To evaluate the renal toxicity of the antitumor agent, 5-(piperidonomethylphenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoquinoline (SDZ-62-434), rats were treated with SDZ-62-434 of 50 mg/Kg, i.p., once and 10 mg/Kg, i.p., daily for 7 days. The kidney weights and urine volume after and during the treatment were observed. The concentrations of urinary creatinine, protein, and the activities of N-acetyl-$\beta $D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), $\gamma$-glutamyl transpeptidase (GGT) and lactate dehydrogenase (LDH) in 24 hr urine were also determined. The kidney weights after acute and subacute administration was not affected. The urine excretions were increased 5 days after the acute administration and increased after the daily 3rd day-administration. The excretion of creatinine was similar as that of urine excretion. The excretion of creatinine was increased 5 days after the acute and subacute administration. However, the protein excretion didn't changed in both treatment. Those indicate that SDZ-62-434 might induce the diuresis and also suggest that diuresis might be due to the some metabolites rather than the compound itself. The urinary activities of NAG and LDH were not affected after the acute treatment. However, the urinary activities of AAP and GGT were slightly increased 3 days after the acute administration but, returned to the control value. In subacute treatment, the activities of GGT was not changed. And the activities of NAG were declined after the 7th day-administration. However, the activities of AAP were significantly increased after the 5th day-administration. Furthermore, the urinary activities of LDH were continuously increased during the subacute administration. These results indicate that the high and subacute administration might induce a weak damage on the kidney cells. Furtherrnore, the present results suggest that SDZ-62-434 might have relatively slow-emerging and mild toxicity to the kidney.
D., Ashok Kumar;GP, Senthilkumar;V., Thamil selvan;UK, Mazumder;M., Gupta;SK, Ray
Advances in Traditional Medicine
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v.8
no.1
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pp.39-46
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2008
In the Indian traditional medicine, Lippia nodiflora (Verbenaceae) whole plant is claimed to possess powerful diuretic activity. However, the diuretic potential of this plant is not yet investigated. The aim of this study was to evaluate the diuretic potential of methanol extract of Lippia nodiflora (MELN) in rats. Control (0.9% saline solution, 25 ml/kg, b.w) or urea (1 g/kg b.w) or frusemide (5 mg/kg b.w) and different concentrations of MELN (200 and 400 mg/kg b.w) were intraperitoneally administered (n = 6 per each treatment group) to hydrated rats and their urine output was monitored over a period of 5 h and 24 h after drug administration. The diuretic responses with its electrolyte excretion potency of the extract were highly remarkable in comparison with control animals. The extract at doses of 200 and 400 mg/kg shows a significant increase in volume of urine with increase in $Na^{+}$, $Ca^{2+}$ and $Cl^{-}$ excretion accompanied by the excretion of $K^{+}$ in dose dependent manner. This study suggests that the active component(s) in MELN had similar diuretic effect to that of frusemide. These results validate the traditional use of Lippia nodiflora as a diuretic agent.
Thirteen healthy control, 13 pre-eclamptic, 7 diabetic(DM) and 12 gestational diabetic(GDM) pregnant women participated in a study ofthe interrelationships between the levels of protein, calcium, magnesium, phosphorus, zinc and copper in urine. Urinary protein, magnesium and copper levels were significantly higher (p<0.0005, p<0.0003, p<0.005 respectively) in pre-eclamptic women than those of control, DM and GDM women. Urinary zinc excretion in pre-eclamptic women (1.61 mg/g creatinine) was higher than that of DM women (0.81mg/g creatinine); urinary zinc losses of control and GDM women were wre between the other two rups. The GDM women excreted significantly ore phosphorus in their urine in comparison to control and preeclamptic women (p<0.02), but this was not seen in DM women. Among the DM women, urinary protein excretion was positively correlated with glycosylated hemoglobin(r=0.940) and fasting blood glucose concentration (r=0.889). Urinary zinc excretion also was correlated with glycosylated hemoglobin (r=0.853) and fasting blood glucose (r=0.956). In the GDM and pre-eclamptic women there were also significant correlations between urinar calcium and magnesium (r=0.857, r=0.749 respectively) and between urinary protein and copper(r=0.638, r=0.778 respectively).
Urinary purine derivatives and creatinine excretion was measured in a total of 4 white Alpine sheep. They were given diets 718 to 1060 g/kg dry matter (DM) of roughage. The crude protein content of this diets was on average $93.87{\pm}5.57g$ in kg DM. Purine derivatives-N excretion increased linearly with incremental DM intake and was significantly correlated (n = 16) with amounts of digestible organic matter (DOM) intake: allantoin-N (mg) = 1.205 (${\pm}0.070$) $\times$ DOM (g) - 136.709 (${\pm}37.399$), r = 0.9770, RSD = 22.97; uricacid-N (mg) = 0.131 (${\pm}0.041$) $\times$ DOM (g) + 11.380 (${\pm}21.881$), r = 0.6306, RSD = 13.44; Hypoxanthine-N (mg) = 0.049 (${\pm}0.014$) $\times$ DOM (g) - 28.640 (${\pm}7.708$), r = 0.6544, RSD = 4.73; total purine derivatives-N (mg) = 1.385 (${\pm}0.083$) $\times$ DOM (g) - 90.261 (${\pm}44.552$), r = 0.9706, RSD = 27.47. Microbial protein synthesis per kg DOM was estimated of 113 g. The urinary creatinine-N excretion was on average 9.10 mg/kg live weight (LW) with a standard error of 0.12 mg creatinine-N per kg LW. The excretion of creatinine excreton was not related to feed intake. Daily creatinine excretion (mg/d) was calculated from individual LW measurements and the average creatinine excretion (mg/kg LW). It was possible to predict the daily urinary purine derivatives excretion (r = 0.9720 for allantoin, r = 0.9886 for total purine derivatives) from the ratio of purine derivatives (mg/100 ml) and creatinine (mg/100 ml) in the urine and the daily creatinine excretion.
Bangstad H.J.;Jorgensen K. Dahl;Kjaersgaard P.;Mevold K.;Hanssen K.F.
대한예방의학회:학술대회논문집
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1994.02b
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pp.158-163
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1994
Slightly elevated urinary albumin excretion rate (microalhuminuria) is a marker of early diabectic nephropathy, but it is unclear if the established definition of microalbuminuria ($20-200{\mu}g/min$) is correct for children and adolescents. We investigated th.: albumin excretion rate, albumin/creatinine ratio and urinary albumin concentration in 150 healthy schoolchildren and adolescents to (a) obtain a reterence value for albumin excretion rate, (b) relate albumin excretion to pubertal stages and (c) evaluate albumin/creatinine ratio and morning albumin concentration as screening methods for elevated albumin excretion rate. Albumin concentration was measured by immunoturbidimetry in timed overnight urine samples. The albumin excretion showed a skewed distribution (geometric mean $3.2{\mu}g/min$, 95 percentile ($15.1{\mu}g/min$). In girls. a peak in the albumin excretion rate was found at the pubertal stage 4 (Tanner) and in boys at stage 5. Albumin/creatinine ratio of 2.5 mg/mmol as a screening level for elevated albumin excretion ($15{\mu}g/min$) showed a high positive (0.88) and negative (0.99) predictive value.
This study was done for the determination and excretion profile of adrenosterone and its metabolites in human urine using both liquid chromatography with atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry and gas chromatography with mass spectrometry. Adrenosterone and its two metabolites were detected in human urine after administration a healthy volunteer with 75 mg of adrenosterone. We found that adrenosterone-M1 ($C_{19}H_{26}O_3$) was a reduction and adrenosterone-M2 ($C_{19}H_{26}O_4$) was a hydroxylation at C-ring, which did not know the exact position of the C-ring. The adrenosterone parent was detected by GC/TOF-MS, but not detected by LC/APCI/MS because of low intensity. Adrenosterone and its two metabolites were excreted as their glucuronided fractions. The recovery of this method ranged from 100.7 to 118.4% and the reproducibility and accuracy test were 85.5 to 112.0% and 1.1 to 8.4%, respectively. The excretion studies showed that adrenosterone and its metabolites were detectable in human urine during a 48 h period after oral administration, with maximum level of excretion at 4.1 h. The glucuro-/sulfaconjugated ratio of adrenosterone, M1 and M2 was 0.73 ${\pm}$ 0.03, 0.96 ${\pm}$ 0.06 and 0.89 ${\pm}$ 0.03 (n = 6), respectively. The amounts of adrenosterone excreted in urine were 14.75 ng for 48 h. Also, the maximum level of androsterone and 11$\beta$-hydroxy androsterone, which were endogenous steroids, were reached 4.1 h after the oral administration of adrenosterone.
Opuntia ficus-indica var. sabotan was administered with diet for 5 weeks on db/db diabetic mice and its antidiabetic activity was investigated. Leaves of Opuntia ficus-indica var. sabotan inhibited the increase of body weight, glucose elevation in blood and urine, and protein excretion in urine, and protein excretion in urine. Opuntia ficus-indica var. sabotan also inhibited the intestinal maltase and sucrase activity on db/db Mice loaded with maltose and sucrose. However, it did not significantly lower HbAlc in blood of db/db mice. These results suggest that leaves of Opuntia ficus-indica var. sabotan could be effective on insulin-independent diabetic mellitus type 2.
We studied the effects of a single, combined and mixed exposure of benzene, toluene and xylene on the activities of rat liver microsomal AHH, ADH and ALDH, and the excretion of their metabolites in urine. The AHH activities of the rats treated in combination and mixture were slightly higher and/or similar to those rats treated with single solvent, while the reverse effects were observed for ADH and ALDH. Similar effects were observed when the metabolites were examined in urine (p < 0.01). These results suggest that each solvent might interJkre the induction and action of ADH and ALDH, and decrease the excretion of their metabolites into urine.
Lithium salts are being used increasingly to treat patient with affective disorders, especially acute mania, or bipolar manic-depressive illness. For therapeutic effect the lithium content must be maintained at or above a particular level. Lithium poisoning due to overdosage may be seen occasionally, and its course is determined primarily by the rate of renal lithium elimination. A search is therefore indicated for procedures that could raise the lithium clearance. In a number of reports renal lithium excretion has been studied in relation to the excretion of water, sodium, potassium and hydrogen, but effects of sodium or water on the lithium excretion has not yet been clarified. Hence the present study was undertaken to investigate the effects of corticosteroid on the excretion of lithium ion. The female rat(Sprague-Dowley), weighing from 200 to 300g, was injected with 50mg/kg of lithium chloride intraperitoneally, and then injected with graded dosage of fludrocortisone and dexamethasone in each group. During the injected rats were incubated in metabolic cage, 24 hour urine of rats were collected. At 24 hours after injection, the rats were sacrificed with guillotin, the blood were collected. And then the concentratios of $Na^+$, $K^+$, $Li^+$ of collected urine and serum were checked by Flame photometer. The results are summarized as follows; 1. Fludrocortisone decreased the serum concentration of lithium and increased the urinary excretion of lithium. 2. In the group treated with low dose of dexamethasone(0.1mg/kg), the serum concentration of lithium was decreased and high dose of dexamethasone (1mg/kg) increased the urinary excretion of lithium. 3. Fludrocortisone increased the urinary $[Na^+]/[K^+]$ in serum and decreased $[Na^+]/[K^+]$ in urine, but opposite effects were occurred in dexamethasone. By above results, it may be concluded that corticosteroid increased the urinary excretion of lithium and decreased the serum concentration of lithium, but it seems to be there is no relationship between these effects of corticosteroid and of the renal $Na^+$ or $K^+$ transport.
This study was carried out to observe the effect of testosterone on carbonic anhydrase inhibiting action of acetazolamide. Carbonic anhydrase activities in the kidneys of mice were measured by Philpot and Philpot method(1936) at 30, 90 and 150 minutes after intravenous administration of saline(0.5 ml/10 g) or acetazolamide (0.25 mg/10 g) in mice pretreated with testosterone (0.1 mg/10 g). The changes in volume and pH of urine as well as those in urinary electrolytes, such as $Na^+,\;K^+\;and\;Cl^-$ were measured at 15 minutes interval for 150 minutes in the rabbit pretreated with double administrations of testosterone(10 mg/kg), 1 hour and 18 hours, prior to the administration of acetazolamide (10 mg/kg). The results were as follows: 1. Carbonic anhydrase activities in the kidneys of mice of testosterone-pretreated groups were significantly higher than those of acetazolamide-treated group at 30 minutes. No significant changes of carbonic anhydrase activities were observed in testosterone-pretreated groups compared with saline-treated groups. 2. Combined administrations of acetazolamide and testosterone exhibited higher carbonic anhydrase activity than those group of acetazolamide alone in the kidney of mice through observed period of 150 minutes. 3. There were no significant changes in the excretion rate of urine and urinary electrolytes in the group of rabbits with testosterone administerone alone. Urine volume as well as $Na^+\;and\;Cl^-$ excretion rates in the combined treated group of acetazolamide and testosterone were significantly lower than that of acetazolamide group throughout experimental period except 15 minutes after drug administration at the time transient increase was shown. 4. Generally lower $K^+$ excretion rate was observed in the combined treated group of acetazolamide and testosterone compared with the single acetazolamide-treated group and the testosterone-pretreated group shows lowest excretion rate of potassium.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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