the secretion were increased by sodium cleats and this oleate-induced secretion was decreased significantly by atropine administration. However the increased plasma CCK and secretin levels by sodium oleate were not changed by atropine. These results indicate that atropine suppressed sodium oleate-induced pancreatic secretion through inhibiting cholinergic mechanism directly rather than decreasing the release of pancreatic secretory hormones. In another set of experiments, bilateral cervical vagi were stimulated electrically to observe the changes of pancreatic secretion and the above two plasma hormone levels in the presence or absence of atropine. In the vagally stimulated dogs, the volume, protein output and bicarbonate output of the pancreatic secretion were increased significantly. Both plasma secretin and CCK were concomitantly released significantly by vagal stimulation. Atropine significantly depressed the pancreatic secretory response as well as the release of these two pancreatic secretory hormones. Therefore, we conclude that in the presence of atropine the depressed pancreatic response to vagal stimulation is at least, in part, due to decreased release of endogenous CCK and secretin. In the vagally stimulated animals, however, the involvement of direct cholinergic influence on pancreatic exocrine gland remains to be answered.
은대구의 소화관 상대길이 비는 1.52 (n=12)이며, 소화관은 위의 후방부에 5~6개의 유문수를 가진다. 점막주름의 형태는 식도와 위에서는 미분지형이지만 장에서는 분지형이다. 횡단면에서 소화관은 조직학적으로 점막층, 점막하층, 근육층 및 장막으로 구분할 수 있다. 식도의 점막상피층은 단층이며, 원주섬모상피세포들과 점액세포들로 구성된다. 위 점막층의 위선은 관상선으로 주세포, 벽세포 및 뮤신분비세포들로 구성된다. 뮤신분비세포는 원주형으로 AB-PAS (pH 2.5) 반응에서 분홍색과 푸른색을 나타내는 분비과립을 가진다. 장의 점막상피층은 단층이며, 원주섬모상피세포들과 배상세포들로 구성된다. 점막하층은 소성결합조직층으로 주로 교원섬유들로 구성되며, 식도에서 잘 발달되어 있다. 소화관의 근육층은 종주근층과 환상근층으로 구분되며, 위에서 잘 발달되어 있다. 간은 다수의 소엽구조와 담관들로 이루어져 있으며, H-E 염색에서 간세포의 세포질은 호산성이며, 핵과 인은 호염기성을 보였다. 췌장조직은 소화관 주변의 지방조직에 산재하며, 다수의 외분비세포들로 구성된 포상선이었다. H-E 염색에서 외분비선세포의 세포질은 호염기성을 나타내며, 다수의 호산성 전효소 과립들을 함유한다.
The salivary glands produce 1.5L of fluid per day. As in other exocrine organs, the general mechanism in the salivary glands is that water movement occurs secondary to osmotic driving forces created by active salt transport. Therefore, high water permeability in the salivary glands is expected to have a variety of aquaporin (AQP), a water channel. Although some AQPs have been known to be present in the salivary glands, roles of parasympathetic nerve in AQP expression have not yet been examined. This study was designed to examine the changes of AQPs and extracellular signal-regulated kinase (ERK) in the submandibular glands after parasympathetic denervation. Right chorda-lingual nerve was cut, and each right (experiment) and left (control) submandibular gland was excised at 1, 3, 7, 14, 30 days after denervation. The denervated right submandibular glands were resulted in weight loss and morphologic changes, including cell loss and atrophy, as the time elapsed after parasympathetic denervation increased, whereas there were no histologic alteration in control side. AQP5 which is known to reside in apical membrane and secretory caraliculi of the submandibular acini were gradually underexpressed according, as the time after denervation increased. Expression of AQP4 in submandibular ductal epithelium was down-regulated after denervation. Besides, AQP3 and 8, which is known to be present in basolateral membrane of the glandular acini, were gradually underexpressed after denervation, similar to the pattern of other types. Expression of ERK, a mitogen-activated protein kinase, was downregulated after parasympathetic denervation in the submandibular gland. These results suggest that parasympathetic nervous system regulates the expression of AQPs in salivary glands, and is in part mediated by ERK pathway.
한국산 두더지의 위장관 점막과 췌장에 분포하는 내분비세포들의 분포와 출현빈도 및 종류를 알아보기 위하여 면역조직화학적으로 관찰하였던 바, 5-HT 면역반응세포는 극소수내지 중등도의 빈도로 전 장관에 고루 분포하였다. Glucagon 면역반응세포는 대장에 국한하여 출현하였다. 또 bovine CG, BPP 및 somatostatin 면역반응세포들은 각각 십이지장, 공장 그리고 위저부를 제외한 전 장관에 다양한 빈도로 고루 분포하였다. Gas/CCK 면역반응세포는 유문부와 소장에서만 다수 그리고 극소수로 관찰되었으나, insulin 면역반응세포는 전 장관에서 관찰할 수 없었다. 한편 췌도의 주변부에서는 glucagon, somatostatin과 BPP 면역반응세포들이, 중심부에서는 insulin 면역반응세포가 높은 빈도로 동정되었으며 또한 외분비에서는 이들 면역반응세포들이 단독 또는 소수의 집단으로 출현하였다. 이상의 결과로써 두더지의 소화관내분비세포의 분포패턴는 고슴도치의 그것과 유사하였으나 십이지장에서 세포의 종류와 출현빈도가 낮은 것을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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