• 제목/요약/키워드: contractility

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동방결절 활동전압에 대한 아데노신 효과 (Effects of Adenosine on the Action Potentials of Rabbit SA Nodal Cells)

  • 김기환;호원경
    • The Korean Journal of Physiology
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    • 제18권1호
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    • pp.19-35
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    • 1984
  • Since the first report of Drury and $Szent-Gy{\ddot{o}}rgyi$ in 1929, the inhibitory influences of adenosine on the heart have repeatedly been described by many investigators. These studies have shown that adenosine and adenine nucleotides have overall depressant effects, similar to those of acetylcholine. Heart beats become slow and weak. It is also well known that adenosine is a potent endogenous coronary vasodilator. Many investigations on the working mechanisms of adenosine have been focused mainly on the effects of the coronary blood flow. However, the cellular mechanisms underlying the inhibitory action of adenosine on sinus node are not well understood yet. Thus, this study was undertaken to examine the behavior of rabbit SA node under influence of adenosine. In these series of experiments three kinds of preparations were used: whole atrial pair, left atrial strip, and isolated SA node preparations. The electrical activity of SA node was recorded with conventional glass microelectrodes 30 to 50 $M{\Omega}$. The preparations were superfused with bicarbonate-buffered Tyrode solution of pH 7.35 and aerated with a gas mixture of $3%\;CO_2-97%\;O_2$ at $35^{\circ}C$. In whole atrial pair, adenosine suppressed sinoatrial rhythm in a dose-dependent manner. Effect of adenosine on atrial rate appeared at the concentration of $10^{-5}M$ and was enhanced in parallel with the increase in adenosine concentration. Inhibitory action of adenosine on pacemaker activity was more prominent in the preparation pretreated with norepinephrine, which can steepen the slope of pacemaker potential by increasing permeability of $Ca^{+2}$. Calcium ions in perfusate slowly produced a marked change in sinoatrial rhythm. Elevation of the calcium concentration from 0.3 to 8 mM increased the atrial rate from 132 to 174 beats/min, but over 10 mM $Ca^{+2}$ decreased. The inhibitory effect of adenosine on sinoatrial rhythm developed very rapidly. Atrial rate was recovered promptly from the adenosine-induced suppression by the addition of norepinephrine, but extra $Ca^{+2}$ was less suitable to restore the suppression of atrial rate. Adenosine suppressed also atrial contractility in the same dosage range that restricted pacemaker activity, even in the reserpinized preparation. In isolated SA node preparation, spontaneous firing rate of SA node at $35^{\circ}C$(mean{\pm}SEM, n=16) was $154{\pm}3.3\;beats/min. The parameters of action potentials were: maximum diastolic potential(MDP), $-73{\pm}1.7\;mV: overshoot(OS), $9{\pm}1.4\;mV: slope of pacemaker potential(SPP), $94{\pm}3.0\;mV/sec. Adenosine suppressed the firing rate of SA node in a dose-dependent manner. This inhibitory effect appeared at the concentration of $10^{-6}M$ and was in parallel with the increase in adenosine concentration. Changes in action potential by adenosine were dose-dependent increase of MDP and decrease of SPP until $10^{-4}M$. Above this concentration, however, the amplitude of action potential decreased markedly due to the simultaneous decrease of both MDP and OS. All these effects of adenosine were not affected by pretreatment of atropine and propranolol. Lowering extra $Ca^{2+}$ irom 2 mM to 0.3 mM resulted in a marked decrease of OS and SPP, but almost no change of MDP. However, increase of perfusate $Ca^{2+}$ from 2 mM to 6 or 8 mM produced a prominent decrease of MDP and a slight increase of OS and SPP. Dipyridamole(DPM), which is known to block the adenosine transport across the cell membrane, definately potentiated the action of adenosine. The results of this experiment suggest that adenosine suppressed pacemaker activity and atrial contractility simultaneously and directly, by decreasing $Ca^{2+}-permeability$ of nodal and atrial cell membranes.

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급성 심근 경색 후 협심증 환자에서의 관상동맥 우회술 후 좌심실 수축 기능의 호전 (Left Ventricular Systolic Function Improvement after Surgical Revascularization in Postinfarction Angina)

  • 이기종;박성용;홍유선;유경종;장병철;임상현
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제39권9호
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    • pp.674-680
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    • 2006
  • 배경: 급성 심근경색증은 치사율이 높은 질환으로 일부 환자들에 있어서 수술은 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 급성 심근 경색증 후 협심증으로 수술을 시행 받은 환자들에서 심근벽 운동지수와 좌심실 박출계수의 변화를 통하여 수술 후 좌심실 수축력 변화를 조사하고자 하였다. 대상 및 방법: 2001년 1월부터 2004년 12월까지 급성 심근 경색증을 진단 받고 2주 이내에 수술한 환자들을 대상으로 하였다. 수술 전과 수술 후의 심근벽 운동지수와 좌심실 박출계수를 비교하였으며 이에 관련된 인자들을 조사하였다. 결과: 심근벽 운동지수는 $1.54{\pm}4.30$에서 수술 후 $1.43{\pm}0.40$ (p<0.001)으로 감소되었고, 좌심실 박출계수는 $48.1{\pm}12.2%$에서 $49.7{\pm}12.3%$ (p=0.009)로 호전되었다. 무심폐기하 관상동맥수술, 비 Q파 경색, 전벽(anterior) 경색과 경색 후 7일 이내 수술한 경우는 좌심실 박출계수 호전에 관계된 인자였다(p=0.046, p=0.006, p=0.003, p=0.005). 반면에 상기 인자들은 심근벽 운동지수의 호전과는 관계가 없었다. 삼혈관질환을 가진 환자들을 대상으로 하였을 때, 완전 재관류는 심근벽 운동지수 향상에 영향을 미치는 요소였다(p<0.001). 결론: 급성 심근경색증 환자들에 있어서 관상동맥 우회술은 심근벽 운동지수와 좌심실 박출계수의 호전을 가져오며 이는 좌심실 수축기능 호전의 근거로 설명될 수 있다. 특히 비 Q파 전벽성(anterior) 경색인 경우 7일 이내의 조기 수술은 좌심실 박출계수를 호전시키는 데 도움을 줄 것으로 생각되며, 완전 재관류는 심근벽 운동지수의 향상에 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.

Guinea pig 요관(尿管) 평골근(平滑筋) 수축(收縮) 및 이완(弛緩)의 연령(年齡)에 따른 변동(變動) (Age-dependent Changes in Contraction and Relaxation of Ureteral Smooth Muscle in Guinea pig)

  • 임병용;홍기환
    • 대한약리학회지
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    • 제14권1_2호
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    • pp.33-40
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    • 1978
  • 1. guinea-pig 요관(尿管) 평골근(平滑筋)의 수축(收縮) 및 이완반응(弛緩反應) 연령이 증가(增加)에 의(依)하여 크게 영향(影響)을 받는다는 사실(事實)을 관찰(觀察)하였다. 2. 2-3주, 3개월 및 2-3년 guinea-pig 요관(尿管)을 적출하고 Tyrode 액내(液內)에서 train stimulation법(法)으로 일정(一定)하게 수축반응(收縮反應)을 일으킨다. 3. $Ca^{++}$-free Tyrode 액(液)에서 전기자극(電氣刺戟) 반응(反應)이 소실(消失)된 후(後) $Ca^{++}$ 함유(含有) Tyrode 액(液)을 가(加)하여 야기(惹起)되는 수축반응(收縮反應)의 회복(恢復)에는 3개월(個月) 및 2-3년(年) 요관(尿管)에 비(比)하여 2-3주(週) 요관(尿管)은 훨씬 낮은 농도(濃度)의 $Ca^{++}$을 필요(必要)로 하였으며 비록 2.7mM $Ca^{++}$을 가(加)하여도 2-3주(週) 및 3개월(個月) 요관에 있어서는 처음 수축고의 90% 이상을 회복하였으나 2-3년(年) 요관(尿管)에서는 77.2%만 회복하였다. 4. ISP는 2-3년 요관(尿管)에 비(比)하여 2-3주(適) 요관(尿管)에 있어서 수축고의 억제(抑制) 효과(效果)가 유의(有意)하게 강(强)하였고 theophylline은 연령(年齡)에 관계없이 양군(兩群)모두 강력(强力)히 억제작용(抑制作用)을 나타내었다. 5. 2-3주 뇨관의 수축에 대하여 dibutyryl cyclic AMP는 dose-dependent하게 억제를 나타내었으나 2-3년 노요관(老尿管)에 있어서는 이와같은 현상은 없었다. 그리고 요관(尿管)조직내 cyclic AMP 함량(含量)은 2주기니픽 뇨관에서는 17개월 뇨관에 비(比)하여 73%의 높은 농도를 나타내었고 cyclic GMP의 함량(含量)은 큰 차이를 볼 수 없었다. 6. 유년(幼年) 요관평골근(尿管平滑筋)은 노요관(老尿管)에 비(比)하여 근수축(筋收縮) 및 이완(弛緩)에 관여(關與)하는 $Ca^{++}$의 동원(動員) 및 저장(貯藏)에 있어서 높은 효율성(效率性)을 가지고 있다고 사료(思料)되는 바이다.

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위대망동맥의 혈관 수축제 및 이완제에 대한 반응 (Reactivity of Human Isolated Gastroepiploic Artery to Constrictor and Relaxant Agents)

  • 이종태;이응배;박창률;김인겸;유완식;유영선
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제31권9호
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    • pp.884-892
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    • 1998
  • 우측 위대망동맥이 관상동맥 우회로 이식술에 사용되는 이식혈관으로서 관심을 끌게 된 것은 1980년대 중반 관동맥 우회로 이식술후 내유동맥의 장기 개통성이 복재정맥에 비하여 우수하다는 것이 알려진 다음부터였다. 처음에는 재수술을 하는 경우 등에서 사용 가능한 다른 이식혈관이 없을 때만 선택되었고 이식장소도 심장 후면에 위치하고 있는 후하행지 등에 제한되었으나, 최근에는 좌전하행지에도 이식되고 있고 위대망동맥의 중단기 개통성이 내유동맥의 것과 비슷한 것으로 보고된바 있으며, 일차 수술에서도 선택되는 경우가 늘어 나서 내유동맥과 복재정맥 다음으로 중요한 이식혈관이 되었다. 아직 장기 개통성이 알려 있지 않은 위대 망동맥에 대하여 이식도관으로서의 기능과 개통성 등을 연구하기 위해서 이 혈관의 수축성 및 이완성이 조사된 바 있으나 결과들이 일치하지 않고 있다. 본 실험에서는 위절제술을 받는 환자들에서 수술 중에 위대망동맥을 채취하여 고리절편으로 만든 후 organ bath내에 장치하여 혈관 수축제 및 이완제에 대한 반응을 측정함으로써 도관으로서의 가치 평가를 함과 동시에 이식된 도관의 경련발생 및 이의 치료를 위한 이완제 투여 등에 관해 연구하였다. 수축제들 중 epinephrine, noprepinephrine 및 KCl은 강한 수축력을 보였고 5-HT의 수축력이 가장 약했으며 전자들의 것과 비교했을 때 유의한 차이를 보였다. Nitroprusside과 histamine은 norepinephrine으로 유도된 수축의 거의 전부를 이완시켰으며 acetylcholine의 이완력은 이들의 것에 비해 유의하게 약했다. 이완제들중 isoproterenol의 이완력이 가장 약했으며 나머지 이완제들의 것과 비교했을 때 유의한 차이를 보였다. 이상에서 위대망동맥의 강한 내피세포 의존성 이완력은 본 혈관이 관상동맥우회로이식술에 도관으로 사용되었 을 때 개통성 유지에 중요한 역할을 할 것이고, 위대망동맥은 catecholamine에 대한 반응이 커서 관상동맥우회 로이식술후 혈중 catecholamine치료가 상승하는 경우에는 이식된 위대망동맥에 경련이 발생할 가능성이 있으며, 이의 치료에는 nitroprusside가 효과적일 것으로 추정된다. 또한 내피세포가 보존된 위대망동맥의 beta-adrenoceptor 촉진제 및 5-HT에 대한 반응은 약할 것으로 생각된다.

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승모판막질환에 동반된 심방세동에서 Cox-Maze 술식 (The Cox-Maze Procedure for Atrial Fibrillation Concomitant with Mitral Valve Disease)

  • 김기봉;조광리;안혁
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제31권10호
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    • pp.939-944
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    • 1998
  • 연구배경 : 심장의 구조적 이상을 동반하지 않는 만성 심방세동에 대한 Cox-Maze 술식의 성적은 매우 좋은 것으로 보고되고 있으나 승모판막 질환과 같은 기질적 심장질환에 동반된 심방세동에서의 성적은 다소 떨어지는 것으로 보고되고 있다. 대상 및 방법 : 본 서울대학교병원 흉부외과학 교실에서는 승모판막 질환에 대한 수술과 함깨 시행한 Cox-Maze 술식의 효과와 안전성을 평가하기위해 1994년 4월부터 1997년 10월까지 경험한 70례(남;23, 여;47)를 대상으로 임상 연구를 하였다. 결과 : 70례중 67례가 류마티스성 승모판막 질환이었으며 3례가 퇴행성 질환이었다. 술전 심방세동의 평균 유병기간은 66$\pm$70개월이었다. 15명의 환자에서 과거력상 혈전색전증의 병력이 있었으며 24명의 환자에서 수술중 좌심방내의 혈전이 존재하였다. 과거에 조직판막을 이용한 판막치환술의 병력이 있었던 재수술례가 12례였다. 수술시 대동맥차단시간은 평균 151$\pm$44분이었으며 심폐우회시간은 평균 246$\pm$65분이었다. Cox-Maze 술식과 함께 시행한 수술로는 승모판막 치환술이 19례,승모판막과 대동맥판막 치환술이 14례, 승모판막 치환술과 삼첨판막륜 성형술이 8례, 승모판막 치환술 및 대동맥판막 성형술이 3례있었으며 11례에서는 승모판막 성형술이 가능하였다. 판막치환술과 관상동맥우회술을 같이 시행한 례가 3례있었으며 승모판막 재치환술이 10례, 승모판막 및 대동맥 판막 재치환술이 2례 있었다. 수술사망률은 1.4%(1/70)였다. 수술후 합병증으로는 술후 일시적 심방세동의 재발을 보인 례가 44례였으며 상심실성 빈맥이 10례, 저심박출증후군이 4례, 출혈에 의한 재수술이 4례있었다. 그 밖의 합병증으로는 급성 신부전이 1례, 수술전의 일측 편마비가 악화된 경우가 1례, 그리고 일시적 섬망이 1례 있었다. 생존한 모든 환자를 평균 16.4개월간 외래를 통한 추적관찰하였는데 동기능부전 증후군과 빈맥-서맥 증후군을 보인 2명의 환자에서 영구형 심박동기의 삽입이 필요하였고, 2례만이 현재 심방세동을 보이고 있어서 동율동으로의 전환율은 94.2%였다. 수술만으로 심방세동이 조절되었던 경우가 73.9% 이었고, 수술후 항부정맥제의 병행 투약이 필요했던 경우가 20.3% 이었다. 술후 심방수축력과 기타 심기능의 평가를 위하여 시행한 경흉부 심초음파 검사 소견상 우심방 수축력은 92%에서, 좌심방 수축력의 회복은 53%에서 관찰되었다. 판막재치환술을 시행한 환자들을 첫 수술인 환자들과 비교하였을 때, 심방세동의 유병기간은 재수술한 례에서 통계적으로 유의하게 길었으나 대동맥차단시간, 심폐우회시간, 수술당일의 출혈량, 동율동으로의 전환율등에서는 차이가 없었다. 결론 : 결론적으로 승모판막 질환에 대한 수술과 함께 시행한 Cox-Maze 술식은 비교적 낮은 수술위험도 하에서 높은 동율동 전환률을 보였으며 특히 재수술시에도 비교적 안전하며 매우 효과적이었다.

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심부전 모델에서 실험적 심근성형술의 단기 혈역학적 효과에 관한 연구 (Study on the Short-Term Hemodynamic Effects of Experimental Cardiomyoplasty in Heart Failure Model)

  • 정윤섭;염욱;이창하;김욱성;이영탁;김원곤
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제32권3호
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    • pp.224-236
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    • 1999
  • 배경: 역동적 심근성형술에서 골격근 수축에 의한 단기 혈역학적 변화를 관찰하고 이에 미치는 인자를 분석하고자 하였다. 대상 및 방법: 이를 위해 20-30kg 사이의 한국산 잡견 10마리를 두 그룹으로 나눠 심장 상태를 정상과 심부전 상태로 구분하였고 골격근 상태도 활성도 및 수축력의 차이가 나도록 구분하였다. 그룹 A에서는 5마리의 정상 심장상태의 실험견에 심근성형술을 시행한 뒤 8주후 혈역학 검사를 실시하였고, 그룹 B에서는 5마리의 실험견에 8주동안 매주 1 mg/kg의 doxorubicin을 주입하여 만성 심부전 상태를 만들면서 동시에 좌측 광배근의 사전 조건화를 위한 근육훈련을 한후 심근성형술을 시행하고 바로 혈역학 검사를 실시하였다. 결과: 그룹 A의 정상 심장 상태에서 광배근 수축으로 평균 우심방 압력을 제외한 나머지 좌심실 혈역학 지수에는 유의한 변화가 없었다. 그룹 B에서는 광배근 수축으로 심박출량(cardiac output; CO)은 16.7$\pm$7.2%, 좌심실 압력발생 속도(positive pressure development rate of left ventricle; dp/dt)는 9.3$\pm$3.2%, 일회 심박출량(stroke volume; SV)은 16.8$\pm$8.6%, 좌심실 박출작업량(left ventricular stroke work; SW)은 23.1$\pm$9.7% 증가하였고, 좌심실 이완기말압(left ventricular end-diastole pressure; LVEDP)은 32.1$\pm$4.6%, 평균 폐동맥쐐기압(mean pulmonary capillary wedge pressure; mPCWP)은 17.7$\pm$9.1% 감소하였다(p<0.05). 그러나 그룹 A에서 imipramine을 7.5 mg/kg/hour의 속도로 34$\pm$2.6분 투여하여 CO이 17.5$\pm$2.7%, 좌심실 수축기압(left ventricular systolic pressure)이 15.8$\pm$2.5% 감소하고 LVEDP가 54.3$\pm$15.2% 증가한 일시적 급성 심부전 상태를 유도한 뒤(p<0.05), 이 상태에서 광배근을 자극하였더니 CO은 4.5$\pm$1.8%, dp/dt는 3.1$\pm$1.1%, SV는 5.7$\pm$3.6%, SW는 6.9$\pm$4.4% 증가하였고, LVEDP는 11.7$\pm$4.7% 감소하였다(p<0.05). 그룹 A의 급성 심부전 상태와 그룹 B의 만성 심부전 상태에서 모두 광배근 수축으로 변화한 CO, dp/dt, SV, SW, LVEDP 같은 좌심실 혈역학 지표들의 변화의 폭을 비교하면 그룹 B에서 그룹 A에서보다 더 컸다(p<0.05). 그룹 A에서 유도된 급성 심부전 상태와 그룹 B의 만성 심부전 상태가 CO, dp/dt, SV, SW, LVEDP 같은 좌심실 혈역학 지표들 면에서 통계학적으로 차이가 없고(p>0.05), 육안적으로 광배근을 관찰하였을 때 그룹 A에서는 광배근의 유착 및 염증소견이 모두에서 있었고 그중 2마리에서는 광배근의 수축을 목격할 수 없었던 반면, 그룹 B에서는 5마리 모두에서 광배근이 활발하게 수축하였다는 점을 함께 고려하면 그룹 B에서의 더 큰 증폭 효과가 광배근의 활성도 및 수축력의 차이로부터 기인한다고 평가할 수 있다. 결론: 이상에서 역동적 심근성형술의 수축기 혈역학적 변화는 심부전 상태에서만 긍정적인 개선 효과를 나타내며, 그 효과의 극대화를 위해서는 근육의 수축력을 유지하는 것이 매우 중요함을 알 수 있다.

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$H_2$ Receptor-Mediated Relaxation of Circular Smooth Muscle in Human Gastric Corpus: the Role of Nitric Oxide (NO)

  • Lee, Sang Eok;Kim, Dae Hoon;Kim, Young Chul;Han, Joung-Ho;Choi, Woong;Kim, Chan Hyung;Jeong, Hye Won;Park, Seon-Mee;Yun, Sei Jin;Choi, Song-Yi;Sung, Rohyun;Kim, Young Ho;Yoo, Ra Young;Park, Hee Sun;Kim, Heon;Song, Young-Jin;Xu, Wen-Xie;Yun, Hyo-Yung;Lee, Sang Jin
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제18권5호
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    • pp.425-430
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    • 2014
  • This study was designed to examine the effects of histamine on gastric motility and its specific receptor in the circular smooth muscle of the human gastric corpus. Histamine mainly produced tonic relaxation in a concentration-dependent and reversible manner, although histamine enhanced contractility in a minor portion of tissues tested. Histamine-induced tonic relaxation was nerve-insensitive because pretreatment with nerve blockers cocktail (NBC) did not inhibit relaxation. Additionally, $K^+$ channel blockers, such as tetraethylammonium (TEA), apamin (APA), and glibenclamide (Glib), had no effect. However, $N^G$-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and 1H-(1,2,4)oxadiazolo (4,3-A) quinoxalin-1-one (ODQ), an inhibitor of soluble guanylate cyclase (sGC), did inhibit histamine-induced tonic relaxation. In particular, histamine-induced tonic relaxation was converted to tonic contraction by pretreatment with L-NAME. Ranitidine, the $H_2$ receptor blocker, inhibited histamine-induced tonic relaxation. These findings suggest that histamine produced relaxation in circular smooth muscle of human gastric smooth muscle through $H_2$ receptor and NO/sGC pathways.

척출가토장관운동(剔出家兎腸管運動)에 미치는 마늘(Allium Sativum L.f. Pekinense Makino)의 영향(影響) (The Effect of Garlic (Allium Sativum L.f. Pekinense Makino) Juice on the Motility of the Isolated Duodenum)

  • 하재교;신홍기;김기순
    • The Korean Journal of Physiology
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    • 제15권1호
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    • pp.61-66
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    • 1981
  • In 1944 Cavallito and Bailey first extracted an essential oil, a powerful antibacterial principle, from the garlic and named it allicin. Later Stoll and Seeback elucidated that allicin was produced from alliin by the enzymatic action of arinase. Damaru observed the depressor responses following intraperitoneal administration of garlic juice in cats. And Thiersch presented evidence that garlic had a protective action against experimental arterosclerosis in cholesterol-fed animals. On the other hand it was also reported that anemias were caused by long-term ingestion of garlic as a result of reduction in hemoglobin and RBC. From the experiment in which the effect of garlic on the blood sugar level was studied, Lee insisted garlic elevated blood sugar level. However, August and Jain claimed that hypoglycemia was induced by garlic administration. Recently Bordia and Bansal suggested that essential oils extracted from onion and garlic have a strong preventive effect on hyperlipemia and prolonged coagulation time resulted from fat-feeding. Furthermore Bordia et al indicated that garlic exerted a strong fibrinolytic activity. In early 1920 s Sugihara reported that essential oil of garlic not only decreased arterial blood pressure but also had a paralytic effect on the isolated heart and intestinal strip of animals. The present study was proposed to investigate the effect of garlic juice and the mechanism of its action on the motility of the isolated rabbit duodenum. The motility of the isolated duodenum was recorded on polygraph by means of force transducer connected with Magnus apparatus. And the isolated duodenum was separtely pretreated with $acetylcholine(5{\times}10^{-7}\;gm/ml)$, $pilocarpine(2.5{\times}10^{-6}\;gm/ml)$, $histamine(5{\times}10^{-6}\;gm/ml)$ and barium $chloride(2.5{\times}10^{-5}\;gm/ml)$ in order to find out interations of these drugs with ASJ. The results obtained were as follows; At concentrations of 0.25%, 0.5% and 1.0% ASJ markedly inhibited contractions of isolated duodenum while tonus as well as contractility of the isolated intestine were decreased also with 0.5% and 1.0% ASJ. Since ASJ markedly abolished augmented motility of isolated intestine by histamine and partly reduced that by $BaCl_2$, it is strongly suggested that inhibitory action of ASJ on the intestinal motility is caused mainly by its antihistamine effect and partly by its direct action on the intestinal smooth muscle.

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Relaxant and anti-inflammatory effect of two thalidomide analogs as PDE-4 inhibitors in pregnant rat uterus

  • Munoz-Perez, Victor Manuel;Fernandez-Martinez, Eduardo;Ponce-Monter, Hector;Ortiz, Mario I.
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제21권4호
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    • pp.429-437
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    • 2017
  • The aim of this study was to evaluate the relaxant and anti-inflammatory effects of two thalidomide analogs as phosphodiesterase-4 (PDE-4) inhibitors in pregnant rat uterus. Uteri from Wistar female rats were isolated at 19 day of pregnancy. Uterine samples were used in functional studies to evaluate the inhibitory effects of the thalidomide analogs, methyl 3-(4-nitrophthalimido)-3-(3,4- dimethoxyphenyl)-propanoate (4NO2PDPMe) and methyl 3-(4-aminophthalimido)- 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-propanoate (4APDPMe), on prostaglandin-$F2{\alpha}$ ($PGF2{\alpha}$)-induced phasic, $K^+$-induced tonic, and $Ca^{2+}$-induced contractions. Accumulation of cAMP was quantified in uterine homogenates by ELISA. Anti-inflammatory effect was assessed by using ELISA for determination of the pro-inflammatory cytokines tumor necrosis factor-${\alpha}$ ($TNF{\alpha}$) and interleukin (IL)-$1{\beta}$, and anti-inflammatory IL-10, from uterine explants stimulated with lipopolysaccharide (LPS). Nifedipine, forskolin and rolipram were used as positive controls where required. Both thalidomide analogs induced a significant inhibition of the uterine contractions induced by the pharmaco- and electro-mechanic stimuli. Nifedipine and forskolin were more potent than the analogs to inhibit the uterine contractility, but these were more potent than rolipram, and 4APDPMe was equieffective to nifedipine. Thalidomide analogs increased uterine cAMP-levels in a concentration-dependent manner. The LPS-induced $TNF{\alpha}$ and $IL-1{\beta}$ uterine secretion was diminished in a concentration-dependent fashion by both analogs, whereas IL-10 secretion was increased significantly. The thalidomide analogs induced utero-relaxant and anti-inflammatory effects, which were associated with the increased cAMP levels as PDE-4 inhibitors in the pregnant rat uterus. Such properties place these thalidomide analogs as potentially safe and effective tocolytic agents in a field that urgently needs improved pharmacological treatments, as in cases of preterm labor.

부자 강심성분의 작용기전에 관한 연구 (Studies on the Positive Inotropic Mechanism of Aconiti Tuber)

  • 김명석;김용식
    • 대한약리학회지
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    • 제17권1호
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    • pp.9-15
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    • 1981
  • 부자성분중 강심효과를 나타내는 부자부타놀분획의 작용기전을 심근수축기전이 있어서 중심적인 역활을 하는 칼슘이온과의 상호관계에서 검토하였으며 아울러 동물생체내 혈동력학에 대한 영향을 관찰하였다. 부자부타놀분획 적출 고양이 유두근표본의 수축력증가작용에 있어서 심근외칼슘과 상승적이었으며 부자부타놀분획 $10^{-4}g/ml$는 칼슘 0.06mM과 동등한 심근수측증강 효과를 나타내었다. 심근세포막의 칼슘통로 억제약물인 verapamil 존재하에서 저하된 유두근 수축력은 부자부타놀분획에 의하여 용량의존적으로 회복되었으며, 이로부터 부자부타놀분획의 강심작용기전의 일부는 심근세포막의 완만내향성 칼슘통로를 통한 칼슘유입을 측진하는 것과 관계가 있을 것으로 추측하였다. 정상가토의 혈동력학에 있어서 부자부타놀분획은 디지탈리스배당체와는 달리 용량의존적으로 전신동맥압을 저하시키고, 경동맥혈류량을 증가시켰으며, 심박동수에는 크게 의미있는 변화를 보이지 않았다.

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