• 한국임상약학회지
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• 제20권3호
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• pp.248-254
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• 2010

본 연구에서는 anthracyclines의 심장 독성을 예방하기 위해 사용되는 dexrazoxane의 가장 적절하고 안전한 용량을 평가하고자 했다. 이 약물은 같은 적응증에도 불구하고 미국과 유럽에서 두 배 차이가 나는 용량으로 허가 받아 사용되고 있다. 그러므로 dexrazoxane의 anthracycline로 인한 심독성의 예방에 관한 논문을 찾아 dexrazoxane : doxorubicin = 20:1의 비율로 사용했을 경우와 10:1로 사용했을 때의 효과와 부작용을 비교하였다. 이 두 가지 용량으로 진행된 모든 임상 연구에서 dexrazoxane이 doxorubicin의 심독성 예방에 통계적으로 유효한 효과가 있다고 결론 내렸다. 또한 dexrazoxane의 추가 요법으로 인해 Tumor effect의 차이를 비교 분석한 결과, 두 가지 용량 모두에서 dexrazoxane이 doxorubicin의 항암 효과에 영향을 미치지 않는 것으로 분석되었다. 대부분의 연구에서 dexrazoxane의 약물 자체의 부작용은 분석하지 않았지만, dexrazoxane:doxorubicin을 20:1의 비율로 사용했던 한 연구에서 dexrazoxane군에서 부작용이 있음이 평가되었다. 반면, dexrazoxane의 용량을 doxorubicin 용량에 비해 10:1로 사용한 모든 연구는, 대상 환자군이 18세 이하의 소아 청소년으로 이 용량을 성인에게도 적용할 수 있는지에 대한 추가 연구가 필요하다. 그러나 항암제의 경우, 대부분 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 약용량을 결정하며, 이는 일반적으로 10세 이상이 되면 어른의 체표면적의 70% 정도가 된다. 그러므로, 본 연구에서는 통계적으로 충분한 수의 10세 이상의 소아, 청소년에게 doxorubicin으로 인한 심독성 예방 효과가 입증되었던 dexrazoxane: doxorubicin을 10:1의 용량으로 사용하여도 임상적인 효과를 기대 할 수 있으며, 이 용량은 dexrazoxane 자체의 유해반응도 감소시킬 수 있을 것이라고 결론 맺는다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권12호
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• pp.1378-1384
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• 2005

목 적 : ADR 유발성심근증 생쥐 모델에서 PTX와 DXR의 심근증에 대한 예방 및 치료 효과를 알아보고자 하였다. 방 법 : 생후 6주된 Sprague-Dawley rat를 정상대조군(n=4), 질환대조군(n=6), DXR군(n=5), PTX군(n=6), 병용치료군(n=5)으로 나누고 정상 대조군을 제외한 4군에 ADR(5 mg/kg)을 1주 간격으로 2회 미정맥으로 투여하여 심근증을 유발하였다. DXR군은 매 ADR 투여 30분 전에 DXR(100 mg/kg)을 미정맥으로 주사하였다. PTX군은 3주간 매일 PTX(50 mg/kg/day)을 경구투여하였다. 5군 모두 3주 뒤에 희생시켜 좌심실 조직의 광학현미경적소견을 관찰하여 심근증의 정도를 분석하였다. 면역조직학적 염색을 통해 Bcl-2 발현의 변화를 조사하였고 $TNF-{\alpha}$와 CTGF에 대한 RT-PCR을 시행하였다. 결 과 : 광학현미경 소견상 세포질의 공포형성과 과수축 밴드괴사 그리고 섬유화는 정상대조군에 비해 질환대조군에서 유의하게 증가하였고 병용치료군에서 감소하였다(P<0.01). 심근 섬유화는 PTX군과 병용치료군에서 ADR군에 비해 유의하게 감소하였다. Bcl-2의 발현은 질환대조군에서 낮았으며 DXR군과 병용치료군에서 질환대조군에 비해 Bcl-2의 발현이 증가하여 호전되었다(P<0.05). $TNF-{\alpha}$는 mRNA와 단백질의 발현상 정상대조군과 질환대조군에서 차이가 없었다. 결 론 : ADR 유발성심근증에 DXR과 PTX를 함께 투여하였을 경우 DXR은 bcl-2의 발현을 증가시키고 심근세포의 자멸사를 억제하였고 PTX는 심근 섬유화를 억제하였다. 그리고 ADR과 PTX를 병용 투여하였을 경우 최대의 심근증 예방 효과를 볼 수 있었다.

• Genomics & Informatics
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• 제19권1호
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• pp.4.1-4.9
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• 2021

Lip and oral cavity cancer, which can occur in any part of the mouth, is the 11th most common type of cancer worldwide. The major obstacles to patients' survival are the poor prognosis, lack of specific biomarkers, and expensive therapeutic alternatives. This study aimed to identify the main genes and pathways associated with lip and oral cavity carcinoma using network analysis and to analyze its molecular mechanism and prognostic significance further. In this study, 472 genes causing lip and oral cavity carcinoma were retrieved from the DisGeNET database. A protein-protein interaction network was developed for network analysis using the STRING database. VEGFA, IL6, MAPK3, INS, TNF, MAPK8, MMP9, CXCL8, EGF, and PTGS2 were recognized as network hub genes using the maximum clique centrality algorithm available in cytoHubba, and nine potential drug candidates (ranibizumab, siltuximab, sulindac, pomalidomide, dexrazoxane, endostatin, pamidronic acid, cetuximab, and apricoxib) for lip and oral cavity cancer were identified from the DGIdb database. Gene enrichment analysis was also performed to identify the gene ontology categorization of cellular components, biological processes, molecular functions, and biological pathways. The genes identified in this study could furnish a new understanding of the underlying molecular mechanisms of carcinogenesis and provide more reliable biomarkers for early diagnosis, prognostication, and treatment of lip and oral cavity cancer.