• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권9호
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• pp.4223-4231
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• 2016

Background: Development of new apoptosis-inducing drugs is a promising trend in anticancer therapy. For this purpose several formamidinoderivatives of doxorubicin were synthesized. The aim of our study was to investigate effects of the five formamidinodoxorubicins in the ES-2 human ovarian clear cell carcinoma line, for comparison with data obtained previously for SKOV-3 human ovarian adenocarcinoma cells, to answer the question of whether and to what extent the histological cell type is a possible determinant of sensitivity to tested anthracyclines. Materials and Methods: In our experimental work the following methods were used: spectrophotometric assays with MTT; fluorimetric assays - double staining with Hoechst 33258 and propidium iodide (PI), measurement of caspase-3, -8, -9 activity, intracellular accumulation of DOX and analogues, estimation of drug uptake, mitochondrial transmembrane potential; flow cytometry - phosphatidylserine (PS) externalization with annexin V-FITC and PI fluorochromes. Results: Effects of the derivatives of doxorubicin were partially linked with the specific type of cancer cell although intracellular accumulation and cellular uptake of DOX and derivatives were similar in both. All of the investigated derivatives were considerably more cytotoxic than DOX. Formamidinodoxorubicins were able to induce caspase-dependent apoptotic cell death in both cell types. Conclusions: All new formamidine derivatives of DOX were able to induce caspase - dependent apoptosis in human ovarian cancer cell lines SKOV-3 and ES-2. Obtained results suggested that formamidine derivatives of DOX may be promising candidates for the prospective chemotherapeutic agents for the two different histological subtypes of ovarian cancer.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제34권2호
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• pp.143-149
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• 2006

담수 혹은 해수에서 배양한 S. platensis의 추출조건에 따른 수율을 비교하기 위해 60$^{\circ}C$와 100$^{\circ}C$에서 물과 에탄올을 이용하여 추출하여 추출 수율을 비교한 결과 해수 S. platensis가 약 3% 정도 높은 추출 수율을 나타내었다. 그리고 각 추출물의 정상세포에 대한 세포 독성을 살펴보기 위하여 인간 정상 신장 세포(HEK293)를 이용하였으며, 모든 시료에서 1.0 mg/ml의 농도에서 26%이하의 비교적 낮은세포독성을 나타내었고, 그 중 해수 S. piatensis가 담수 S. piatensis보다 약 5% 정도 낮은 세포독성을 나타내었다. 그리고 암세포에 대한 암세포 생육 억제 활성을 측정한 결과 4가지 암세포 주인 폐암세포(A459)와 위암세포(AGS), 유방암세포(MCF-7)와 간암세포(Hep3B)에 대해 모든 추출물에 대해 1.0 mg/ml의 농도에서 70%이상의 높은 암세포 생육억제 효과를 나타내었고, 그 중 해수 S. platensis의 60$^{\circ}C$물 추출물에서 80%이상으로 가장 높은 암세포 생육 억제 효과를 나타내었다. 선택적 사멸도는 모든 암세포에서 1.5 이상으로 나타나 암세포에 대해 선택적으로 사멸시키는 것으로 나타났다. 담수 혹은 해수를 사용하여 배양한 경우 해수 S. platensis가 추출 수율뿐만 아니라 정상세포에 대한 세포독성 및 암세포 생육 억제 활성에서 높은 효과를 나타내었다. 인간 전골수세포인 HL-60세포를 이용한 세포분화도를 측정한 결과 60$^{\circ}C$에서 물을 이용하여 추출한 해수 S. platensis에서 담수 S. platensis보다 5일째 약 20% 정도의 높은 세포 분화 활성을 나타내었다.