Colorectal cancer is extremely rare in children. Unlike adult colorectal cancer, the overall prognosis of colorectal cancer in children is poor. Delayed diagnosis, advanced stages of the disease at presentation, and mucinous type of histology are the major determinants of poor outcome in childhood. A 13-year-old boy with abdominal pain visited our hospital. Physical examination andabdominal ultrasonography identified acute appendicitis with perforation. He underwent appendectomy and then the pathologic findings revealed mucinous adenocarcinoma. The cancer was located at the transverse colon and had metastases on peritoneal wall at $2^{nd}$ laparotomy. Extended right hemicolectomy was performed. He underwent palliative chemotherapy. After 4 months later, hepatic metastasis and aggravated peritoneal seedings developed. He died of renal failure and pneumonia 13 months after operation. We need to have a high index of suspicion for the possibility of a malignant colorectal tumor in any childhood case with nonspecific signs and symptoms.
Doxorubicin, one of the clinically most useful anticancer agents, is used alone or in combination with other drugs against a wide variety of tumors, recently. But cancer cells developed resistance to this agent in many ways. This resistance is an important limiting factor of doxorubicin for anticancer drug. We newly established doxorubicin-resistant HCT15/CL02 subline from parental HCT15 human adenocarcinoma colon cancer cells. HCT15/CL02 revealed resistance to doxorubicin about 85-fold of its parental cells, and it also revealed cross-resistance to actinomycin D, etoposide and vinblastine but not to displatin and tamoxifen. And verapamil, a reversal agent of multidrug-resistance (MDR) by P-glycoprotein, elevated the cytotoxicity of doxorubicin against both HCT15 and GCT15/CL02 cells. But the relative resistant rate was not reduced. Verapamil had no effects on the tosicity of cisplatin to the both cell lines. These results indicate that HCT15/CL02 cells have some functionally complex mechanisms for MDR.
Water extract from Cnidii Rhizoma (CRW) was tested for colon cancer chemopreventive activity by measuring the induction of phase II detoxification enzyme activity [quinone reductase (QR) and glutathione S-transferase (GST)] and glutathion (GSH) levels and ornithine decarboxylase (ODC) activity in cultured human colorectal adenocarcinoma HT-29 cells. CRW inhibited cell proliferation in cultured HT-29 cells. CRW induced QR activity in a dose-dependent manner in a concentration range of 0.1${\sim}$5.0 $mg/m{\ell}$. GST activity was also induced with the treatment of CRW in HT-29 cells. In addition GSH levels was increased with CRW. CRW inhibited ODC activity, a key enzyme of polyamine biosynthesis, which is enhanced in tumor promotion. These results suggest that CRW has colon cancer chemopreventive activity by increasing phase II enzyme activity and GSH levels and inhibiting ODC activity in vitro.
대장선암의 근본적인 치료는 외과적 절제술로 알려져 있으나 이 경우 직장선암과 마찬가지고 수술 후 국소재발이 문제시되어 왔다. 직장선암의 경우 수술후 국소재발의 위험성이 높은 환자에 수술후 방사선 치료를 병용함으로써 국소제어율 및 나아가서 생존율까지도 상당히 개선된다고 알려져 있다. 그러나 대장선암의 경우 국소제어율 및 생존율의 개선이 보고되고 있기는 하나 아직 알려져 있지는 못하다. 이에 저자는 1970년 3월부터 1984년 12월까지 대장선암으로 진단받고 일차적으로 근치적 수술을 시행한 후 연세대학교 의과대학 치료방사선과에 내원한 21명의 환자를 후향성 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 21명의 환자 중 수술후 방사선 치료를 병용하여 계획대로 무사히 마친 환자는 11명이었다. 2. 수술후 방사선 치료를 병용한 환자들의 전체적인 국소실패율은 $9\%(1/11)$이었고 병기별로는 B2+B3가 (0/4), Cl+C2+C3가 $14\%$ (1/7)였고 Cl이 0 (0/2) B2+C2가 $17\%$ (1/6), B3+C3가 0(O/3)였다. 3. 수술후 방사선 치료를 병용한 환자들의 5년 생존율은 $55\%$였다.
본 연구에서는 일반적으로 여러 종류의 질병에 약리 효과가 있다고 알려진 버섯류 중 표고버섯과 새송이 버섯을 택하여 열수추출하고 이 추출물을 인간의 대장암 세포인 HT-29및 Caco-2와 한국인 위암세포인 SNU484에 첨가한 후 세포증식과 세포사멸을 이끄는 caspase-3 활성을 알아보고자 하였다. 대장암 세포인 H-'29와 Caco-2에 표고버섯과 새송이버섯 추출물을 첨가한 결과 대조군에 비하여 유의 적으로 세포 수가 감소하였으며 첨가량이 많아질수록 유의적으로 세포증식이 더 억제되었다. 표고버섯과 새송이버섯을 HT-29에 첨가 후 배양시간에 따른 세포증식 억제효과를 살펴보았더니 배양시간이 경과함에 따라 세포증식이 억제되는 경향을 나타내었으며 특히 96시간의 처리에 HT-29증식이 매우 억제됨을 볼 수가 있었다. 세포의 caspase-3활성을 측정한 결과 표고버섯과 새송이버섯을 48 mg/mL 이 상의 농도로 첨가하였을 때 2배 이상 casuase-3 활성이 증가였으므로 알에서 본 HT-29세포의 증식억제는 세포사멸의 증가에 기인한다고 짐작된다. 위 암세포인 SNU484에 표고버섯과 새송이버섯을 첨가한 경우에는 세포증식의 억제효과가 없었을 뿐만 아니라 caspase-3 활성도 유의하게 증가하지는 않았다. 즉 위암에는 이 두 종류의 버섯은 효능이 없음을 알 수 있었다. 그러므로 표고버섯과 새송이버섯은 caspase-3 활성 을 증가 시켜 대장암세포의 증식을 억제하므로 대장암에 대한 항암 물질로 개발할 필요가 있을 것으로 사료된다
Background: Colorectal cancer is one of the most common cancers worldwide. Viruses including human papillomavirus (HPV) have been reported to be associated with different cancers but any association with colorectal cancers remains controversial. Aim: To evaluate any association between HPV infection and adenocarcinoma of the colon and adenomatous polyps. Materials and Methods: Paraffin-embedded tissue specimens of 70 colorectal adenocarcinomas, 70 colorectal adenomatous polyps, and 70 colorectal normal tissues were subjected to DNA extraction. The quality of the extracted DNA was confirmed by amplification of a ${\beta}$-globin fragment using polymerase chain reaction (PCR). PCR using specific primers were performed to detect HPV DNA. Specific primers targeting the E6 region of the HPVs 16 and 18 were used for genotyping. Results: HPV DNA was detected in 2 (2.85%) out of 70 adenocarcinoma colorectal tissues and 4 (5.71 %) out of 70 adenomatous colorectal tissues. All normal colorectal tissues were negative for HPV DNA. HPV-16 was the most predominant genotype (5 sample) followed by HPV-18 (4 sample). Despite the above observations, statistical analyses indicated no significant differences in the frequencies of HPV positive subjects between the cancerous and normal samples. Conclusions: Although the differences observed in the frequencies of HPV positive cases in our study was not significant relative to those of control subjects, the fact of 6 positive samples among cancerous tissues, may still suggest a role of HPV in colorectal carcinogenesis. The study collectively indicated that some colorectal cancerous tissues are infected with high risk HPV genotype. The findings merit more investigation.
Conjugated linoleic acid (CLA) is a group of positional and geometric isomers of linoleic acid (LA) and exhibits anticarcinogenic activity in a variety of animal models. We have previously observed that CLA inhibited the growth of Caco-2 cells, a human colon adenocarcinoma cell line. The present study was performed to determine whether the growth inhibitory effect of CLA is related to change in secretion of IGF- II and/or IGF-binding proteins (IGFBPs) that have been shown to regulate Caco-2 cell proliferation by an autocrine mechanism. Cells were incubated in serum-free medium with various concentrations of CLA or linoleic acid (LA). Immunoblot analysis of 24-hours, serum-free, conditioned medium using a monoclonal anti-IGF-IIantibody revealed that Caco-2 cells secreted both mature 6,500 Mr and higher Mr forms of pro IGF-II. The levels of pro IGF-II and mature IGF-IIwere decreased by 43 $\pm$ 2% and 53 $\pm$ 6%, respectively by treatment with 50 $\mu$ M CLA. LA slightly increased pro IGF- II levels. Results from Northern blot analysis showed that CLA decreased IGF-II mRNA levels at 50 $\mu$ M concentration suggesting that CLA regulation of IGF-II protein expression occurs partly at the transcriptional level. Ligand blot analysis of conditioned media using 1251-IGF-II revealed that CLA slightly decreased IGFBP-2 levels and increased IGFBP-4 levels. We confirmed our previous results that CLA inhibited cell growth in a dose-dependent manner but LA slightly increased cell growth. Exogenous IGF-II mitigated the growth inhibitory effect of CLA. These results indicate that the growth inhibitory effect of CLA may be at least in part mediated by decreasing IGF-II and IGFBP-2 secretion and increasing IGFBP-4 secretion in Caco-2 cells.
Background: Colorectal cancer (CRC) is the most common gastrointestinal malignancy and is a significant cause of mortality. Its incidence is generally increasing in Asia. Reports from the West have indicated that the incidence of rectal cancer is increasing in the younger population. This study assessed the time trend of CRC in Brunei Darussalam specifically assessing the different age groups at which the incidences start to increase. Materials and Methods: The National Cancer registry was reviewed (1991 to 2014). The age standardized rate (ASR) and the age specific incidence rates (ASIRs) for three time periods (1991-1998), (1999-2006) and (2007-2014) were calculated. Results: The mean age of diagnosis was $59.3{\pm}14.6$ years old, incidences being slightly higher amongst men (57.6%) and Malays (67.1%). The most common tumor type was adenocarcinoma (96.4%). Rectal cancers accounted for 35.2% (n=372/1,056) of all cancers of the large bowel; more men were affected than women. The proportion of rectal cancer was also high among the indigenous group. In the three time periods, the ASR for CRC increased from 16 per 100,000 (1991-1998) to 19.6 per 100,000 (1999-2006) and 24.3 per 100,000 (2007-2014). The ASIRs for CRC increased markedly between the time periods 1998-2006 and 2007-2014, beginning in the 40-44 years age group. For rectal cancers, the ASIRs started to increase in the 25-29 age group onward whereas for colon cancers, the increase was observed at a later age, starting from the 45-49 age group. Conclusions: Our study showed an increase in the incidence of CRC including in the younger age groups. The increase was seen earlier in rectal cancer compared to colon cancer. These data mirror the trends reported from the West.
Young radishes (YR, yeolmu in Korean) were cultivated in soil with and without sulfur. Control YR-kimchi and sulfur YR-kimchi were prepared using the young radishes cultivated in the soil without and with 1,818 $g/m^3$ sulfur, respectively. Fermentation of the YR-kimchis were conducted at $5^{\circ}C$ for 6 weeks. The control and sulfur YR-kimchis were reached pH 4.39 and pH 4.31 with 0.98% and 1.04% acidity at 5 weeks, respectively. At a higher concentration of 20 ${\mu}L/assay$, the sulfur YR-kimchi juice exhibited higher inhibitory effects (84%) on the growth of HT-29 human colon cancer cells than the control YR-kimchi (57%). Methanol extract from the YR-kimchis also led to similar results to those of the juices. In the inhibition study by hematocytometer, YR-kimchis inhibited the growth of cells in a time-dependent manner. Sulfur YR-kimchi induced apoptosis as determined by 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) staining and decreased Bcl-2 expression of active anticancer compounds, when compared to the control YR-kimchi. These results suggested that preparing kimchi using YR cultivated in the presence of sulfur, which can help to synthesize active compounds, could increase the anti-cancer activity of sulfur YR-kimchi.
Fluorouracil (5-FU) is one of the most widely used chemotherapeutic drugs in the treatment of advanced colorectal cancer patients. Capsaicin (N-vanillyl-8-methyl-alpha-nonenamide), a spicy component of hot pepper, is a homovanillic acid derivative that preferentially induces cancer cells to undergo apoptosis. The purpose of the present study is to examine whether capsaicin enhances the anticancer effect of 5-fluorouracil in HT-29 human colon cancer cells by inducing apoptosis, and whether PPARgamma is involved in the capsaicin action in combination treatment with 5-FU. Treatment of the cells with either 5-FU or capsaicin alone for 48 h had little effect on the cell viability up to $50{\mu}M$ concentration, whereas co-treatment of the cells with capsaicin in the presence of 5-FU for 48 h significantly decreased the cell viability in a concentration-dependent manner. In addition, caspase-3 activity, a marker enzyme for apoptosis, was significantly increased by the combined treatment with 5-FU and capsaicin compared to the 5-FU or capsaicin alone treatment. Also, treatment with troglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) agonist, further enhanced the effect of the combination treatment on the cell viability and caspase-3 activity, and bisphenol A diglycidyl ether (BADGE), a $PPAR{\gamma}$ antagonist, blocked the effect of the combination treatment. These results suggest that the combination treatment of HT-29 cells with 5-FU and capsaicin induces apoptotic cell death at relatively low concentration than each drug alone, and the combination treatment may be associated with the $PPAR{\gamma}$ pathway activation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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