Brassesco, Maria S.;Pezuk, Julia A.;Morales, Andressa G.;De Oliveira, Jaqueline C.;Valera, Elvis T.;Da Silva, Glenda N.;De Oliveira, Harley F.;Scrideli, Carlos A.;Umezawa, Kazuo;Tone, Luiz G.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권5호
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pp.1957-1962
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2012
Bladder cancer is a common malignancy worldwide. Despite the increased use of cisplatin-based combination therapy, the outcomes for patients with advanced disease remain poor. Recently, altered activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway has been associated with reduced patient survival and advanced stage of bladder cancer, making its upstream or downstream components attractive targets for therapeutic intervention. In the present study, we showed that treatment with DTCM-glutaramide, a piperidine that targets PDK1, results in reduced proliferation, diminished cell migration and G1 arrest in 5637 and T24 bladder carcinoma cells. Conversely, no apoptosis, necrosis or autophagy were detected after treatment, suggesting that reduced cell numbers in vitro are a result of diminished proliferation rather than cell death. Furthermore previous exposure to 10 ${\mu}g/ml$ DTCM-glutarimide sensitized both cell lines to ionizing radiation. Although more studies are needed to corroborate our findings, our results indicate that PDK1 may be useful as a therapeutic target to prevent progression and abnormal tissue dissemination of urothelial carcinomas.
Purpose : To evaluate the treatment outcome for patients with locally advanced, unresectable esophageal cancer treated with relatively high dose radiation therapy(RT). Materials and Methods : From January 2000 to December 2008, 32 patients with locally advanced unresectable or medically inoperable esophageal cancer were treated with radiation therapy(RT) with or without concurrent chemotherapy. Ten patients were excluded from analysis because of distant metastasis and drop off. Patient distributions according to AJCC stages II, III IVa were 7(31.8%), 12(54.6%), 3(13.6%) respectively. The locations of tumor were cervical/upper thorax 3 (13.6%), mid thorax 13(59.1%), and lower thorax/abdominal 6(27.3%), respectively. Eleven patients received RT only, and 11 patients received cisplatin based concurrent chemoradiotherapy(CCRT). Median radiation dose was 65 Gy(range 57.6~72 Gy). Results : The median follow-up was 9.1 months(range 1.9~43.8 months). The response rates for complete response, Partial response, stable disease and Persistent disease were 6(27.3%), 11(50.0%), 4(18.2%) and 1(4.5%), respectively. Two patients(9.1%) suffered from esophageal stenosis and stents were inserted. Two patients(9.1%) had Grade 3 radiation pneumonitis and one of them expired due to acute respiratory distress syndrome(ARDS) at 36 days after completion of radiation therapy. The recurrence rate was 11(50.0%). The patterns of recurrence were persistent disease and local progression in 5(22.7%), local recurrence 3(13.7%) and concomitant local and distant recurrence in 3(13.7%). The overall survival(OS) rate was 32.1% at 2 years and 21.4% at 3 years(median 12.0 months). Disease free survival(DFS) rate was 17.3% at 2 and 3 years. All patients who had no dysphagia at diagnosis showed complete response after treatment and 100% OS at 3 years(p=0.0041). The OS for above 64.8 Gy group and 64.8 Gy or below group at 3 years were 60.6% and 9.1%(p=0.1341). The response to treatment was the only significant factor affecting OS(p=0.004). Conclusion : Relatively high dose radiation therapy in unresectable esophageal cancer tended to have a better outcome without increased complication rate. Further study with more patients is warranted to justify improved result.
목적 : 국소 진행된 비소세포 폐암에서 방사선치료 전 시행하는 유도화학요법의 효과를 분석하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1989년 부터 1995년 까지 본원에서 국소 진행된 비소세포 폐암으로 진단받은 환자 중 80명의 환자를 대상으로 후향적으로 분석하였다. 21명의 환자는 유도화학요법후 방사선치료를 시행하였고 59명의 환자는 방사선 단독으로 치료를 시행하였다. 항암제는 cispatin 에 기초한 약물로 시행하였다. 모든 환자는 Co-60 또는 6 MV 선형가속기로 하루 1.8 Gy 씩 50 Gy 내지 80Gy (중앙값, 64.8 Gy) 조사하였다. 두 군간에 반응율, 생존율, 실패양상을 분석하였다. 결과 : 전체 반응율은 유도화학요법 군에서 48%, 방사선 단독 군에서 44% 였다. 80명의 환자 중 치료실패에 대한 평가가 46예에서 가능하였다. 유도화학요법 군에 대한 초기 실패 양상은 국소 재발 8예 (57%), 원격전이 4예 (33%)가 있었다. 방사선 단독 군은 국소재발 24예 (71%), 원격전이 5예 (29%)가 있었다. 두 군간의 재발 유형에 있어 통계학적 차이는 없었다. 1년 및 2년 생존율은 유도화학요법 군에서 각각 43%, 14% 였고 방사선 단독군에서 31%, 7%였다 (p=0.13). 결론 : 제 3기 비소세포 폐암에서 유도화학요법과 방사선 치료의 병합요법이 방사선 단독 치료에 비해 생존율에 있어서 좀더 나은 경향을 보였으나 통계적으로 차이는 없었다. 원격 전이는 두 군간에 차이가 없는 것으로 나타났으며 이것은 유도화학요법이 원격전이를 효과적으로 조절하지 못하는 것을 의미하는 것으로 추정된다.
목적 : 진행된 자궁경부암에서 방사선치료 단독과 비교하여 항암화학요법과 방사선 병용치료의 성적을 후향적으로 분석하였다. 재료 및 방법 : 계명대학교 동산의료원 치료방사선과에서 1988년 6월부터 1993년 12월까지 FIGO병기 IIb, III, IV자궁경부암으로 근치적 방사선치료를 받은 76명의 환자를 대상으로 하였다. 모든 환자는 외부방사선치료와 강내방사선치료를 시행받았다. 방사선 단독으로 치료한 환자는 36명이었고 Cisplatin을 포함한 항암화학요법후 방사선치료를 시행한 환자는 40명이었다. 병기는 FIGO 분류상 IIb가 48명. IIIa가 3명, IIIb가 23명, IVa가 2명이었고 환자의 평균 연령은 53세이었고 환자의 추적기간은 7개월에서 95개월로 중앙추적기간은 58개월이었다. 결과 :완전관해는 방사선치료 단독군은 31명$(86.1\%)$, 병용치료군은 32명$(80\%)$로 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 전체 환자의 5년생존률은 $67.3\%$이었고 병기별 5년 생존률은 IIb가 $74\%$, IIIa는 $66.7\%$, IIIb는 $49.8\%$, IVa는 $50\%$이었다. 치료방법에 따른 5년생존률은 방사선치료단독군은 $74.1\%$, 병용치료군은 $61.4\%$(P=0.4)로 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 5년 무병생존률은 방사선치료 단독군은 $65.8\%$, 병용치료군은 $57.5\%$(P=0.27)이었고 5년 국소제어률은 방사선치료 단독군은 $71.5\%$, 병용치료군은 $60\%$(P=0.17)이었으며 5년 원격제어률은 방사선치료 단독군은 $80.7\%$, 병용치료군은 $89.9\%$(P=0.42)이었다. 치료에 따른 골수억제는 방사선치료 단독군에서 4명 $(11.1\%)$, 병용치료군에서는 9명$(22.5\%)$가 관찰되었다. Grade 11 방광염이 방사선치료 단독군에서 2명에서 관찰 되었고 grade II 직장염이 방사선치료 단독군에서 2명, 병행치료군에서 2명, 외과적 수술이 필요했던 직장천공 1명과 보존적으로 치료된 장폐쇄 1명이 방사선치료 단독군에서 관찰되었다. 치료에 따른 부작용은 양군간에 유의한 차이가 없었다. 결 론:진행된 자궁경부암에서 방사선치료 단독군과 비교하여 항암화학요법과 방사선 병용요법이 생존률, 치료실패, 부작용 등에 영향을 미치지 않았다.
Cervical cancer is a major health problem worldwide and is the most frequent cause of cancer in women in India. Early detection and affordable drugs with clinical efficacy have to go hand-in-hand in order to comprehensibly address this serious health challenge. Plant-based drugs with potent anticancer effects should add to the efforts to find a cheap drug with limited clinical side effects. Keeping this very purpose in mind, an attempt has been made in this review to explore the potential of plant extracts or constituents known to exhibit antitumorigenic activity or exert cytotoxic effect in human cervical carcinoma cells. Alkaloids such as those isolated from C. vincetoxicum and T. Tanakae, naucleaorals A and B, isolated from the roots of N. orientalis, (6aR)-normecambroline, isolated from the bark of N. dealbata appear promising in different human cervical carcinoma cells with the $IC_{50}$ of 4.0-8 ${\mu}g/mL$. However, other compounds such as rhinacanthone and neolignans isolated from different plants are not far behind and kill cervical cancer cells at a very low concentrations. Among plant extracts or its constituents that enhance the effect of known anticancer drugs, noni, derived from the plant M. citrifolia perhaps is the best candidate. The cytotoxic potency and apoptotic index of cisplatin was found to significantly enhanced in combination with noni in different human cervical carcinoma cells and it therefore holds significance as promising herbal-based anticancer agent. However, efficacy needs to be further investigated in various cervical cell lines and more importantly, in in vivo cervical cancer models for possible use as an alternative and safe anticancer drug.
Objectives: To improve local control and reduce toxicity, 3-D conformal radiotherapy was used as a boost the primary tumor site following fractionated radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods: Eight patients with previously untreated nasopharyngeal carcinomas were treated with 3-D conformal radiotherapy following fractionated radiotherapy from September 1998 to April 2000. All patients had biopsy confirmation of disease before radiation therapy. Stages were II in 1, III in 5, and IV in 2. Two patients received cisplatin based chemotherapy in addition to radiation therapy; induction chemotherapy in 1, concurrent chemoradiation in 1. 3-D conformal radiotherapy delivered using 6MV Linac as a boost(range 25.2-28.8Gy, median 25.7Gy) following conventionally fractionated radiotherapy(range 50.4Gy). Average total dose ranged from 75.6-79.2Gy(median 76Gy). Follow-up time was 4-21 months(median 9.6 months). Results: Seven of 8 patients were evaluated radiologically within 3 months after completion of radiation therapy. All 7 patients were seen complete remission. One of 7 patients had distant metastasis after 5 months and local failure after 7 months. The tree interval of local recurrence was ranged from 4 - 21 months(median 10.2 months). One patient without radiological evaluation got complete remission clinically. Treatment related toxicity was grade 1-3 xerostomia, dysphagia, and mucositis. During 3-D conformal radiotherapy, there was no aggravation of any toxicity. Conclusion: Although the number of patients was small and follow-up period was short, 3-D conformal radiotherapy following conventional radiotherapy improved tumor control and dose escalation without increased toxicity. Survival and late toxicity should be evaluated through long term follow-up. In addition, it is necessary to confirm the benefits of 3-D conformal radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma with randomized trial.
목 적: 편도암 환자를 대상으로 시행한 세기조절방사선치료의 예비적 임상결과를 보고하고자 하였다. 대상 및 방법: 2002년 11월부터 2007년 2월까지 서울아산병원에서 세기조절방사선치료를 시행 받은 12명의 편도암 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 수술 후 방사선치료는 5명, 근치적방사선치료는 7명에서 시행되었고, 이중 6명의 환자가 cisplatin을 기본으로 하는 항암화학요법과 병용으로 치료를 받았다. 세기조절방사선치료는 9명의 환자에서 동시차등조사가속치료(simultaneous modulated accelerated radiation therapy)가 이용되었다. 근치적치료의 경우 일회선량 2.4 Gy 씩 총 72 Gy, 그리고 수술 후 치료의 경우 일회선량 2.2 Gy 씩 총 61.6 Gy의 방사선량이 조사되도록 하였다. 전체 환자의 추적 관찰 기간은 24~80개월(중앙값 34개월)이었다. 결 과: 전체 대상 환자 12명 모두 치료 중단 없이 계획된 치료를 수행 받았다. 방사선치료 종료 후 11명의 환자에서 완전반응을 보였고 한 명의 환자에서 잔존림프절종양이 발견되어 구제 경부곽청술을 시행하였으나 3개월 후 국소림프절종양이 재발하였다. 완전 반응을 보인 11명의 환자는 마지막 추적 관찰 시점까지 국소림프절 재발 및 원격전이는 관찰되지 않았다. 치료 기간 중 급성 합병증은 Radiation Therapy Oncology Group 3도 이상의 구강 점막염, 인두염과 구강건조증이 각각 3명, 3명, 6명에서 관찰되었다. 결 론: 세기조절방사선치료는 편도암의 치료에 있어서 초기 종양반응과 국소제어면에서 임상적으로 적용 가능한 치료법임을 확인 할 수 있었다. 향후 궁극적인 종양반응과 만성 합병증을 알기 위해서는 추가적인 연구대상과 추적 관찰이 필요하겠다.
Background: This study was aimed to establish a novel method to simultaneously detect expression of four genes, ribonucleotide reductase subunit M1(RRM1), X-ray repair cross-complementing gene 1 (XRCC1), thymidylate synthase (TS) and class III ${\beta}$-tubulin (TUBB3), and to assess their application in the clinic for prediction of response of non-small cell lung cancer (NSCLC) to chemoradiotherapy. Materials and Methods: We have designed four gene molecular beacon (MB) probes for multiplex quantitative real-time polymerase chain reactions to examine RRM1, XRCC1, TUBB3 and TS mRNA expression in paraffin-embedded specimens from 50 patients with advanced or metastatic carcinomas. Twenty one NSCLC patients receiving cisplatin-based first-line treatment were analyzed. Results: These molecular beacon probes could specially bind to their target genes in homogeneous solutions. Patients with low RRM1 and XRCC1 mRNA levels were found to have apparently higher response rates to chemoradiotherapy compared with those with high levels of RRM1 and XRCC1 expression (p<0.05). The TS gene expression level was not significantly associated with chemotherapy response (p>0.05). Conclusions: A method of simultaneously detecting four molecular markers was successfully established and applied for evaluation of chemoradiotherapy response. It may be a useful tool in personalized cancer therapy.
Spontaneous pneumothorax (SPTx) associated with primary lung cancer is quite rare, but has been reported as the initial presentation or a complication of disease progression. Moreover, chemotherapy-related SPTx in primary lung cancer occurs at a very low frequency, accounting for less than 0.05% of all cases. Here, we report the first case of erlotinib-related SPTx in a patient with advanced lung adenocarcinoma in Korea. After 3 cycles of cisplatin-based chemotherapy as first-line therapy, erlotinib was administered as second-line treatment. Asymptomatic SPTx accompanied by a significant decrease in tumor size was observed in the left lung 7 weeks later. The patient received continuous administration of erlotinib, without additional treatment. This case showed that SPTx can occur in patients with primary lung cancer receiving erlotinib, and asymptomatic chemotherapy-related SPTx in primary lung cancer may not require therapeutic intervention.
연구방법: 수술적 절제가 불가능하거나, 수술을 거부한 40예의 병기 3기와 4기의 비소세포성 폐암환자에서 MVP 복합화학요법을 2회이상 시행하였다. 결과: 1) 반응률에 있어서는, 부분 관해를 보인 예는 9예(23%)였으며, 23예(57%)에서 불변이었고, 8예(20%)에서 진행성 병변을 보였다. 완전 관해를 보인 예는 없었다. 2) 전체적인 중앙생존기간은 36주이었으며, 반응군에서의 중앙생존기간은 60주로서 비반응군의 31주에 비해 유의하게 연장되었다(p=0.03). 3) 여성에서 생존기간이 유의하게 연장되었다(p=0.01). 그외 예후인자인, 나이, 활동도, 조직형, 병기, LDH치, 혈색소치, 혈청 CEA치 등에 따른 반응률과 생존기간의 유의한 차이는 없었으나, 활동도가 양호한 군에서 반응률이, stage IIIa군에서 반응률 및 생존 기간이 높았음이 관찰되었다. 4) 화학 요법만을 받은 군과 고식적인 방사선 요법을 받은 군간의 생존기간의 차이는 없었다. 5) 부작용은 2예(5%)에서 지속적인 백혈구 감소증, 5예(12.5%)에서 말초 신경염이 관찰되었으나, 대다수 예에서 부작용 정도는 가역적이었고, 수용할만 하였다. 결론: 진행된 비소세포성 폐암의 치료에 있어서 MVP 요법은 반응률을 증가시키고 전체적인 생존기간을 연장시키는데 만족스럽지 못하였으나, 반응군에서는 유의하게 생존기간이 연장 되었다. 그래서, 새로운 화학요법의 개발과 아울러 대규모의 대상으로 수술이나 방사선 요법과의 병용치료등에 대한 연구가 필요하겠다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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