Valproic acid (VPA) is a well-known anti-epileptic and mood stabilizing drug. A growing number of reports demonstrate that VPA is neuroprotective against various insults. Despite intensive efforts to develop new therapeutics for stroke over the past two decades, all treatments have thus far failed to show clinical effect because of treatment-limiting side effects of the drugs. Therefore, a safety-validated drug like VPA would be an attractive candidate if it has neuroprotective effects against ischemic insults. The present study was undertaken to examine whether pre- and post-insult treatments with VPA protect against brain infarct and neurological deficits in mouse transient (tMCAO) and permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) models. In the tMCAO (2 hr MCAO and 22 hr reperfusion) model, intraperitoneal injection of VPA (300 mg/kg, Lp.) 30 min prior to MCAO significantly reduced the infarct size and the neurological deficit. VPA treatment immediately after reperfusion significantly reduced the infarct size. The administration of VPA at 4 hr after reperfusion failed to reduce the infarct size and the neurological deficit. In the pM CAO model, treatment with VPA (300 mg/kg, i.p.) 30 min prior to MCAO significantly attenuated the infarct size, but did not affect the neurological deficit. Western blot analysis of acetylated H3 and H4 protein levels in extracts from the ischemic cortical area showed that treatment with VPA increased the expression of acetylated H3 and H4 at 2 hrs after MCAO. These results demonstrated that treatment with VPA prior to ischemia attenuated ischemic brain damage in both mice tMCAO and pMCAO models and treatment with VPA immediately after reperfusion reduced the infarct area in the tMCAO model. VPA could therefore be evaluated for clinical use in stroke patients.
Lee, Hyang Mi;Chai, Ok Hee;Hahn, Sang June;Choi, Bok Hee
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제22권1호
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pp.71-80
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2018
In patients with epilepsy, depression is a common comorbidity but difficult to be treated because many antidepressants cause pro-convulsive effects. Thus, it is important to identify the risk of seizures associated with antidepressants. To determine whether paroxetine, a very potent selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), interacts with ion channels that modulate neuronal excitability, we examined the effects of paroxetine on Kv3.1 potassium channels, which contribute to high-frequency firing of interneurons, using the whole-cell patch-clamp technique. Kv3.1 channels were cloned from rat neurons and expressed in Chinese hamster ovary cells. Paroxetine reversibly reduced the amplitude of Kv3.1 current, with an $IC_{50}$ value of $9.43{\mu}M$ and a Hill coefficient of 1.43, and also accelerated the decay of Kv3.1 current. The paroxetine-induced inhibition of Kv3.1 channels was voltage-dependent even when the channels were fully open. The binding ($k_{+1}$) and unbinding ($k_{-1}$) rate constants for the paroxetine effect were $4.5{\mu}M^{-1}s^{-1}$ and $35.8s^{-1}$, respectively, yielding a calculated $K_D$ value of $7.9{\mu}M$. The analyses of Kv3.1 tail current indicated that paroxetine did not affect ion selectivity and slowed its deactivation time course, resulting in a tail crossover phenomenon. Paroxetine inhibited Kv3.1 channels in a use-dependent manner. Taken together, these results suggest that paroxetine blocks the open state of Kv3.1 channels. Given the role of Kv3.1 in fast spiking of interneurons, our data imply that the blockade of Kv3.1 by paroxetine might elevate epileptic activity of neural networks by interfering with repetitive firing of inhibitory neurons.
Background : An increased frequency of reproductive endocrine disorders and polycystic ovary(PCO) has been reported in women with epilepsy. A possible role of the seizure disorder or, of the use of antiepileptic drugs(AEDs) has been suggested as the pathogenic mechanism. The objective of the present study was to assess the prevalence of reproductive endocrine disorders, such as PCO or menstrual abnormalities, in a series of women with epilepsy, examining the possible relationships of these disturbances with different epilepsy syndromes and AED treatment. Methods : Thirty epileptic women, all of reproductive age and none pubertal, pregnant, or lactating, were evaluated by clinical endocrinological assessment, and pelvic ultrasonography. Seven patients were on valproic acid(VPA), nineteen on carbamazepine(CBZ), and four on diphenylhydantoin(DPH) treatment, respectively. Results : Menstrual irregularity was observed in 8 women(26.7%), dysmenorrhea in 7(23.3%), and premenstrual syndrome in 1(3.3%). Ultrasonographic examination revealed that one women(3.3%) showed polycystic ovary, 4(13.3%) had ovarian cyst(s), and 2(6.7%) had uterine myoma, respectively. There was no difference in the prevalence of menstrual abnormalities or polycystic ovary according to the different preparations of AEDs. Conclusions : Data from this investigation suggest that, in Korean reproductive age women, the treatment of AEDs and the kind of medication may not have a significant effect on the prevalence of menstrual abnormalities or ultrasonographic polycystic ovary.
본 논문은 해마의 형상 분석을 위한 효과적인 모델 표현 방법과 분석 과정에서의 실제감을 향상시키는 스테레오-햅틱 장치 기반의 대화형 가상 환경을 제공한다. 매개변수형 표면 모델과 골격 표현은 해마의 형상을 효과적으로 표현하고 이러한 정보를 옥트리 자료 구조에 저장하여 대화형의 형상 분석 작업을 가능하게 한다. 그리고 골격 기반 정규화 방법은 다양한 모달리티를 갖는 의료 영상으로부터 생성된 3차원 해마 모델들의 위치와 방위를 정확하게 맞추어주는 기능을 수행한다. 또한 본 논문에서는 정상인 해마 형상 집단과 간질 환자 해마 형상 집단의 정확한 분류 작업을 수행하기 위하여 SVM 알고리즘 기반의 분류기 모델을 구축하였다. 실험 결과를 통하여 본 논문에서 제안한 표현 구조는 다양한 단계의 형상 표현을 제공하며 SVM 기반 분류기는 두 집단간 형상 차이를 분석하기 위한 효과적이었음을 확인하였다. 또한 스테레오 디스플레이 장치와 햅틱 장치를 결합한 가상환경은 사용자에게 향상된 공간 인지와 조작력을 제공하기 때문에 의료 분야에서의 해마 모델과 같은 다양한 해부학적 구조에 대한 분석 작업에 효과적으로 활용될 수 있다.
Objectives: Nigella sativa (black seed or black cumin), which belongs to the Ranunculacea family, is an annual herb with many pharmacological properties. Among its many active constituents, thymoquinone (TQ) is the most abundant constituent of the volatile oil of Nigella sativa (N. sativa) seeds, and it is the constituent to which most properties of this herb are attributed. Methods: PubMed-Medline, Scopus, and Web of Science databases were searched to identify randomized control trials (RCTs) investigating the therapeutic effects of N. sativa and/or TQ. In this review, we investigated the clinical uses of N. sativa and TQ in the prevention and the treatment of different diseases and morbidity conditions in humans. Results: Black seed and TQ are shown to possess multiple useful effects for the treatment of patients with several diseases, such as inflammatory and auto-immune disorders, as well as metabolic syndrome. Also, other advantages, including antimicrobial, anti-nociceptive and anti-epileptic properties, have been documented. The side effects of this herbal medicine appear not to be serious, so it can be applied in clinical trials because of its many advantages. Conclusion: Some effects of N. sativa, such as its hypoglycemic, hypolipidemic and bronchodilatory effects, have been sufficiently studied and are sufficiently understood to allow for the next phase of clinical trials or drug developments. However, most of its other effects and applications require further clinical and animal studies.
Backgrounds and Objectives: Despite of enormous clinical and laboratory researches focused on the useful markers in status epilepticus(SE), clinically applicable methods are not yet available. Although ketogenic diet (KD) is an old method of treating epilepsies, its outstanding antiepileptic effect in some epileptic patients needs re-evaluation of this methods. This study was performed to evaluate the effect of KD on the change of nitric oxide(NO) during the SE. Methods: After the determination of critical EEG stages in the pilocarpine-induced SE model, serum NO levels were measured with Griess reaction. Open cardiac puncture was done immediately after the four different EEG stages of SE in the KD rats and regular diet (RD) rats. Cessation of SE was done with the 10~20 mg/Kg of diazepam i.p. injection in each stages of SE in KD and RD rats. Results: Pilocarpine-induced SE showed reliable EEG and behavioral patterns in all rats. Also, KD did not affect the SE induced by pilocarpine in terms of the SE induction time and SE severity. Serum NO was consistently higher in KD rats than RD rats in all SE stages. Conclusions: KD significantly increases NO during the pilocarpine-induced SE. These finding might contribute the neuroprotective effect of KD in the SE.
목적: 본 증례 보고는 드물게 보고되고 있는 간질 발작과 동반된 견관절 전방 불안정성에서 발견되는 골병변을 기술하고 고빈도의 재발 요인을 파악하고자 하였다. 대상 및 방법: 저자들은 전간 발작과 동반된 2례의 재발성 전방 탈구를 경험하였으며 본 증례 통하여 일반적인 재발성 견관절 탈구에 준하여 치료하면서 정기적으로 경과를 관찰하였다. 결과: 본 두 증례에서 수술의 경과는 전간 발작의 조절 여부에 따라 경과가 결정됨을 알 수 있었다. 즉 간질 조절이 잘된 환자에서는 안정성을 유지할 수 있었으나 발작이 조절되지 않은 전방 불안정성의 경우 결국 재발성 탈구가 유발되게 되었다. 결론: 전간 발작과 동반된 견관절 불안정성에서 재발 방지를 위해서는 경련 조절이 필수적인 인자임을 인지하게 되었다.
Nonconvulsive Status Epilepticus(NCSE) refers to continuous epileptic condition with altered mental status and behavioral symptoms, but without convulsive movement at least 10 minutes. In Salzburg criteria, well known as the diagnostic criteria of NCSE, it is diagnosed with clinical symptoms, electroencephalogram (EEG), and effects before and after the use of antiepileptic drugs (AEDs). Commonly being used to treat NCSE, AEDs are likely to have adverse effects. In the present case, a 85-year-old female NCSE patient complaining delirium underwent combined Korean medical treatment by acupuncture and herbal medicine for 13 days. The effect of treatment was assessed with delirium scales including Delirium Rating Scale-Revised-98(DRS-R-98) and Assessment Test for Delirium & Cognitive Impairment(4AT) per 2 days. After the treatment, both DRS-R-98 and 4AT scores decreased, and orientation and mental status of patient improved. This case report suggests that Korean medical treatment might be an effective option without side for those NCSE patients complaining delirium.
목 적 : 다양한 생리적 현상, 기질적 질환, 정신병리 등이 돌발적 행동 이상(paroxysmal behavioral events)으로 나타날 수 있다. 돌발적 비간질 발작(Paroxysmal nonepileptic events, PNEs)은 영아, 소아 및 청소년에서 매우 흔하게 볼 수 있으며 자세한 병력청취와 진찰을 통해 상당 부분 정확히 감별할 수 있다. 그러나 일부 환자에서는 간질성 발작과의 구분을 위해 비디오-뇌파 모니터링이 필요하게 된다. 본 연구에서는 비디오-뇌파 모니터링을 시행하여 PNEs로 진단한 환자의 임상특징과 PNEs를 진단하는데 있어 비디오-뇌파 모니터링의 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2004년 9월부터 2006년 6월까지 고려대학교 구로병원과 안산병원에 내원한 130명의 환자에서 비디오-뇌파 모니터링을 시행하였고, 이들의 모니터링 결과와 진료 기록을 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 비디오-뇌파 모니터링을 시행한 130명의 환자 중 이 발작과 동시에 기록된 뇌파에서 간질 패턴을 보이지 않았고, 전형적인 증후(semiology)와 임상 소견을 근거로 전두엽 간질로 정정된 2명을 제외하고 최종적으로 31명(23.8%)이 PNEs로 진단되었다. 이들의 평균연령은 $7.2{\pm}5.8$세였으며, 남녀 비는 15:16(1:0.94)이었다. 31명 중 15명이 동반 이상으로 간질, 발달지체, 뇌성마비, 위궤양, 주의력결핍-과잉행동장애, 우울증 등이 있었다. 신체형장애와 인위성장애는 5세 미만의 연령군에 비해 5세 이상의 연령군에서 많았으며(P<0.05), 여아(n=6)가 남아(n=2)보다 심인성 질환을 갖는 경우가 더 많았다(P>0.05). 결 론 : 비디오-뇌파 모니터링을 통해 대부분의 환자에서 정확한 진단이 가능하였고 일부 환자에서 기존의 진단과 치료 방향이 수정되었다. 따라서 PNEs를 진단하는데 있어 비디오-뇌파 모니터링과 같은 유용한 검사를 적극적으로 시행함으로써 불필요한 항간질약제의 복용을 막고 보다 적절한 치료를 제공할 수 있을 것으로 생각된다.
이 연구의 목적은 중첩성 뇌전증을 발견하고, 처음 기록된 30분 뇌파 패턴을 통하여 경련 가능성을 알아보고자 한다. 국제표준 10~20법을 통하여 전극을 부착하였다. 2014년 1월부터 2015년 12월까지 중환자실에 입원한 경련 의심 환자를 대상으로 하였다. 뇌파의 패턴은 주기적 방전파, 전반적 주기적 방전파, 버스트 억제파, 초점 뇌전증파, 비대칭 배경파, 전반적 서파, 삼상성 형태의 일반화 된 주기적 방전파 등 7 가지 범주로 분류하였다. 원인별 분류는 5가지 범주로 구분하였다. 전체 128명 중 평균 나이는 $56.9{\pm}17.5$였고, 남:여 비율은 74:54명이였다. 평균 뇌파검사 기간은 $5.5{\pm}5.1$일 이었고 최장 33일 이였다. 주기적 방전파(N=7), 전반적 주기적 방전파(N=10), 버스트 억제파(N=6), 초점 뇌전증파(N=19), 비대칭 배경파(N=24), 전반적 서파(N=51), 3상 형태의 일반화 된 주기적 방전파(N=11)이었다. 중첩성 뇌전증 환자의 원인은 원발성 증상성(N=4), 급성원발성 증상성(N=9), 급성 증상성(N=6), 진행성 뇌병증(N=2), 열성경련(N=1)이었다. 지속적 뇌파모니터링 검사는 중첩성 뇌전증을 발견하는데 유용한 검사이고, 뇌파 패턴을 통하여 경련 발생 유무를 확인할 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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