The trial was carried out on twenty-one Friesian cows at the end of eight months gestation, nine multiparous and twelve primiparous; allocated into three groups (1 control, 2 and 3 experimental). The same diet was administred to all three groups before partum (12.8 kg DM/head/day) and after partum (18.8 kg DM/head/day). The cows in groups 2 and 3 received two different daily quantities of amino-acid chelated chromium (0.6 and 1.2 mg Cr/kg DM) from 4 weeks prior to presumed parturition to 6 weeks after. The milk yield control was carried out at 15, 30, 42 and 60 days. All animals were immunised two weeks prior to the presumed parturition and two weeks after with the following antigens: ovalbumin and brucellergene. Blood samples were collected weekly to monitor humoral and cell-mediated immune responses. When analysing the results of antibody immunity (ovalbumin) in the sixth blood collection both treated groups significantly increased compared to group 1 (0.5230 and 0.4536 vs. 0.1812 OD; p<0.05). The results of the cell-mediated immune response (brucellergene) had significant differences (p<0.10) in correspondence to the third (between group 2 and control) and the fifth (between groups 3 and 2) blood collection. Significant differences in fat corrected milk were observed at 42 days between group 3 and the other two groups (31.01 vs. 26.99 and 28.66 kg/d, p<0.05) and at 60 days between group 3 and control (30.88 vs. 26.69 kg/d, p<0.05). Before partum and at partum a positive immune response was obtained with a lower dose of chromium. After partum a positive immune response, anti-OVA indicator, was obtained with the higher dose of chromium while, $\gamma$-IFN indicator, with the lower dose. A significant increase of the milk yield resulted at both 42 and 60 days with the highest level of chromium.
We describe the construction and immunobiological properties of a novel whooping cough vaccine candidate, in which the aroQ gene, encoding 3-dehydroquinase, was deleted by insertional inactivation using the kanamycin resistance gene cassette and allelic exchange using a Bordetella suicide vector. The aroQ B. pertussis mutant required supplementation of media to grow but failed to grow on an unsupplemented medium. The aroQ B. pertussis mutant was undetectable in the trachea and lungs of mice at days 6 and 12 post-infection, respectively. Antigen-specific antibody isotypes IgG1 and IgG2a, were produced, and cell-mediated immunity [CMI], using interleukin-2 and interferon-gamma as indirect indicators, was induced in mice vaccinated with the aroQ B. pertussis vaccine candidate, which were substantially enhanced upon second exposure to virulent B. pertussis. Interleukin-12 was also produced in the aroQ B. pertussis-vaccinated mice. On the other hand, neither IgG2a nor CMI-indicator cytokines were produced in DTaP-vaccinated mice, although the CMI-indicator cytokines became detectable post-challenge with virulent B. pertussis. Intranasal immunization with one dose of the aroQ B. pertussis mutant protected vaccinated mice against an intranasal challenge infection, with no pathogen being detected in the lungs of immunized mice by day 7 post-challenge. B. pertussis aroQ thus constitutes a safe, non-reverting, metabolite-deficient vaccine candidate that induces both humoral and cell-mediated immune responses with potential for use as a single-dose vaccine in adolescents and adults, in the first instance, with a view to disrupting the transmission cycle of whooping cough to infants and the community.
IL-1, a pleiotropic cytokine with profound effects on various cell types, particularly immune cells, plays a pivotal role in immune responses. The proinflammatory nature of IL-1 necessitates stringent control mechanisms of IL-1-mediated signaling at multiple levels, encompassing transcriptional and translational regulation, precursor processing, as well as the involvement of a receptor accessory protein, a decoy receptor, and a receptor antagonist. In T-cell immunity, IL-1 signaling is crucial during both the priming and effector phases of immune reactions. The fine-tuning of IL-1 signaling hinges upon two distinct receptor types; the functional IL-1 receptor (IL-1R) 1 and the decoy IL-1R2, accompanied by ancillary molecules such as the IL-1R accessory protein (IL-1R3) and IL-1R antagonist. IL-1R1 signaling by IL-1β is critical for the differentiation, expansion, and survival of Th17 cells, essential for defense against extracellular bacteria or fungi, yet implicated in autoimmune disease pathogenesis. Recent investigations emphasize the physiological importance of IL-1R2 expression, particularly in its capacity to modulate IL-1-dependent responses within Tregs. The precise regulation of IL-1R signaling is indispensable for orchestrating appropriate immune responses, as unchecked IL-1 signaling has been implicated in inflammatory disorders, including Th17-mediated autoimmunity. This review provides a thorough exploration of the IL-1R signaling complex and its pivotal roles in immune regulation. Additionally, it highlights recent advancements elucidating the mechanisms governing the expression of IL-1R1 and IL-1R2, underscoring their contributions to fine-tuning IL-1 signaling. Finally, the review briefly touches upon therapeutic strategies targeting IL-1R signaling, with potential clinical applications.
Khalaf, Abd EI-Azeim A.;Morgan, Ashraf M.;Mekawy, Mohey M.;Ali, Maged F.
Toxicological Research
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제24권1호
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pp.51-58
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2008
The present study was designed to explore the immunotoxic effects of orally administered aluminum (AI) on pregnant rats (n = 60) and their growing fetuses and consequently on the animal wealth. The animals were randomly allocated into three equal groups of 20 rats each. The first group has no treatment and kept as a control (G1). The second and third groups of pregnant rats were treated orally with aluminum chloride at 345 mg/Kg b.wt. The second group (G2) received the tested compound from the $6^{th}$ day of gestation to the end of weaning, whereas the third group (G3) received the tested compound from the $15^{th}$h day of gestation to the end of weaning. Control and treated animals (dams and offspring) were immunized ip with (0.5 ml) 20% sheep red blood cell (SRBC) suspension seven days before the end of experiments. At the end of exposure, ten dams and ten offspring from each group were used for assessment of cell-mediated immunity and a similar number of animals were sacrificed for evaluating the humoral immune response and serum protein profile. Aluminum chloride exposure of dams ($G_2&G_3$) caused significant suppression of both cell mediated and humoral immune responses in the obtained offsprings compared to the control group ($G_1$) without any significant effect on the immune responses of these dams. Moreover, the serum total globulins, albumin/ globulin (A/G) ratio and gamma globulin fraction were significantly decreased in the treated dam's offsprings compared to the corresponding controls while the serum total protein and all serum protein fractions showed non significant difference between the control and treated dams and between the two treated dam groups themselves. There were no histopathological changes observed in thymus, spleen and liver of the control and treated dams. Thymus of treated dam's offsprings (G2) showed lymphoid depletion in both cortex and medulla. Their spleens showed lymphoid depletion in the white pulps and congestion with hemosiderosis in the red pulps. Liver of treated dam's offsprings showed dilation and congestion of its central vein with degenerative changes in the hepatocytes. These histopathological changes were more severe in G2 than in G3 offsprings. It can be concluded that gestational and/ or lactation exposure of pregnant dams to AI chloride caused suppression of both cellular and humoral immune responses of their offsprings.
연구배경 : Mycobacteria 감염에 의한 폐결핵은 세포매개성 면역 반응이 관계한다고 알려져 있는 바, 먼저 Mycobacteria가 흡입되면 T 임파구가 활성화되어 세포매개성 면역 반응을 나타낸다. 결핵환자에서 tuberculin-purified protein derivative에 대한 피부 면역반응은 주로 세포매개성 면역반응에 의해 이루어짐으로 활동성 폐결핵 환자에서는 양성반응을 나타내어야하나 활동성 폐결핵 환자에서도 음성반응(anergy)을 나타내는 경우가 있다. 저자들은 폐결핵 환자에서 말초혈액 및 기관지 폐포세액내의 임파구의 세포조성과 이들이 피부반응에 미치는 영향을 조사함으로써 활동성 폐결핵 환자에서의 PPD에 대한 피부반응 검사상 음성으로 나타나는 이유를 알아보고자 하였다. 방법 : 11명의 정상대조군, 20명의 활동성 폐결핵 환자를 대상으로 PPD에 대한 피부 반응 검사 및 말초 혈액 및 기관지 폐포세척액의 임파구의 아형을 분석하였다. 결과 : 1) 기관지 폐포세척액내의 임파구는 환자군에서 정상대조군에 비하여 유의하게 증가되어 있었고($25.2{\pm}4.8$ vs $6.6{\pm}1.3%$, p<0.01), 단구세포(monocyte)는 환자군에서 정상 대조군에 비하여 유의하게 감소되어 있었다($69.6{\pm}5.7$ vs $89.2{\pm}1.4%$, p<0.05). 2) PPD에 대한 양성 반응을 보인 환자군과 음성 반응을 보인 환자군 사이의 기관지 폐포세척 세포 조성의 비는 차이가 없었다. 3) 환자군에서 기관지 폐포세척액 내의 $CD3^+$, $CD4^+$ 임파구의 조성비는 말초혈액보다 유의하게 증가되어 있었고($CD3^+$: $76.56{\pm}2.18$ vs $57.59{\pm}2.17%$, p<0.001; $CD4^+$: $51.24{\pm}2.33$ vs $35.20{\pm}2.32%$, p<0.005), $CD3^+IL-2R^+$, $CD3^+HLA-DR^+$ 임파구의 조성비도 말초혈액보다 증가되어 있었다($CD3^+IL-2R^+$:$2.41{\pm}0.57$ vs $0.93{\pm}0.16%$, p<0.005; $CD3^+$ HLA-$DR^+$: $16.92{\pm}3.89$ vs $3.94{\pm}0.70%$, p<0.005). 4) 환자군중 PPD에 대한 양성반응을 보인 군과 음성반응을 보인 군 사이에는 기관지 폐포세척액내의 임파구의 조성의 차이 및 수에서 차이가 없었다. 5) 환자군에서 PPD에 대한 피부반응과 기관지 폐포세척 세포의 조성비 사이에는 모두 상관관계가 없었으며, PPD에 대한 피부반응과 기관지 폐포세척액 및 말초 혈액내의 임파구아형의 조성과도 상관관계가 없었다. 결론 : 결론적으로 기관지 폐포세척액내의 염증 세포와 세포매개성 면역 반응과는 직접적인 관계가 없음을 알수 있었으며, 활동성 폐결핵 환자에서의 지연성 피부 반응의 저하는 임파구의 구획에 의한 결과라는 것을 배제할 수 없었다.
운동에 종사하는 엘리트 운동선수나 동호인들은 지속적인 같은 동작의 반복, 잦은 경쟁스트레스의 경험, 그리고 신체적인 컨디션이 좋지 않은 상황에서의 과도한 훈련의 요구 때문에 근육, 건, 인대, 염좌 및 골절과 같은 부상을 비롯한 근골격계 질환을 야기한다. 그리고 과도한 오버리칭, 경쟁불안으로 인한 스트레스, 및 피로회복의 부족 등으로 운동기술의 정체를 비롯한 운동수행력의 감소는 물론 심리적인 스트레스와 면역반응의 감소를 경험하게 된다. 따라서 본 연구에서는 과훈련증후군의 원인과 증상 및 치료와 처치에 대해 분석하고 이러한 증후군과 면역반응과 연관성을 비교 및 분석하여 운동 동호인을 비롯한 운동 선수들에게 나타날 수 있는 면역력의 감소를 줄여, 운동수행력의 증진은 물론 건강유지와 면역력 회복을 도모하고자 한다. 본 연구의 목적을 달성하기 위해 본론에서는 과훈련 증후군에 대한 전반적인 내용을 실험연구를 비롯한 관련 연구논문을 중심으로 분석하였고, 아울러 과훈련 증후군과 면역반응 및 알레르기 면역반응과의 연관성에 대해 면밀한 분석을 실시하였다. 본 연구 결과를 토대로 많은 스포츠 현장에서 과훈련증후군에 관한 실험적인 연구와 면역반응 및 알레르기반응과의 연관성 분석을 토대로 한 실험적 연구가 진행되어야 할 것으로 여겨지며, 본 연구가 많은 운동선수들과 동호인들의 건강관리는 물론, 면역력의 증가를 도모하는 데에 도움을 줄 것으로 여겨진다.
Arayan, Lauren Togonon;Huy, Tran Xuan Ngoc;Reyes, Alisha Wehdnesday Bernardo;Hop, Huynh Tan;Son, Vu Hai;Min, WonGi;Lee, Hu Jang;Kim, Suk
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제29권2호
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pp.330-338
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2019
Chronic infection with intracellular Brucella abortus (B. abortus) in livestock remains as a major problem worldwide. Thus, the search for an ideal vaccine is still ongoing. In this study, we evaluated the protective efficacy of a combination of B. abortus recombinant proteins; superoxide dismutase (rSodC), riboflavin synthase subunit beta (rRibH), nucleoside diphosphate kinase (rNdk), 50S ribosomal protein (rL7/L12) and malate dehydrogenase (rMDH), cloned and expressed into a pMal vector system and $DH5{\alpha}$, respectively, and further purified and applied intraperitoneally into BALB/c mice. After first immunization and two boosters, mice were infected intraperitoneally (IP) with $5{\times}10^4CFU$ of virulent B. abortus 544. Spleens were harvested and bacterial loads were evaluated at two weeks post-infection. Results revealed that this combination showed significant reduction in bacterial colonization in the spleen with a log protection unit of 1.31, which is comparable to the average protection conferred by the widely used live attenuated vaccine RB51. Cytokine analysis exhibited enhancement of cell-mediated immune response as IFN-${\gamma}$ is significantly elevated while IL-10, which is considered beneficial to the pathogen's survival, was reduced compared to control group. Furthermore, both titers of IgG1 and IgG2a were significantly elevated at three and four-week time points from first immunization. In summary, our in vivo data revealed that vaccination with a combination of five different proteins conferred a heightened host response to Brucella infection through cell-mediated immunity which is desirable in the control of intracellular pathogens. Thus, this combination might be considered for further improvement as a potential candidate vaccine against Brucella infection.
Cellular uptake of double-stranded DNA (dsDNA) triggers strong innate immune responses via activation of NF-${\kappa}B$ transcription factor. However, the detailed mechanism of dsDNA-mediated innate immune response remains yet to be elucidated. Here, we show that the expression of tazarotene-induced gene 3 (TIG3) is dramatically induced by dsDNA stimulation, and the siRNA-mediated down-regulation of TIG3 mRNA results in significant suppression of dsDNA-triggered cytokine expression. Because TIG3 has been previously shown to physically interact with transglutaminase (TG) 1 to activate TG activity, and TG2 has been shown to induce NF-${\kappa}B$ activity by inducing $I{\kappa}B{\alpha}$ polymerization, we tested whether TG also plays a role in dsDNA-mediated innate immune response. Pre-treatment of TG inhibitors dramatically reduces dsDNA-triggered cytokine induction. We also show that, in HeLa cells, TG2 is the major TG, and TIG3 physically interacts with TG2. Combined together, our results suggest a novel mechanism of dsDNA-triggered innate immune response which is critically dependent on TIG3 and TG2.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling cascades play critical roles in various cellular events in plants, including stress responses, innate immunity, hormone signaling, and cell specificity. MAPK-mediated stress signaling is also known to negatively regulate nitrogen-fixing symbiotic interactions, but the molecular mechanism of the MAPK signaling cascades underlying the symbiotic nodule development remains largely unknown. We show that the MtMKK5-MtMPK3/6 signaling module negatively regulates the early symbiotic nodule formation, probably upstream of ERN1 (ERF Required for Nodulation 1) and NSP1 (Nod factor Signaling Pathway 1) in Medicago truncatula. The overexpression of MtMKK5 stimulated stress and defense signaling pathways but also reduced nodule formation in M. truncatula roots. Conversely, a MAPK specific inhibitor, U0126, enhanced nodule formation and the expression of an early nodulation marker gene, MtNIN. We found that MtMKK5 directly activates MtMPK3/6 by phosphorylating the TEY motif within the activation loop and that the MtMPK3/6 proteins physically interact with the early nodulation-related transcription factors ERN1 and NSP1. These data suggest that the stress signaling-mediated MtMKK5/MtMPK3/6 module suppresses symbiotic nodule development via the action of early nodulation transcription factors.
Background: Toll-like receptors (TLRs) play a fundamental role in innate immunity through their capacity to recognize pathogen-associated molecular patterns. Also, TLRs that are expressed in T cells are reported to function as co-stimulatory receptors. However, the functional capacity of TLRs on CD4 T and CD8 T cells has not been directly compared. Here we compared CD4 and CD8 T cell responses to TLR2 ligand plus TCR-mediated stimulation. Methods: TLR2 expression was analyzed on T cell subsets under naive and alloantigen-primed conditions. We analyzed the effects of TLR2 co-stimulation on proliferation and survival of T cell subsets in vitro when stimulated with soluble anti-CD3 in the presence or absence of synthetic ligand $Pam_3CSK_4$. Results: TLR2 expression on CD8 T cells was induced following activation; this expression was much higher than on CD4 T cells. Thus, the molecule was constitutively expressed on Listeriaspecific memory CD8 T cells. Based on these expression levels, proliferation and survival were markedly elevated in CD8 T cells in response to the TLR2 co-stimulation by $Pam_3CSK_4$ compared with those in CD4 T cells. Conclusion: Our data show that TLR2 co-stimulation is more responsible for proliferation and survival of CD8 T cells than for that of CD4 T cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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