Valproic acid (VPA) is a well-known anti-epileptic and mood stabilizing drug. A growing number of reports demonstrate that VPA is neuroprotective against various insults. Despite intensive efforts to develop new therapeutics for stroke over the past two decades, all treatments have thus far failed to show clinical effect because of treatment-limiting side effects of the drugs. Therefore, a safety-validated drug like VPA would be an attractive candidate if it has neuroprotective effects against ischemic insults. The present study was undertaken to examine whether pre- and post-insult treatments with VPA protect against brain infarct and neurological deficits in mouse transient (tMCAO) and permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) models. In the tMCAO (2 hr MCAO and 22 hr reperfusion) model, intraperitoneal injection of VPA (300 mg/kg, Lp.) 30 min prior to MCAO significantly reduced the infarct size and the neurological deficit. VPA treatment immediately after reperfusion significantly reduced the infarct size. The administration of VPA at 4 hr after reperfusion failed to reduce the infarct size and the neurological deficit. In the pM CAO model, treatment with VPA (300 mg/kg, i.p.) 30 min prior to MCAO significantly attenuated the infarct size, but did not affect the neurological deficit. Western blot analysis of acetylated H3 and H4 protein levels in extracts from the ischemic cortical area showed that treatment with VPA increased the expression of acetylated H3 and H4 at 2 hrs after MCAO. These results demonstrated that treatment with VPA prior to ischemia attenuated ischemic brain damage in both mice tMCAO and pMCAO models and treatment with VPA immediately after reperfusion reduced the infarct area in the tMCAO model. VPA could therefore be evaluated for clinical use in stroke patients.
Lee, Hyang Mi;Chai, Ok Hee;Hahn, Sang June;Choi, Bok Hee
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.22
no.1
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pp.71-80
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2018
In patients with epilepsy, depression is a common comorbidity but difficult to be treated because many antidepressants cause pro-convulsive effects. Thus, it is important to identify the risk of seizures associated with antidepressants. To determine whether paroxetine, a very potent selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), interacts with ion channels that modulate neuronal excitability, we examined the effects of paroxetine on Kv3.1 potassium channels, which contribute to high-frequency firing of interneurons, using the whole-cell patch-clamp technique. Kv3.1 channels were cloned from rat neurons and expressed in Chinese hamster ovary cells. Paroxetine reversibly reduced the amplitude of Kv3.1 current, with an $IC_{50}$ value of $9.43{\mu}M$ and a Hill coefficient of 1.43, and also accelerated the decay of Kv3.1 current. The paroxetine-induced inhibition of Kv3.1 channels was voltage-dependent even when the channels were fully open. The binding ($k_{+1}$) and unbinding ($k_{-1}$) rate constants for the paroxetine effect were $4.5{\mu}M^{-1}s^{-1}$ and $35.8s^{-1}$, respectively, yielding a calculated $K_D$ value of $7.9{\mu}M$. The analyses of Kv3.1 tail current indicated that paroxetine did not affect ion selectivity and slowed its deactivation time course, resulting in a tail crossover phenomenon. Paroxetine inhibited Kv3.1 channels in a use-dependent manner. Taken together, these results suggest that paroxetine blocks the open state of Kv3.1 channels. Given the role of Kv3.1 in fast spiking of interneurons, our data imply that the blockade of Kv3.1 by paroxetine might elevate epileptic activity of neural networks by interfering with repetitive firing of inhibitory neurons.
Background : An increased frequency of reproductive endocrine disorders and polycystic ovary(PCO) has been reported in women with epilepsy. A possible role of the seizure disorder or, of the use of antiepileptic drugs(AEDs) has been suggested as the pathogenic mechanism. The objective of the present study was to assess the prevalence of reproductive endocrine disorders, such as PCO or menstrual abnormalities, in a series of women with epilepsy, examining the possible relationships of these disturbances with different epilepsy syndromes and AED treatment. Methods : Thirty epileptic women, all of reproductive age and none pubertal, pregnant, or lactating, were evaluated by clinical endocrinological assessment, and pelvic ultrasonography. Seven patients were on valproic acid(VPA), nineteen on carbamazepine(CBZ), and four on diphenylhydantoin(DPH) treatment, respectively. Results : Menstrual irregularity was observed in 8 women(26.7%), dysmenorrhea in 7(23.3%), and premenstrual syndrome in 1(3.3%). Ultrasonographic examination revealed that one women(3.3%) showed polycystic ovary, 4(13.3%) had ovarian cyst(s), and 2(6.7%) had uterine myoma, respectively. There was no difference in the prevalence of menstrual abnormalities or polycystic ovary according to the different preparations of AEDs. Conclusions : Data from this investigation suggest that, in Korean reproductive age women, the treatment of AEDs and the kind of medication may not have a significant effect on the prevalence of menstrual abnormalities or ultrasonographic polycystic ovary.
This paper presents an effective representation scheme for the shape analysis of the hippocampal structure and a stereoscopic-haptic environment to enhance sense of realism. The parametric model and the 3D skeleton represent various types of hippocampal shapes and they are stored in the Octree data structure. So they can be used for the interactive shape analysis. And the 3D skeleton-based pose normalization allows us to align a position and an orientation of the 3D hippocampal models constructed from multimodal medical imaging data. We also have trained Support Vector Machine (SVM) for classifying between the normal controls and epileptic patients. Results suggest that the presented representation scheme provides various level of shape representation and the SVM can be a useful classifier in analyzing the shape differences between two groups. A stereoscopic-haptic virtual environment combining an auto-stereoscopic display with a force-feedback (or haptic) device takes an advantage of 3D applications for medicine because it improves space and depth perception.
Objectives: Nigella sativa (black seed or black cumin), which belongs to the Ranunculacea family, is an annual herb with many pharmacological properties. Among its many active constituents, thymoquinone (TQ) is the most abundant constituent of the volatile oil of Nigella sativa (N. sativa) seeds, and it is the constituent to which most properties of this herb are attributed. Methods: PubMed-Medline, Scopus, and Web of Science databases were searched to identify randomized control trials (RCTs) investigating the therapeutic effects of N. sativa and/or TQ. In this review, we investigated the clinical uses of N. sativa and TQ in the prevention and the treatment of different diseases and morbidity conditions in humans. Results: Black seed and TQ are shown to possess multiple useful effects for the treatment of patients with several diseases, such as inflammatory and auto-immune disorders, as well as metabolic syndrome. Also, other advantages, including antimicrobial, anti-nociceptive and anti-epileptic properties, have been documented. The side effects of this herbal medicine appear not to be serious, so it can be applied in clinical trials because of its many advantages. Conclusion: Some effects of N. sativa, such as its hypoglycemic, hypolipidemic and bronchodilatory effects, have been sufficiently studied and are sufficiently understood to allow for the next phase of clinical trials or drug developments. However, most of its other effects and applications require further clinical and animal studies.
Kim, Tae-Woo;Kim, Jae-Moon;Park, Hee-Dong;Jung, Ki-Young;Kim, Dong-Wook
Annals of Clinical Neurophysiology
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v.5
no.2
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pp.171-176
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2003
Backgrounds and Objectives: Despite of enormous clinical and laboratory researches focused on the useful markers in status epilepticus(SE), clinically applicable methods are not yet available. Although ketogenic diet (KD) is an old method of treating epilepsies, its outstanding antiepileptic effect in some epileptic patients needs re-evaluation of this methods. This study was performed to evaluate the effect of KD on the change of nitric oxide(NO) during the SE. Methods: After the determination of critical EEG stages in the pilocarpine-induced SE model, serum NO levels were measured with Griess reaction. Open cardiac puncture was done immediately after the four different EEG stages of SE in the KD rats and regular diet (RD) rats. Cessation of SE was done with the 10~20 mg/Kg of diazepam i.p. injection in each stages of SE in KD and RD rats. Results: Pilocarpine-induced SE showed reliable EEG and behavioral patterns in all rats. Also, KD did not affect the SE induced by pilocarpine in terms of the SE induction time and SE severity. Serum NO was consistently higher in KD rats than RD rats in all SE stages. Conclusions: KD significantly increases NO during the pilocarpine-induced SE. These finding might contribute the neuroprotective effect of KD in the SE.
Purpose: These case reports have been prepared to highlight the uncommon occurrence of anterior shoulder dislocation after an epileptic seizure, the recognition of which is important as this type of injury is associated with bony lesions and a high incidence of recurrence. Materials and Methods: We report two cases of recurrent anterior dislocation of the shoulder due to grand mal epilepsy. These cases were treated as usual anterior dislocations of the shoulder, and were regularly followed to detect any recurrence of shoulder instability. Results: Outcome of the surgery in the two cases was different because of the differences in seizure control. In the patient in whom seizures were well-controlled, there was no recurrence of instability, while the patient with poorly controlled seizures developed a recurrence of the dislocation following shoulder repair. Conclusion: The authors emphasize the need to control seizures in order to prevent injury recurrence in this subset of patients.
Dabin, Lee;Ho Jung, Park;Youngseon, Lee;Ki-Ho, Cho;Sang-Kwan, Moon;Woo-Sang, Jung;Seungwon, Kwon;Han-Kyul, Lee
The Journal of the Society of Stroke on Korean Medicine
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v.23
no.1
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pp.55-64
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2022
Nonconvulsive Status Epilepticus(NCSE) refers to continuous epileptic condition with altered mental status and behavioral symptoms, but without convulsive movement at least 10 minutes. In Salzburg criteria, well known as the diagnostic criteria of NCSE, it is diagnosed with clinical symptoms, electroencephalogram (EEG), and effects before and after the use of antiepileptic drugs (AEDs). Commonly being used to treat NCSE, AEDs are likely to have adverse effects. In the present case, a 85-year-old female NCSE patient complaining delirium underwent combined Korean medical treatment by acupuncture and herbal medicine for 13 days. The effect of treatment was assessed with delirium scales including Delirium Rating Scale-Revised-98(DRS-R-98) and Assessment Test for Delirium & Cognitive Impairment(4AT) per 2 days. After the treatment, both DRS-R-98 and 4AT scores decreased, and orientation and mental status of patient improved. This case report suggests that Korean medical treatment might be an effective option without side for those NCSE patients complaining delirium.
Lee, Jee Yeon;Lee, Hee Sun;Choi, Wook Sun;Eun, So Hee;Lee, Ki Hyung;Enu, Baik Lin;Lee, Joo Won
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.51
no.1
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pp.62-66
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2008
Purpose : In addition to epileptic seizures (ES), a variety of physiologic, organic and psychogenic disorders can manifest as paroxysmal behavioral events. Paroxysmal nonepileptic events (PNEs) are quite encountered in infants, young children, and adolescents. In a substantial proportion of cases, a careful history and examination will elucidate their nature. However, in other cases, it is necessary to differentiate PNEs from ES by video-electroencephalographic (EEG) monitoring. We report our experiences with PNEs in a group of children and adolescents who underwent video-EEG monitoring. Methods : From September, 2004 to June, 2006, one hundred thirty patients were monitored in the Pediatric Epilepsy Monitoring Units of Korea University Guro and Ansan hospitals. Their hospital charts were reviewed and video records of these events were analyzed. We observed all patients after video-EEG monitoring for more than 3 months. Results : Typical spells occurred during monitoring in 33 patients, not associated with a seizure pattern on EEG recordings. Two patients were diagnosed as frontal lobe epilepsy on basis of typical semiology and clinical characteristics, so 31 patients were documented to have PNEs finally. The mean age of patients was $7.2{\pm}5.8\;years$. The male to female ratio was 15 (48.4%) to 16 (51.6%). Among 31 patients, fifteen patients had associated disorders such as epilepsy, developmental delay, cerebral palsy, gastric ulcer, attention deficit hyperactivity disorder or depressive disorder. Somatoform disorder and factitious disorder was frequently seen in children more than 5 years old (P<0.05). Psychogenic disorder was more frequent in female (n=6) than in male (n=2) but there was no statistical significance (P>0.05). Conclusion : Our study suggests that video-EEG monitoring is an important diagnostic tool in the evaluation of paroxysmal behavioral events. With correct diagnosis of the PNEs, several unnecessary treatment could be avoided.
Lee, Young-Mock;Kang, Du Cheol;Chung, Da Eun;Kang, Hoon Chul;Kim, Heung Dong
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.49
no.2
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pp.187-191
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2006
Purpose : Malformation of cortical development(MCD) constitutes an important etiology of intractable epilepsy and is considered an indication for surgical treatments, though their efficacy is limited and variable depending on MCD's location or distribution. Ketogenic diets are widely known to be effective, but as little study has been made concerning their efficacy on epilepsy with MCD, we evaluated the efficacy of ketogenic diets on MCD patients compared with that of epileptic surgery, which is more invasive. Methods : We performed retrospective studies and analyse on 30 patients with MCD diagnosed by brain MRI and treated with ketogenic diets for intractable epilepsy since 1998, checking decreases in their seizure episodes after starting the diets. Results : Cortical dysplasia was observed in 24(80.0 percent) patients as the most common type of MCD. Also, MCD was observed in unilateral hemisphere most commonly, in 23(76.7 percent) patients; it was observed in both hemispheres in 7(23.3 percent) patients. Nine(30.0 percent) out of 30 patients became seizure-free after starting ketogenic diets, and 14(46.7 percent) patients experienced 50 percent seizure reductions as well. Age of starting the diet or the duration of epilepsy period before starting showed no statistical relationship with the efficacy of the diet. Though the younger the patient and the longer the treatment the more effective the diet seemed to be, there was no statistical correlation between them. The location of MCD showed no significance neither. Conclusion : Considering various limits and invasiveness of surgical treatment, a ketogenic diet could be a good tool in treating children with intractable epilepsy with MCD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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