Effects of Carbon Tetrachloride on Structures in Hepatocytes Following DMN Induced Hepatotoxicity

사염화탄소 투여가 Dimethylnitrosamine의 급성중독 간세포의 구조에 미치는 영향

The purpose of this study was to evaluate the influence of high does carbon tetrachloride($CCl_4$) on the hepatotoxic effect of dimethylnitrosamine(DMN) which induces acute hemorrhagic necrosis in liver. Rats were injected intraperitoneally DMN dissolved in physiologic saline by a dose of 40mg/kg. For changes related to $CCl_4$ pretreatment, rats were injected intraperitoneally $CCl_4$ dissolved in olive oil by a dose of 0.4mg/kg, and then injected DMN. The livers were extracted from the rats 3, 6, 12, 24, 48, 72, and 120 hours after $CCl_4$ and/or DMN injection. Liver tissues were examined with light and electron microscopes. The results were summarized as follows ; Light microscopic findings : Severe centrilobular hemorrhagic necrosis developed from 12 hours after injection of DMN and continued to 120 hours. On injection of DMN after $CCl_4$ pretreatment, Massive necrosis occurred early. But active regenerative changes were produced in 24 hours. In 120 hours, the liver recovered in almost normal appearance. The degree of necrosis in pretreated group was similar to that in DMN injection only, and the time of recovery was faster in preteated group. Electron microscopic findings ; The early change was mainly disorganization of RER in DMN injection, and clumping and vesicular dilatation of ER in injection of $CCl_4$. In pretreatment group the early change was similar in appearance with $CCl_4$ group, but severer in degree. According to the results, it was revealed that acute toxic effect of DMN was recovered more rapidly in pretreatment group. Thus it was suggested that $CCl_4$ had protective effect in DMN hepatotoxicity.

간에 급성 출혈성 괴사를 일으키는 dimethylnitrosamine(DMN)의 간 독작용이 과량의 사염화탄소로 전처치시 어떤 영향을 받는 가를 관찰하기 위해 먼저 DMN을 쥐의 복강내에 주입하였다. 또 사염화탄소 전처치에 의한 영향을 조사하기 위해 사염화탄소 투여 후 DMN을 투여하고 간조직을 적출하여 광학 현미경 및 전자 현미경으로 관찰하였다. 광학 현미경하에서 DMN 단독 투여시 12시간부터 간 소엽중심부에 심한 출혈성 괴사가 나타나서 120시간까지 지속되었다. 과량의 사염화탄소로 전처치시 초기부터 광범위한 괴사가 나타났으나 24시간부터는 활발한 재생성변화가 나타나서 120시간에는 거의 정상으로 회복되어서 괴사의 정도는 DMN 단독 투여군과 유사하고 회복되는 시간은 단독 투여군보다 더 빨랐다. 전자 현미경하에서 DMN 단독 투여시 초기 변화는 주로 과립성 내형질막의 분열로 나타났고, 사염화탄소 단독 투여시는 내형질막의 덩어리 형성과 수포성 팽창으로 나타났다. 사염화탄소 전처치 후 DMN 투여시 초기에 나타난 변화는 그 양상이 사염화탄소 단독 투여시와 유사했지만 정도가 더 심했다. 이상의 결과에서 DMN의 급성중독 효과는 과량의 사염화탄소로 전처치한 경우에 재생이 더 빨리 이루어지는 것으로 보아 사염화탄소가 DMN에 대해 방어적인 작용을 하는 것으로 추측된다.