Juvenile rheumatoid arthritis (JRA) is the most common rheumatic childhood disease; its onset is before 16 years of age and it persists for at least 6 weeks. JRA encompasses a heterogeneous group of diseases that is classified according to 3 major presentations: oligoarthritis, polyarthritis, and systemic onset diseases. These presentations may originate from the same or different causes that involve interaction with specific immunogenetic predispositions, and result in heterogeneous clinical manifestations. An arthritic joint exhibits cardinal signs of joint inflammation, such as swelling, pain, heat, and loss of function; any joint can be arthritic, but large joints are more frequently affected. Extra-articular manifestations include high fever, skin rash, serositis, and uveitis. The first 2 types of JRA are regarded as T helper 1 (Th1) cell-mediated inflammatory disorders, mainly based on the abundance of activated Th1 cells in the inflamed synovium and the pathogenetic role of proinflammatory cytokines that are mainly produced by Th1 cell-stimulated monocytes. In contrast, the pathogenesis of systemic onset disease differs from that of other types of JRA in several respects, including the lack of association with human leukocyte antigen type and the absence of autoantibodies or autoreactive T cells. Although the precise mechanism that leads to JRA remains unclear, proinflammatory cytokines are thought to be responsible for at least part of the clinical symptoms in all JRA types. The effectiveness of biologic therapy in blocking the action of these cytokines in JRA patients provides strong evidence that they play a fundamental role in JRA inflammation.
Accumulating evidence has suggested the existence of reciprocal communication between immune, endocrine, and neurotransmitter system. Cytokine hypothesis of depression implies that increased pro-inflammatory cytokine such as -1, IL-6, IL-12, TNF-${\alpha}$, and IFN-${\gamma}$ in major depression, acting neuromodulators, play a key role in the mediation of behavioral, neuroendocrine, and neurochemical disturbances in depression. Concerning the relation between cytokines and serotonin metabolism, pro-inflammatory cytokines have profound effects on the metabolism of brain serotonin through the enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase(IDO) that metabolizes tryptophan, the precursor of 5-HT to neurodegenerative quinolinate and neuroprotective kynurenate. The neurodegeneration process is reinforced by the neurotoxic effect of the hypercortisolemia during depression. From this perspective, it is possible that efficacy of antidepressants in the treatment of depression may, at least in part, rely on downregulation of pro-inflammatory cytokine synthesis. So, the use of cytokine synthesis inhibitors or cytokine antagonists may be a new treatment approach in depression. However, at present the question whether cytokines play a causal role in the onset of depression or are mere epiphenomena sustaining depressive symptoms remains to be elucidated. Nevertheless, cytokine hypothesis has created new perspectives in the study of psychological and pathophysiological mechanism that are associated with major depression, as well as the prospect for developing a new generation antidepressants.
Background: Nowadays asthma is considered to be an inflammatory disease characterized by airway hyperresponsiveness and pulmonary eosinophilia. Production of cytokines by bronchial epithelial cells may contribution to the local accumulation of inflammatory cells in patients with bronchial asthma. In many recent studies molecular biological methods have been used to investigate the role of cytokines in pathogenesis and new therapeutic targets of asthma. Objectives: We aimed to identify the clinical effects of Chuongsangboha-tang and the effects of Chuongsangboha-tang on serum cytokines in asthmatic patients. Materials and Methods: The subjects consisted of 36 patients with asthma who had been treated with Chuongsangboha-tang for four weeks. Chuongsangboha-tang is an herbal decoction which has been used of the traditional therapeutic agent of asthma. PFT, Quality of Life Questionnaire for Adult Korean Asthmatics (QLQAKA), blood eosinophil, serum IgE, Serum IL-4, IL-5, IFN- were checked before and 4 weeks after treatments. Results: Treatment with Chuongsangboha-tang for four weeks resulted in significant increase in FEV1.0%, PEFR%, QLQAKA. The blood eosinophil, serum IgE, IL-4 and IL-5 in asthmatic patients increased significantly compared to the normal control group, while the serum IFN-decreased significantly. Conclusions: This study shows that Chuongsangboha-tang has effects on improvement of pulmonary function and quality of life in asthmatic patients. Obviously, further research concerning this is still necessary.
Several studies have been done regarding carcass traits and growth in pigs. Recently, these have progressed to examine increases in economic traits, including meat quality and meat quantity, by using candidate genes. One of them is the pituitary-specific protein PIT-1, a member of the POU (Pit-Oct-Unc) family of transcription factors playing an important regulatory role in developmental processes. In addition, muscle development is known to be regulated in part by growth factors and cytokines locally produced. Therefore, studies were performed to analyze PIT-1 genotypes and serum cytokines (IGF-I, IGF-II, TGF-${\beta}1$, EGF, cortisol, DHEA-S, IL-2, and IL-6) in castrated male pigs for their possible involvement in the development of carcass traits. The genotypes of PIT-1 gene were analyzed by PCR-RFLP with MspI restriction enzyme. But, only CD and DD genotypes, not CC genotype, have been detected. Based on PIT-1 genotyping, a significant difference in EGF expression beween CD type (78.8 ng/ml) and DD type (46.0 ng/ml) was detected (p<0.05), whereas other cytokines did not show any statistical significance depending on PIT-1 genotypes. Collectively, these results suggest the possibility that EGF could affect the formation of carcass traits.
Objectives : This study was designed to investigate effects of Lumbricus pharmacopuncture (LP) on the lipid lowering, anti-oxidative activity and concentration of proinflammatory cytokines in rat fed high fat diet. Methods : Sprague-Dawley male rats were fed high fat diet for 8 weeks and experimental groups were divided into 4 groups as follows : Control, Lumbricus Jungwan ($CV_{12}$) pharmacopuncture (T I), Lumbricus Joksamni ($ST_{36}$) pharmacopuncture (T II), Lumbricus Jungwan ($CV_{12}$) and Joksamni ($ST_{36}$) pharmacopuncture (T III). Results : The levels of plasma FFA, TG, total cholesterol, LDL-C, TBARS, IL-$1{\beta}$, IL-6, TNF-$\alpha$ and liver total cholesterol, TG, TBARS, SOD, catalase, IL-6 in more than one LP group were significantly lower than those of Control groups. The level of IL-10 in one of LP groups was significantly higher than that of Control group. Conclusions : As the results were shown, LP treatment have considerable effects on lipid lowering, anti-oxidative activity and concentration of proinflammatory cytokines in rat fed high fat diet.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is characterized by dysregulatory production of proinflammatory cytokines and helper T (Th) cytokine-dependent autoantibody production. This study aims to investigate the protective effect of baicalin on the dysregulatory production of proinflammatory cytokines and Th cytokines in pristane-induced lupus mice. Mice were received i.p. a single injection of 0.5 ml of pristane, and then, later about 3 months, were used as a pristane-induced lupus model. The pristane-induced lupus mice were administrated orally with baicalin 50 mg/kg once in a day for 10 days. Immune cells obtained from the pristane-primed lupus control group (lupus control) and baicalin-treated pristaneprimed lupus mouse group (BAC lupus) were cultured for 24 h or 36 h with/without mitogens. These results demonstrated that LPS-induced production of macrophage and splenic TNF-${\alpha}$ and Con A-induced production of thymic IFN-${\gamma}$ were attenuated in BAC lupus compared to lupus control, while LPS-stimulated production of macrophage IL-10, Con A-stimulated production of splenic IL-10 and, $PGE_2$-reduced production of splenic IFN-${\gamma}$ enhanced. Therefore, these findings suggest that baicalin may protect from autoimmunity and disease activity in lupus via modulatory effect of proinflammatory cytokine overproduction and Th cytokine imbalance.
Lee, Jeong-Min;Park, Kun-Young;Hwang, Kwon-Tack;Watson, Ronald R.
Preventive Nutrition and Food Science
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제10권2호
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pp.161-166
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2005
We investigated the effect of pycnogenol (PYC) supplementation on retarding the immune dysfunction of CS7BL/6 mice after murine AIDS (MAIDS) development. Dysfunction of T and B cell mitogenesis from primary cultured splenocytes has been observed with retrovirus infection and PYC supplementation partially recovered the dysfunction of T and B cells. There was an abnormal shift of cytokine pattern with retrovirns infection, which was designated by the decreased secretion of Th1 cytokines and increased secretion of Th2 cytokines. PYC supplementation increased IL-2 and $IFN-\gamma$ secretion and decreased IL-4, IL-6, and $TNF-\alpha$ secretion, but it was not sufficient enough to maintain the normal level of these cytokines. Hepatic vitamin E level was significantly decreased by retrovirns infection, in accordance with increased hepatic lipid peroxidation level, whereas PYC supplementation normalized the hepatic level of vitamin E and lipid peroxidation. This study suggests that PYC supplementation may partially help retard the incidence of symptoms during MAIDS.
Fresh Rehmanniae radix is known as a traditional medicine with anti-inflammatory and antioxidant activities. However, whether Rehmanniae radix attenuates autoimmune inflammation in lupus models characterized by T cell-dependent autoimmune disease including overproduction of proinflammatory cytokines, loss of T cell tolerance, and B cell hyperactivity remains unclear. We investigated the effect of fresh Rehmanniae radix methanol extracts (RGMeOH) on the in vitro overproduction of proinflammatory cytokines by immune cells from pristaneinduced lupus BALB/c mice. These results showed that RGMeOH remarkably attenuated Con A-increased overproduction of proinflammatory cytokines, such as IL-2, IFN-${\gamma}$, IL-6 and IL-10 by splenocytes from pristaneinduced lupus mice. RGMeOH greatly reduced LPS-induced production of TNF-${\alpha}$ by splenic macrophages from pristane-induced lupus mice, while significantly enhanced LPS-induced production of IL-10 but did not alter IL-6 by splenic macrophages and splenocytes. These findings suggest that RGMeOH may ameliorate lupus systemic inflammatory autoimmunity via down-regulation of TNF-${\alpha}$ and T cell-dependent cytokine production.
A thymic stromal cell line, TFGD, was established from a thymic tumor mass developed spontaneously in p53 knock out mouse, and was found to produce cytokines that could induce bone marrow hematopoietic stem cells (HSCs) to differentiate into macrophages. The cytokines produced by the TFGD line were assessed by immunoassays. High level of macrophage-colony stimulating factor (M-CSF) and interleukin (IL)-6 was detected in the TFGD-culture supernatant, whereas granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, or interferon (IFN)-$\gamma$ was undetectable. Blocking experiments showed that anti-M-CSF monoclonal antibody could neutralize the differentiation-inducing activity shown by the TFGD-culture supernatant. Dot blot analysis of the total RNA isolated from the cultured fetal thymic stromal cells showed that M-CSF transcripts were expressed in the normal thymus. These observations, together with the earlier finding that M-CSF plus IL-6 is the optimal combination of cytokines for the induction of macrophage differentiation from HSCs in vitro, may indicate that thymic macrophages could be generated within the thymus by cytokines involving M-CSF.
Objectives : Coronary and cerebrovascular disease with high mortality is a major factor in arteriosclerosis. Pro-inflammatory cytokines damage vascular endothelial cells, leading to vascular inflammation. These vascular inflammation can build up cholesterol and thrombus to cause atherosclerosis. Methods : In this study, we researched the effect of ChungHyul-Plus for vascular inflammation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) stimulated with tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$). Change in mRNA expression of inflammatory cytokines (CCL5, CXCL8, CX3CL1, and MCP-1), cell adhesion molecules (VCAM-1 and ICAM-1), and anti-inflammation modulators (KLF2 and eNOS) were quantified by qRT-PCR. Results : ChungHyul-Plus decreased expression of inflammatory cytokines and cell adhesion molecules and increased anti-inflammation modulators expression in $TNF-{\alpha}$ stimulated HUVECs. Conclusions : These results suggest that ChungHyul-Plus can be used in the treatment and prevention of vascular inflammation and arteriosclerosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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