• Applied Biological Chemistry
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• 제41권6호
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• pp.477-482
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• 1998

새로운 Leukotriene $D_4$ antagonists를 찾기 위해 구조-활성간 연구를 수행하였다. 이미 알려진 chalcone 유도체의 구조와 생물학적 활성 자료를 이용하여 구조-활성간 계산을 수행한 결과 새로운 화합물을 발견하였고, 이를 합성하여 효과를 측정한 결과를 보고하고자 한다.

• 한국응용과학기술학회지
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• 제10권1호
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• pp.75-81
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• 1993

The hydrolysis kinetics of 2-furyl chalcone derivatives $[I]{\sim}[V]$ was investigated by ultraviolet spectrophotometery in 30% dioxane-$H_{2}O$ at $25^{\circ}C$ and the structure of these compounds were ascertained by means of ultraviolet, infrared and NMR spectra. The rate equations which were applied over a wide pH range(pH $1.0{\sim}12.0$) were obtained. The substituent effects on 2-furyl chalcone derivatives $[I]{\sim}[V]$ were studied, and the hydrolysis were facilitated by the electron attrecting groups. On the basis of the rate equation, substituent effect, general base effect and final product. the plausible hydrolysis mechaism was proposed: Below pH 4.0, it was only proportional to concentration of hydronium ion, at pH $4.0{\sim}9.0$, neutral $H_{2}O$ molecule competitively attacked on the double bond. By contrast, above pH 9.0, it was proportional to concentration of hydroxide ion.

• 약학회지
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• 제54권1호
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• pp.27-31
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• 2010

Xanthohumol, a prenylated chalcone of the Hop plant (Humulus lupulus L.), has been reported to suppress tumor growth. 4-hydroxychalcone and isobavachalcone are chalcone derivatives and they have similar structure with xanthohumol. In the present study, we investigated the cytotoxic activities of chalcone and its derivatives, 4-hydroxychalcone, xanthohumol, and isobavachalcone, in MCF-7 and adriamycin resistant MCF-7 (MCF-7/ADR) breast cancer cells and HT-1080 fibrosarcoma cells. In a cell viability assay using 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reagent, chalcone and 4-hydroxychalcone decreased cell viability in HT-1080 cells, but not in MCF-7 and MCF-7/ADR cells. Isobavachalcone showed similar cytotoxicity in HT-1080 cells, and only limited cytotoxicity in MCF-7 and MCF-7/ADR cells at very high concentration (50 ${\mu}M$). In contrast, xanthohumol showed concentration-dependent cytotoxicity in MCF-7, MCF-7/ADR, and HT-1080 cancer cells. Taken together, the structure-activity relationship of chalcone and its derivatives indicate that chalcones may be valuable cytotoxic compounds against selective cancer types.

• Applied Biological Chemistry
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• 제43권2호
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• pp.95-99
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• 2000

일련의 헤테로 고리 치환(X) chalcone 유도체들에 의한 farnesyl protein transferase(FPTase) 저해활성을 측정하여 분자내 styryl group의 치환기(Y) 변화에 따른 정량적인 구조와 FPTase 저해 활성과의 관계(QSARs)를 modified Free-Wilson(F-W)방법 및 Hansch 방법으로 분석 검토하였다. F-W 분석에 따르면 (X)-치환기는 FPTase 저해 활성에 기여하지 않았다 그러나 (Y)-치환기들은 ortho>meta>para 치환체의 순서로 ortho-치환체와 ${\alpha}$탄소의 알짜 전하$(C_{\alpha})$가 활성에 기여하였다. 모든 헤테로 고리 치환체에 대한 Hansch 분석에 의하면 전자 밀게(R<0)의 폭$(B_1)$이 작은 ortho-치환체로서 적정값, $(R)_{opt.}=-0.35$를 갖는 공명상수가 저해활성에 영향을 미친다는 사실을 알 수 있었다. 그리고 헤테로 치환체들 사이의 FPTase 저해활성은 모두 비례관계를 보임으로써 같은 경향으로 저해활성이 발현되었으며 비(H)치환체 45가 제일 높은 FPTase 저해활성$(pI_{50}=4.30)$을 보였다.

• Applied Biological Chemistry
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• 제42권3호
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• pp.252-255
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• 1999

Chalcones 유도체들을 합성하고 farnesyl protein transferase(FPTase) 저해활성을 측정하여, 기질분자의 치환기 변화에 따른 구조와 활성과의관계(SAR)를 Free-Wilson법과 Hansch법으로 검토하였다. Benzoyl group 중 X-치환기가 styryl중 Y-치환기보다 활성에 더욱 큰 영향을 미쳤으며 meta- > ortho-, para-치환기의 순으로 활성을 나타내었다. 또한, X및 Y-치환기의 소수성이 적정값$(({\Sigma}logP)_{opt}\;=\;3.915)$에 근접할수록 활성이 증가 하였으며, X-치환기의 입체효과와(Es > O) 전자밀게 Y-치환기에 의한 공명효과(R < O)가 활성에 미치는 중요한 요소로 인식되었다. 다루어진 화합물중에서 비 치환체, 8은 가장 높은 FPTase저해활성$(pl_{50}\;=\;4.30)$을 나타내었다. 그리고 기질 수용체간의 상호작용을 가정하여 제안하였다.

• 한국응용과학기술학회지
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• 제10권2호
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• pp.73-80
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• 1993

The hydrolysis reaction kinetics of 2-thienyl chalcone derivatives $[II]{\sim}[V]$ was investigated by ultraviolet spectrophotometery in 20% dioxane-$H_2O$ at $25^{\circ}C$ and the structure of these compounds were ascertained by means of ultraviolet, infrared and NMR spectra. The rate equations which were applied over a wide pH range(pH $1.0{\sim}13.0$) were obtained. The substituent effects on 2-thienyl chalcone derivatives$[II]{\sim}[V]$ were studied, and the hydrolysis were facilitated by electron attracting groups. On the basis of the rate equation, substitutent effect and final product, the plausible hydrolysis reaction mechanism was proposed : At pH $1.0{\sim}9.0$, not relevant to the hydrogen ion concentration, neutral $H_2O$ molecule competitvely attacked on the double bond. By contraries, above pH 9.0, it was proportional to concentration of hydroxide ion.

• 약학회지
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• 제55권5호
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• pp.367-373
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• 2011

It was reported that the potency of TMMC derivatives was related to the presence of the 2'-hydroxy group on the A ring. Also, 4-dimethylamino group on the B ring lowered the anti-inflammatory potency of the chalcones. We synthesized various derivatives of 2'-hydroxy chalcones having other substituents on B ring. The synthetic derivatives showed the more potent anti-inflammatory effect, comparable to that of the TMMC derivatives reported previously.

• 약학회지
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• 제60권3호
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• pp.135-140
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• 2016

Heat shock protein 90 (Hsp90) is a ubiquitous molecular chaperone, which is associated with stabilization of many oncogenic proteins for cancer cell survival. Hsp90 is overexpressed 2-10 fold higher in cancer cells than normal cells. Due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathway, Hsp90 has been identified as a validated target for cancer therapy. Accordingly, we designed and synthesized 2',4'-dimethoxychalcone derivatives to inhibit Hsp90 chaperone function. Among 2',4'-dimethoxychalcone derivatives, we found that compound 1g disrupted Hsp90 chaperoning function and impaired the growth of cancer cells. These findings indicated that 1g could serve a potential lead compound to target Hsp90 in cancer chemotherapy.

• 생물환경조절학회지
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• 제25권1호
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• pp.9-15
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• 2016

고온은 사과(Malus domestica Borkh) 과실의 품질에 영향을 끼치는 가장 중요한 환경 요인 중 하나이다. 착색기의 '홍로' 사과 과실을 3단계로 구분하여 Real-time PCR을 통해 온도조건에 따른 안토시아닌 합성과 당 축적 관련 유전자의 발현 차이를 조사하였다. 당 합성관련 유전자인 ${\beta}$-amylase(BMY)와 polygalacturonase(PG)의 발현은 변색 시작단계보다 마지막 단계에서 월등히 높았다. 과피의 착색과 관련있는 phenylalanine ammonia-lyase(PAL), chalcone synthase(CHS), flavanone 3-hydroxylase(F3H)와 malate dehydrogenase(MDH)유전자는 변색 초기작단계에서는 고온 처리 24시간후에 발현이 증가하는 경향을 보였으며 변색 중간단계에서는 점차 증가하는 경향을 보였다. 변색단계별로 보았을 때 $25^{\circ}C$처리구가 다른 온도처리구보다 발현 정도가 더 높았으며, 변색 시작단계보다 마지막 단계에서의 발현이 강하게 유도되었다. 본 연구의 결과로 착색 초기단계의 과실이 고온스트레스가 가장 영향을 끼치므로 착색초기단계의 과실을 이용하여 전사체를 분석하면 분자생물학적 수준에서 사과의 성숙대사에서 유용한 정보를 얻을 수 있을 것으로 사료된다.

• 원예과학기술지
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• 제34권5호
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• pp.665-676
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• 2016

본 연구에서는 기후변화로 인한 온도상승에 따른 과실 착색 불량 등의 문제를 해결하는데 필요한 기초자료를 제공하고자 고온에 의해 과피에서 발현되는 유전자들의 발현 양상 특성을 분석하였다. '하례조생'과 '부지화' 감귤 과실을 숙기 별로 수확하여 온도 조건(25, 30, $35^{\circ}C$)을 처리하고 당대사, 과피 착색, 세포벽 연화에 관련된 유전자들의 발현을 확인하였다. 유전자들은 '하례조생'과 '부지화'에서 각각 다른 양상으로 발현하였는데, beta-amylase(BMY), phenylalanine ammonia-lyase(PAL), chalcone synthase(CHS), flavanone 3-hydroxylase(F3H) 등의 유전자 발현은 대체적으로 유도되었고, polygalacturonase(PG) 유전자는 발현이 감소되는 경향이었다. '하례조생'은 과피 착색과 관련된 유전자인 CHS와 F3H는 성숙이 진행된 2-3단계에서 $25^{\circ}C$에 비해 고온에서 유전자 발현이 감소하였으며, PAL과 stilbene synthase(STS) 유전자는 $25^{\circ}C$에 비해 $30-35^{\circ}C$ 처리구에서 유전자 발현이 증가하였다. 2-3단계의 '부지화'에서는 BMY 유전자가 $25^{\circ}C$에 비해 $30-35^{\circ}C$에서 유전자 발현이 증가하였으며, F3H와 STS 유전자의 발현은 과실 성숙단계에서 모두 감소하는 경향이었고 온도의 영향은 크지 않았다. 성숙 1, 2단계에서 유전자의 발현 양상은 두 품종 모두에서 대체로 비슷한 경향이었는데, 3단계에서 '부지화' 과실의 유전자 발현은 '하례조생'과는 다르게 감소하는 경향이었다. 성숙이 진행되는 감귤류인 '하례조생'에서 '부지화'에 비해 7종류의 유전자의 발현이 많았으며, 고온에 따른 반응의 차이도 크게 나타났다. 본 연구에서 도출한 결과를 바탕으로 과실의 전사체를 분석함으로써 고온에 의한 감귤 과실의 성숙불량 문제를 이해하는 주요한 정보를 획득할 수 있을 것이다