Phthalate analogues are a plasticizer and solvent used in industry. Phthalates were classified in the category of "suspected" endocrine disruptors. The purpose of our study was to screen and elucidate the endocrine disrupting activity of seven phthalate analogues. E-screen assay was performed in MCF-7 human breast cancer cells with seven phthalate analogues. In this cell proliferation assay, benzyl butyl phthalate (BBP) and dibutyl phthalate (DBP) showed high estrogenic activity. Their relative proliferation efficiencies (RPE) were 109 and 106%, respectively. In vitro estrogen receptor (ER) binding assay, BBP, di-n-octyl phthalate (DOP) and dinonyl phthalate (DNP) showed weak relative binding affinity (RBA: 0.02%) compared to $17{\beta}-estradiol\;(E2)$ (RBA: 100%). In uterotrophic assay, E2 produced a significant increase, whereas four tested phthalate analogues had potential estrogenic effects in vitro did not increased in uterus weight in immature rats. From these results, we demonstrated that phthalate analogues exhibit weak estrogenic activity in vitro assays at high concentrations. Although phthalates induced an increase in MCF-7 cell proliferation by an estrogenic effect, they could not induce a uterus weight increase in vivo. From these, we may suggest that these phthalate analogues are easily metabolized to inactive forms in vivo. Further investigation in other in vitro and in vivo experimental systems might be required.
The widespread occurrence of dissolved endocrine disrupting compounds(EDCs) and pharmaceutical active compounds(PhACs) in water sources is of concern due to their adverse effects. To remove these chemicals, adsorption of EDCs/PhACs on granular activated carbon(GAC) was investigated, and bisphenol A, carbamazepine, diclofenac, ibuprofen, and sulfamethoxazole were selected as commonly occurring EDCs/PhACs in the aquatic environment. Various adsorption isotherms were applied to evaluate compatability with each adsorption in the condition of single-solute. Removal difference between individual and competitive adsorption were investigated from the physicochemical properties of each adsorbate. Hydrophobicity interaction was the main adsorption mechanism in the single-solute adsorption with order of maximum adsorption capacity as bisphenol A > carbamazepine > sulfamethoxazole > diclofenac > ibuprofen, while both hydrophobicity and molecular size play significant roles in competitive adsorption. Adsorption kinetic was also controled by hydrophobicity of each adsorbate resulting in higher hydrophobicity allowed faster adsorption on available adsorption site on GAC. EDCs/PhACs adsorption on GAC was determined as an endothermic reaction resulting in better adsorption at higher temperature ($40^{\circ}C$) than lower temperature ($10^{\circ}C$).
Objectives Fish vitellogenin (VTG) is produced in the female liver during oogenesis through the estradiol cycle and produced in the male liver by endocrine disrupting chemicals (EDCs) such as alkylphenols. In this study, we propose that the VTG concentration in the pale chub could be detected using monoclonal antibodies and polyclonal antibodies against vitellin (Vn) in a VTG enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) system. Methods Monoclonal antibodies and polyclonal antibodies were produced using the Vn extracted from the matured ovum of the ovary. The VTG was extracted from the plasma of the male pale chub. The Vn and VTG were confirmed by measuring the molecular weight of their proteins using sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and the specificity of the antibodies was checked through western blotting methods. The assay system was validated with respect to optimal assay concentrations, specificity, recovery, and intra- and inter-assay variations. Results The Vn consisted of two protein bands with apparent molecular weights of 64 and 37 kDa. The SDS-PAGE indicated protein weights of 146 and 77 kDa in the VTG. The assay range was 15.6 ng/mL to 2,000 ng/mL, and the value of the intra- and inter-assay variations were within 10.0% and 14.7%, respectively. The recovery rate was $99.5{\pm}5.5%$. Conclusions A sandwich ELISA was developed that could be used to qualify the VTG of pale chub in screening for EDCs. Pale chub is an ideal species for observing estrogen activity in the environment because of its extensive habitat and extensive food chain. The ELISA developed here would be more favorable than those for other species for determining the effect of long-term food chain accumulation of EDCs in aquatic environments.
Effect of 4-nonylphenol (4-NP), endocrine disrupting compounds (EDCs), on glutamate oxaloacetate transaminase (GOT) and glutamate pyruvate transaminase (GPT) were investigated in the plasma of juvenile rockfish, Sebastes schlegeli. Fish were injected with 4NP (10, 50, 100 and 200 mg/kg body weight) in $70\%$ ethanol twice at 3-day intervals and plasma sampling were extracted at 7 days after the last injection. Controls received solvent only. 4-NP significant increased GOT in a dose-dependent manner. GPT was markedly elevated to $61\%$ (P<0.05) and $82\%$ (P<0.01) than that of the control at the 4-NP doses of 100 and 200mg, respectively. These results suggest that the estrogenic activity of 4-NP increase plasma GOT and GPT by toxic effect on hepatocyte.
Natural organic matter (NOM) should be carefully considered in terms of its constituent and effect because NOM is complex substances that occur in spatially and seasonally varying concentrations in natural water. This review presents characteristics of natural organic matter present in water. These compounds mainly include humic substances, carbohydrates, proteins (amino acids), hexosamines, fats, oils, greases, and trace organic compounds (endocrine disrupting chemicals and pharmaceuticals and personal care products).
This study aims to find out the effect of heavy metals, as is the case of EDCs (endocrine disrupting chemicals), on reproductive endocrine disruption of aquatic animals. In the present experiment zinc, which is a heavy metal well known for its androgenous activity, was used. The experimental period was 24 weeks, starting in November during the inactive stage of the clam's reproductive cycle. The experimental groups were composed of one control condition and three zinc exposure conditions (0.64, 1.07, and 1.79 mg/L). The sex ratio (F:M) was 1:1.06 in the control group and 1:1.70 in all the exposed group, illustrating the tendency for higher proportion of males with increases in zinc concentration. Gonad maturity was higher in 1.07, and 1.79 mg/L groups compared to the control group, with higher maturity observed in males than females. Intersex individuals made up 24.7% of the exposed group, while females exhibited a higher ratio than the males with increasing zinc concentration. The results of this study indicate that zinc functions as an androgenic effector on the reproduction of Gomphina veneriformis.
Mesoporous silicon dioxide (meso-$SiO_2$) was prepared using cetyltrimethylammonium bromide as the structure-directing reagent and tetraethyl orthosicate as the silicon source. The influence of pH value on the adsorption behavior of bisphenol A (BPA) was investigated. The adsorption capacity of BPA onto meso-$SiO_2$ increases slightly with pH value from 2 to 6, and then gradually decreases as further improving pH value. The effect of temperature was also studied, and the adsorption capacity of BPA gradually declines with increasing temperature. The adsorption kinetics and thermodynamics of BPA were examined. It is found that the adsorption of BPA onto meso-$SiO_2$ is in good agreement with Langmuir adsorption model. The rate constant of adsorption is $5.17{\times}10^{-3}g\;mg^{-1}\;min^{-1}$, and the maximum adsorption capacity is as high as 353.4 $mg\;g^{-1}$ at 20 $^{\circ}C$.
Benomyl, one of the known endocrine disrupting chemicals, was analyzed to understand the fate in the nature. Water, sediment and biota samples are acidified to hydrolyze benomyl into carbendazim then followed by extraction and concentration. The concentrations of carbendazim in the samples were determined by liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometer. Analysis data showed that certain amount of carbendazim was accumulated in sediment. On the contrary, no sign of accumulation in biota was observed probably due to the increased degradation rate in vivo. It is, however, that no one can claim carbendazim is not harmful to biota, since carbendazim may give a negative effect against organisms at the point of intaking.
Phthalates, known as typical endocrine disruptors, are plasticizers used to soften plastics such as polyvinyl chloride (PVC). Because of their material properties, phthalates are used extensively in the production of toys, flooring, wood processing, detergents, and even cosmetics as lubricants and perfume solvents. Due to their endocrine disrupting effect and other adverse health effects published, recently, phthalates have been regulated in many countries. Besides, in an effort to replace phthalates, several chemical plasticizers such as trioctyltrimellitate (TOTM) and dioctylterephthalate (DIOP) have been used instead of the existing harmful phthalates, and novel alternatives are continuously being developed. Nonetheless, phthalates are still being detected in several plastic products, and the safety of alternatives that are considered safe is being questioned. In this review, we describe the adverse health effects of phthalates, their regulation and the current status of their alternatives.
Park, Min-Ah;Hwang, Kyung-A;Lee, Hye-Rim;Yi, Bo-Rim;Choi, Kyung-Chul
Toxicological Research
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v.27
no.4
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pp.253-259
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2011
Transforming growth factor ${\beta}$ (TGF-${\beta}$) is involved in cellular processes including growth, differentiation, apoptosis, migration, and homeostasis. Generally, TGF-${\beta}$ is the inhibitor of cell cycle progression and plays a role in enhancing the antagonistic effects of many growth factors. Unlike the antiproliferative effect of TGF-${\beta}$, E2, an endogeneous estrogen, is stimulating cell proliferation in the estrogen-dependent organs, which are mediated via the estrogen receptors, $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$, and may be considered as a critical risk factor in tumorigenesis of hormone-responsive cancers. Previous researches reported the cross-talk between estrogen/$ER{\alpha}$ and TGF-${\beta}$ pathway. Especially, based on the E2-mediated inhibition of TGF-${\beta}$ signaling, we examined the inhibition effect of 4-tert-octylphenol (OP) and 4-nonylphenol (NP), which are well known xenoestrogens in endocrine disrupting chemicals (EDCs), on TGF-${\beta}$ signaling via semi-quantitative reverse-transcription PCR. The treatment of E2, OP, or NP resulted in the downregulation of TGF-${\beta}$ receptor2 (TGF-${\beta}$ R2) in TGF-${\beta}$ signaling pathway. However, the expression level of TGF-${\beta}1$ and TGF-${\beta}$ receptor1 (TGF-${\beta}$ R1) genes was not altered. On the other hand, E2, OP, or NP upregulated the expression of a cell-cycle regulating gene, c-myc, which is a oncogene and a downstream target gene of TGF-${\beta}$ signaling pathway. As a result of downregulation of TGF-${\beta}$ R2 and the upregulation of c-myc, E2, OP, or NP increased cell proliferation of BG-1 ovarian cancer cells. Taken together, these results suggest that E2 and these two EDCs may mediate cancer cell proliferation by inhibiting TGF-${\beta}$ signaling via the downregulation of TGF-${\beta}$ R2 and the upregulation of c-myc oncogene. In addition, it can be inferred that these EDCs have the possibility of tumorigenesis in estrogen-responsive organs by certainly representing estrogenic effect in inhibiting TGF-${\beta}$ signaling.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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