• 동의생리병리학회지
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• 제18권2호
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• pp.413-418
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• 2004

Objectives : Cirsii Japonici Herba (CJH) is one of medicinal plants that has been frequently used for styptic purposes in Asian countries. In order to evaluate a hepatoprotective effects of CJH in the liver fibrotic diseases, the present study investigated how CJH improves a hepatic function in the dimethylnitrosamine(DMN) treated rat. Methods : CJH were orally administered to rats that has been treated with DMN. Subsequently, the amount of blood L-asparate aminotransferase (AST), L-alanine aminotransferase (ALT), and hydroxyproline were quantitated. Several histopathological markers for examining the degree of hepatic fibrosis were investigated by H-E and Masson-Trichrome staining. Results: DMN treatment caused a increase of relative liver weight to the body at 14 days after DMN induction, Administration of CJH with 100mg/kg and 1,000mg/kg dose decreased significantly the AST level elevated by DMN injection(p<0.01). But ALT level was not improved. The hydroxyproline level was reduced by a simultaneous treatment of CJH with DMN for 7 days, but not recovered completely to its normal value, CJH administration improved conspicuously the DMN-induced histopathological changes of liver such as granuloma, but cell necrosis and fibrosis were not improved with CJH 1,000mg/kg dose. Conclusion: These results indicate that CJH has protective effect on liver injury and can inhibit liver fibrosis Induced by DMN in rats.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제46권3호
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• pp.127-132
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• 2008

Clonorchis sinensis is one of the most prevalent parasitic helminths in Korea. Although cholangiocarcinoma can be induced by C. sinensis infection, the underlying mechanism is not clearly understood. To assess the role of C. sinensis infection in carcinogenesis, an in vitro system was established using the human epithelial cell line HEK293T. In cells exposed to the excretory/secretory products (ESP) of C. sinensis and the carcinogen dimethylnitrosamine (DMN), cellular proliferation and the proportion of cells in the G2/M phase increased. Moreover, the expression of the cell cycle proteins E2F1, p-pRb, and cyclin B was dramatically increased when ESP and DMN were added together. Similarly, the transcription factor E2F1 showed its highest level of activity when ESP and DMN were added simultaneously. These findings indicate that DMN and ESP synergistically affect the regulation of cell cycle-related proteins. Our results suggest that exposure to C. sinensis and a small amount of a carcinogen such as DMN can promote carcinogenesis in the bile duct epithelium via uncontrolled cellular proliferation and the upregulation of cell cycle-related proteins.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제8권2호
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• pp.84-94
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• 1991

간에 급성 출혈성 괴사를 일으키는 dimethylnitrosamine(DMN)의 간 독작용이 과량의 사염화탄소로 전처치시 어떤 영향을 받는 가를 관찰하기 위해 먼저 DMN을 쥐의 복강내에 주입하였다. 또 사염화탄소 전처치에 의한 영향을 조사하기 위해 사염화탄소 투여 후 DMN을 투여하고 간조직을 적출하여 광학 현미경 및 전자 현미경으로 관찰하였다. 광학 현미경하에서 DMN 단독 투여시 12시간부터 간 소엽중심부에 심한 출혈성 괴사가 나타나서 120시간까지 지속되었다. 과량의 사염화탄소로 전처치시 초기부터 광범위한 괴사가 나타났으나 24시간부터는 활발한 재생성변화가 나타나서 120시간에는 거의 정상으로 회복되어서 괴사의 정도는 DMN 단독 투여군과 유사하고 회복되는 시간은 단독 투여군보다 더 빨랐다. 전자 현미경하에서 DMN 단독 투여시 초기 변화는 주로 과립성 내형질막의 분열로 나타났고, 사염화탄소 단독 투여시는 내형질막의 덩어리 형성과 수포성 팽창으로 나타났다. 사염화탄소 전처치 후 DMN 투여시 초기에 나타난 변화는 그 양상이 사염화탄소 단독 투여시와 유사했지만 정도가 더 심했다. 이상의 결과에서 DMN의 급성중독 효과는 과량의 사염화탄소로 전처치한 경우에 재생이 더 빨리 이루어지는 것으로 보아 사염화탄소가 DMN에 대해 방어적인 작용을 하는 것으로 추측된다.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2000년도 춘계총회 및 학술대회
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• pp.94.2-95
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• 2000

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2001년도 Proceedings of International Convention of the Pharmaceutical Society of Korea
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• pp.139.1-139.1
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• 2001

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2001년도 Proceedings of International Convention of the Pharmaceutical Society of Korea
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• pp.137.2-137.2
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• 2001

• 분석과학
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• 제7권2호
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• pp.165-171
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• 1994

화학 발암제인 dimetylnitrosamine(DMN)을 Hamster에 구강투여하였을 때 간의 아미노산 조성에 미치는 영향을 규명하기 위하여 reversed phase liquid chromatography법으로 아미노산을 정량하였다. DMN을 투여한 실험군의 간에서의 아미노산의 농도는 대조군에 비해 aspartic acid, glycine, glutamine, histidine, proline, tyrosine, leucine 등은 약 2배, valine, tryptophan은 약 3배, phenylalanine은 약 10배 증가하였고, threonine은 23%로 감소하였으며, serine, alanine, arginine, methionine, isoleucine, lysine은 큰 변화가 없었다.

• Nutrition Research and Practice
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• 제4권5호
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• pp.369-374
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• 2010

Grape is one of the most popular and widely cultivated fruits in the world. Although grape skin and seeds are waste product of the winery and grape juice industry, these wastes contain large amounts of phytochemicals such as flavonoids, phenolic acids, and anthocyanidins, which play an important role as chemopreventive and anticancer agents. We evaluated efficacies of grape skin and seeds on hepatic injury induced by dimethylnitrosamine (DMN) in rats. Treatment with DMN significantly increased levels of serum alanine transaminase, aspartate transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin. Diet supplementation with grape skin or seeds (10% daily for 4 weeks) prevented these elevations. The grape skin and seeds also restored serum albumin and total protein levels, and reduced the hepatic level of hydroxyproline and malondialdehyde. Furthermore, grape skin and seeds reduced DMN-induced collagen accumulation, as estimated by histological analysis of liver tissue stained with Sirius red. Grape skin and seeds also reduced hepatic stellate cell activation, as assessed by ${\alpha}$-smooth muscle actin staining. In conclusion, grape skin and seeds exhibited in vivo hepatoprotective and antifibrogenic effects against DMN-induced liver injury, suggesting that grape skin and seeds may be useful in preventing the development of hepatic fibrosis.

• 약학회지
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• 제41권5호
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• pp.622-628
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• 1997

Hepatic cirrhosis is a common response to chronic liver injury from many causes and is one of the most common cause of all deaths. This study was carried out to compare experimental hepatic cirrhosis in rats to understand this disease and to apply for the pharmacokinetics in disease state. Following three kinds of experimental models were induced; 1) Bile duct ligation/scission (BDL/S), 2) N, N-dimethylnitrosamine(DMN), 3) Carbon tetrachloride. The hepatic cirrhosis was characterized by examing the liver/body weight ratio, serum biochemical values, hydroxyproline content in liver and histopathological lesions in cirrhotic rat liver. The results are as follows : (1) In BDL/S, the liver was enlarged to 250% of normal liver. In contrast the liver was shrinked to 48% and 78% of the normal liver in DMN and carbon tetrachloride, respectively. (2) In carbon tetrachloride and BDL/S, the serum ALT, AST, ALP and total bilirubin levels were significantly increased to 200~300% of normal level, while ALT and total bilirubin levels were significantly increased in DMN group. (3) Hydroxyproline content in cirrhotic rat liver was significantly 200~500% higher than that of normal liver. (4) Nodular formation with fibrosis was observed in BDL/S, DMN, carbon tetrachloride induced cirrhotic rat liver.

• 대한한의학회지
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• 제18권1호
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• pp.480-498
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• 1997

간경변(肝硬變)은 간장손상(肝腸損傷)을 주로 나타내는 만성(慢性) 전신성(全身性) 질환(疾患)이다. 이것은 각종 병인(病因)이 지속적(持續的) 또는 반복적(反復的)으로 간조직(肝組織)에 작용하여 간세포(肝細胞)의 변성(變成) 괴사(壞死) 섬유성(纖維性) 조직(組織) 증식(增殖) 등의 병리변화(病理變化)를 일으켜 결국 간조직(肝組織)의 정상구조(正常構造)가 변하여 간(肝)의 형태이상(形態異常)과 경화(硬化)를 유발하는 것이다. 한의학(韓醫學)에서는 간경변(肝硬變)의 단계에 따라 표현이 다른데 협통(脇痛), 복창(腹脹), 황달(黃疸), 적취(積聚), 창(脹), 단복창(單腹脹), 수(水), 석수(石水), 간수(肝水)의 범주(範疇)에 해당된다. 울증(鬱症)은 정지부서(情志不舒), 기기울결(氣機鬱結)로 울체(鬱滯)하고 발월(發越)하지 못하여 발생하는 병증(病症)으로, 기울(氣鬱)은 기체혈어성(氣滯血瘀性) 병변(病變)인 적취(積聚)의 전단계(前段階)로 설명되고, 간경변(肝硬變)의 초기상태(初期狀態)에서 나타나는 증상(症狀)들과 유사하다고 볼 수 있으므로, 본(本) 연구(硏究)에 사용된 목향조기산(木香調氣散)과 해울조위탕(解鬱調胃湯)은 기울(氣鬱)에 적용되는 처방(處方)으로서 초기(初期) 간경변(肝硬變)의 섬유화(纖維化) 진행억제(進行抑制)에도 유효할 것으로 사료(思料)된다. 이에 본 연구에서는 담도결찰술(膽道結紮術) 및 Dimethylnitrosamine으로 만성간염(慢性肝炎) 및 간경변증(肝硬變症)을 유발한 후 목향조기산(木香調氣散)과 해울조위탕(解鬱調胃湯)을 투여한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 담도결찰(膽道結紮)로 인한 혈청(血淸) total bilirubin과 direct bilirubin의 상승은 목향조기산(木香調氣散)과 해울조위탕(解鬱調胃湯)의 투여로 모두 억제되는 효과를 보였으며 두 처방(處方)간의 차이는 보이지 않았다. 2. 담도결찰(膽道結紮)로 인한 혈청(血淸) AST의 상승은 목향조기산(木香調氣散)과 해울조위탕(解鬱調胃湯)을 투여한 두 실험군(實驗群) 모두에서 억제되는 양상을 보였으며, 목향조기산(木香調氣散)을 투여한 실험군(實驗群)에서 억제되는 보다 나았으나 그 차이는 크지 않았다. 3. 담도결찰(膽道結紮)로 인한 血淸 ALT의 상승은 목향조기산(木香調氣散)과 해울조위탕(解鬱調胃湯)을 투여한 두 실험군(實驗群) 모두에서 억제되는 양상을 보였으며, 목향조기산(木香調氣散)의 억제효과가 해울조위탕(解鬱調胃湯)보다는 유의성이 인정되었다.