The object of this work was to study the pharmacokinetic differences and the cause of these differences in cirrhotic rats induced by N,N-dimethylnitrosamine or carbon tetrachloride treatment when aminophylline (8 mg/kg as theophylline, i.v.) was injected. The concentrations of theophylline and its major metabolite (1,3-dimethyluric acid) in plasma were determined by HPLC. In addition, formation of 1,3-dimethyluric acid from theophylline in microsomes was determined. In cirrhotic rats, the systemic clearance of theophylline was reduced to $17\%$ of the control value while AUC (area under the plasma concentration-time curve) and $(t_{1/2})_{\beta}$ were increased to about 6 fold and 10 fold, respectively. The formation of 1,3-dimethyluric acid was decreased to $33-41\%$ of the control value in microsomes of cirrhotic rat liver. From these results, it can be concluded that in cirrhotic rats induced by N,N-dimethylnitrosamine or carbon tetrachloride the total body clearance of theophylline is markedly reduced due to a reduced hepatic metabolism.
This study il focused on the hepatopreventive effect in cirrhotic rats induced by N, N -dimethylnitrosamine treatment when organir Lulfur -containing compoundE were orally injected. Biochemical parameters (aspatate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) alkaline phosphatase (ALP), 1-protein and t-bilirubin) were measured in serum injured liver tissue. The increased AST and ALT values were significantly reduced by organic sulfur-containing compounds at the oral dotes of 50 mg/kg. The result of morphological changes have illustrated the accumulation of liver damages, Each as inflammatory cell accumulation and cirrhosis, caused by N, N-dimethylnitrosamine. Also, it was found that liver damages were prevented by the treatment of organic sulfur- containing compounds.
동물의 간소엽에 심한 지방성병변과 괴사성병변을 일으키는 사염화탄소와 이와 비슷한 독작용을 가지고 동물의 간소엽에 심한 출혈성 괴사성병변을 초래하는 Dimethylnitrosamine이 동일물질의 2~3회 반복투여에 의해서 어떠한 영향을 받는가를 비교, 관찰하기 위하여 체중 150~200gm의 백서를 실험동물로 사용하여 Sublethal dose의 사염화탄소(0.4ml/kg)와 DMN(40mg/kg)을 1회, 2회 및 3회 복강내로 주입하여 간소엽에 나타난 병리조직학적 병변을 요약하면 다음과 같다. 1. 사염화탄소를 1회 투여한 동물의 간소엽에 있어서 지방변성 괴사성병변에 비해 2회 또는 3회 반복투여한 동물의 병변정도가 경하였고, 또 간세포나 동양세포의 재생성 변화도 더 빨리 일어났다. 2. DMN을 1회 투여한 동물에 있어서의 괴사성병변은 2회 또는 3회 투여한 군의 그것과 큰 차이는 없었지만 간세포의 증식성 변화는 DMN의 투여회수가 많을수록 비례해서 강하게 나타나는 경향을 보였다.
간흡충은 담관암 발생의 원인적 요소로 알려졌다. 그러나 간흡충이 담관암을 일으키는 병리 기전은 자세하게 알려져 있지 않다. 본 연구는 15 ppm의 dimethylnitrosamine(DMN)을 먹는 물로 투여한 햄스터에 간흡충을 감염시켜 담관암의 발생여부를 알아보고 담관암의 병리조직학적 변화를 관찰하고자 하였다. DMN을 투여하고 간흡충을 감염시킨 챔스터에서 11주 후에 8마리 중 6마리가 육안적 혹은 조직학적으로 담관암(cholangiocarcinoma)의 소견을 보였으며 나머지 2마리는 담관종(cholangiofibroma)으로 진단할 수 있었으나 부분적으로 악성적인 모습도 관찰 할 수 있었다. 담관암의 병리조직학적 소견은 담관상피세포가 선종상 혹은 유두상의 증식을 나타내고 높은 이형성을 보였으며 점액세포화생과 괴사소를 보이고 있었다. DMN 만을, 혹은 간흡충만을 투여하거나 감염시킨 햄스터들에서는 담관암이 전혀 발생되지 않았다. 본 .실험은 DMN을 투여한 햄스터에 간흡충감염으로 담관암이 발생하는 과정에서 DMN과 간흡충의 협동작용(synergism)을 보여준 것으로 추정한다.
Solanum lyratum(Solanaceae) has been used as a traditional analgesic, antipyretic and hepatoprotective agents in Korea. In this study, we investigated the hepatoprotective effect of ethylacetate extract of Solanum lyratum (SL) on the dimethylnitrosamine (DMN)-induced liver damage in rats. Oral administration of SL (150, 300 mg/kg daily for 4 weeks) into the DMN-treated rats remarkably prevented the elevation of serum alanine transaminase, aspartate transaminase and alkaline phosphatase levels. SL also increased serum protein level and reduced the hepatic level of malondialdehyde in DMN-treated rats. Furthermore, DMN-induced elevation of hydroxyproline content was reduced by the treatment of SL. In conclusion, these results demonstrated that SL exhibited in vivo hepatoprotective effect against DMN-induced liver injury, and suggest that SL may be useful in the prevention of liver damage.
It has been assumed that nitrite, one of the precursor of N-nitrosamine, in human saliva must have been formed from salivary nitrate through the action of microorganism in the oral cavity. In this paper, we have tested the concentration of nitrite and nitrate in human saliva and the degrees of nitrate reduction by oral microflora and identified some bacteria which were able to reduce nitrate. The concentration of nitrite and nitrate was 1.7~9.5ppm and 9.0~28.5ppm respectively. The numbers of total bacteria and nitrate reducing bacteria in four korean human saliva sample were 15~63${\times}10^8$ CFU and 1.0~6.0${\times}10^8$ CFU and the main nitrate reducing bacteria were Streptococcus uberis which was presented in large quantities and showed remarkable reductive activity. Lastly, we knowed that N-dimethylnitrosamine was formed by the reaction between dimethylamine and nitrite in the presence of St. uberis in vitro.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.172.2-173
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2003
Naringenin, a phytoalexin found in grapefruit. has been reported to exhibit a wide range of pharmacological properties. The aim of the present study is to evaluate the protective effect of naringenin on hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine (DMN) in rats. Fibrosis was induced by intraperitoneal injection of DMN. Naringenin was given orally at 20 mg/kg and 50 mg/kg daily for 4 weeks. (omitted)
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.181.1-181.1
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2003
Polyphenolic compounds have been reported to exhibit a wide range of pharmacological properties. In this study. we investigated the hepatoprotective effect of skin and seed of grape which contain abundant polyphenol compounds on dimethylnitrosamine(DMN)-induced liver damage in rats. Ingestion of skin and seed of grape (10% diet, daily for 4 weeks) into the DMN-treated rats remarkably prevented the elevation of serum alanine transaminase, aspartate transaminase and alkaline phosphatase, and bilirubin levels. (omitted)
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.180.1-180.1
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2003
Proanthocyanidins, one of the major natural polyphenolic compounds of grape has been reported to exhibit a wide range of pharmacological properties. In this study, we investigated the hepatoprotective effect of proanthocyanidins on the dimethylnitrosamine (DMN)-induced liver damage in rats. Oral administration of proanthocyanidins (20, 50mg/kg daily for 4 weeks) into the DMN-treated rats remarkably prevented the elevation of serum alanine transaminase, aspartate transaminase and alkaline phosphatase, and bilirubin levels. (omitted)
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.288.2-288.2
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2002
Herbal medicines are increasingly being utilized to treat a wide variety of disease processes. We previously reported that aqueous extract from the roots of Platycodon grandiflorum A. DC (Campanulaceae), Changkil (CK). had hepatoprotective effects against acetaminophen induced liver injury. In the present study, we assayed the preventive and therapeutic effects of CK on experimental hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine (DMN) in rats. (omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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