Lee, Hyunkyung;Lee, Seungyeon;Jeong, Dawoon;Kim, Sun Jung
Journal of Ginseng Research
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v.42
no.4
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pp.455-462
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2018
Background: Ginsenoside Rh2 has been known to enhance the activity of immune cells, as well as to inhibit the growth of tumor cells. Although the repertoire of genes regulated by Rh2 is well-known in many cancer cells, the epigenetic regulation has yet to be determined, especially for comprehensive approaches to detect methylation changes. Methods: The effect of Rh2 on genome-wide DNA methylation changes in breast cancer cells was examined by treating cultured MCF-7 with Rh2. Pyrosequencing analysis was carried out to measure the methylation level of a global methylation marker, LINE1. Genome-wide methylation analysis was carried out to identify epigenetically regulated genes and to elucidate the most prominent signaling pathway affected by Rh2. Apoptosis and proliferation were monitored to examine the cellular effect of Rh2. Results: LINE1 showed induction of hypomethylation at specific CpGs by 1.6-9.1% (p < 0.05). Genome-wide methylation analysis identified the "cell-mediated immune response"-related pathway as the top network. Cell proliferation of MCF-7 was retarded by Rh2 in a dose-dependent manner. Hypermethylated genes such as CASP1, INSL5, and OR52A1 showed downregulation in the Rh2-treated MCF-7, while hypomethylated genes such as CLINT1, ST3GAL4, and C1orf198 showed upregulation. Notably, a higher survival rate was associated with lower expression of INSL5 and OR52A1 in breast cancer patients, while with higher expression of CLINT1. Conclusion: The results indicate that Rh2 induces epigenetic methylation changes in genes involved in immune response and tumorigenesis, thereby contributing to enhanced immunogenicity and inhibiting the growth of cancer cells.
Telomeres are nucleoprotein complexes at the physical ends of linear eukaryotic chromosomes. They protect the chromosome ends from various external attacks to avoid the loss of genetic information. Telomeres are maintained by cellular activities associated with telomerase and telomere-binding proteins. In addition, epigenetic regulators have pivotal roles in controlling the chromatin state at telomeres and subtelomeric regions, contributing to the maintenance of chromosomal homeostasis in yeast, animals, and plants. Here, we review the recent findings on chromatin modifications possibly associated with the dynamic states of telomeres in Arabidopsis thaliana.
Experiments were performed to determine age-associated changes in ornithine decarboxylase (ODC) gene and Ha-ras cellular oncogene expression in tissues of female rats. In the kidney, ODC mRNA levels did not show age-associated changes, while ODC enzyme activities were decreased with advancing age from 3 to 10 months. These results suggest that post-transcriptional mechanism (s) are involved in the age-dependent decrease in renal ODC enzyme activity. In addition, we found no correlation between testosterone-induced renal ODC expression and DNA methylation pattern. Ha-ras mRNA levels in brain decreased as animals aged from 3 to 6 months, while renal Ha-ras mRNA levels were not influenced by age. Results demonstrate the age-dependent expression of Ha-ras in a tissue-specific manner.
Environmental toxicants such as toxic metals can alter epigenetic regulatory features such as DNA methylation, histone modification, and non-coding RNA expression. Heavy metals influence gene expression by epigenetic mechanisms and by directly binding to various metal response elements in the target gene promoters. Given the role of epigenetic alterations in regulating genes, there is potential for the integration of toxic metal-induced epigenetic alterations as informative factors in the risk assessment process. Here, we focus on recent advances in understanding epigenetic changes, gene expression, and biological effects induced by toxic metals.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2003.10b
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pp.152-152
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2003
Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is constitutively and inducibly expressed preferentially in liver of mice, but the molecular mechanisms underlying the expression of CYP1A2 have not yet been fully clarified. In this study, CpG sites of the Cyp1a2 promoter in liver were found to be hypomethylated in a site-specific pattern compared to those in lung and kidney.(omitted)
Epigenomics is a study that analyzes and quantifies various epigenetic alterations that affect gene expressions in cells from the viewpoint of collective characteristics on biological molecular pools. DNA methylation and histone modification in cells can induce the epigenetic alterations. Especially, epigenetic alterations influenced by external factors as ingested foods and other environmental factors have been examined in the whole genome regions, which provide accumulated data of altered regions or patterns of global genome, Statistical analyses of these regions or patterns enables us to correlate epigenomic changes with human diseases in the whole genome region. Finding meaningful regulators is a major concern of epigenomic research in recent years, and these results will give the food industry an important clue to future food
The genome is almost identical in all the cells of the body. However, the functions and morphologies of each cell are different, and the factors that determine them are the genes and proteins expressed in the cells. Over the past decades, studies on epigenetic information, such as DNA methylation, histone modifications, chromatin accessibility, and chromatin conformation have shown that these properties play a fundamental role in gene regulation. Furthermore, various diseases such as cancer have been found to be associated with epigenetic mechanisms. In this study, we summarized the biological properties of epigenetics and single-cell epigenomic profiling techniques, and discussed future challenges in the field of epigenetics.
Choi, Jang Sun;Lee, In Hye;Jung, Yu Jin;Kang, Kwon Kyoo
Journal of Plant Biotechnology
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v.43
no.2
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pp.231-239
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2016
To study the transcript levels of epigenetically regulated genes in tobacco, we have developed a transgenic line OX1 overexpressing NtROS2a gene encoding cytosine DNA demethylation and a RNAi plant line RNAi13. It has been reported that salt- and $H_2O_2$-stress tolerance of these transgenic lines are enhanced with various phenotypic characters (Lee et al. 2015). In this paper, we conducted microarray analysis with Agilent Tobacco 4 x 44K oligo chip by using overexpression line OX1, RNAi plant line RNAi 13, and wild type plant WT. Differentially expressed genes (DEGs) related to metabolism, nutrient supply, and various stressed were up-regulated by approximately 1.5- to 80- fold. DEGs related to co-enzymes, metabolism, and methylation functional genes were down-regulated by approximately 0.03- to 0.7- fold. qRT-PCR analysis showed that the transcript levels of several candidate genes in OX1 and RNAi lines were significantly (p < 0.05) higher than those in WT, such as genes encoding KH domain-containing protein, MADS-box protein, and Zinc phosphodiesterase ELAC protein. On the other hand, several genes such as those encoding pentatricopeptide (PPR) repeat-containing protein, histone deacetylase HDAC3 protein, and protein kinase were decreased by approximately 0.4- to 1.0- fold. This study showed that NtROS2a gene encoding DNA glycosylase related to demethylation could regulate adaptive response of tobacco at transcriptional level.
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