Mihwa Hwang;Dong Wha Jun;Bo Ram Song;Hanna Shim;Chang-Hun Lee;Sunshin Kim
Biomolecules & Therapeutics
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제31권5호
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pp.559-565
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2023
Ataxia-telangiectasia mutated (ATM), a master kinase of the DNA damage response (DDR), phosphorylates a multitude of substrates to activate signaling pathways after DNA double-strand breaks (DSBs). ATM inhibitors have been evaluated as anticancer drugs to potentiate the cytotoxicity of DNA damage-based cancer therapy. ATM is also involved in autophagy, a conserved cellular process that maintains homeostasis by degrading unnecessary proteins and dysfunctional organelles. In this study, we report that ATM inhibitors (KU-55933 and KU-60019) provoked accumulation of autophagosomes and p62 and restrained autolysosome formation. Under autophagy-inducing conditions, the ATM inhibitors caused excessive autophagosome accumulation and cell death. This new function of ATM in autophagy was also observed in numerous cell lines. Repression of ATM expression using an siRNA inhibited autophagic flux at the autolysosome formation step and induced cell death under autophagy-inducing conditions. Taken together, our results suggest that ATM is involved in autolysosome formation and that the use of ATM inhibitors in cancer therapy may be expanded.
After the successful development of targeted therapy and immunotherapy for the treatment of advanced-stage non-small cell lung cancer (NSCLC), these innovative treatment options are rapidly being applied in the adjuvant setting for early-stage NSCLC. Some adjuvants that have recently been approved include osimertinib for epidermal growth factor receptor-mutated tumors and atezolizumab and pembrolizumab for selected patients with resectable NSCLC. Numerous studies on various targeted therapies and immunotherapy with or without chemotherapy are currently ongoing in the adjuvant setting. However, several questions regarding optimal strategies for adjuvant treatment remain unanswered. The present review summarizes the available literature, focusing on recent advances and ongoing trials with targeted therapy and immunotherapy in the adjuvant treatment of early-stage NSCLC.
Circulating tumor cells (CTCs) are believed to be particularly important and a reliable marker of malignancy. However, the prognostic significance of CTCs detected in patients with small cell lung cancer (SCLC) is still unclear. We therefore aimed to assess the prognostic relevance of CTCs using a meta-analysis. We searched PubMed for relevant studies and statistical analyses were conducted to calculate the hazard ratio (HR) and 95% confidence intervals (CIs) using fixed or random-effect models according to the heterogeneity of included studies. A total of 7 papers covering 440 SCLC patients were combined in the final analysis. The meta-analysis revealed that CTCs were significantly associated with shorter overall survival (HR=1.9; 95%CI: 1.19-3.04; Z=2.67; P<0.0001) and progression-free survival (HR=2.6; 95%CI: 1.9-3.54; Z=6.04; P<0.0001). The results thus suggest that the presence of CTCs indicates a poor prognosis in patients with SCLC. Further well-designed prospective studies are required to explore the clinical applications of CTCs in SCLC.
Molecular nuclear cardiac imaging has included Tc-99m Annexin imaging to visualize myocardial apoptosis, but is now usually associated with gene therapy and cell-based therapy. Cardiac gene therapy was not successful so far but cardiac reporter gene imaging was made possible using HSV-TK (herpes simplex virus thymidine kinase) and F-18 FHBG (fluoro-hydroxymethylbutyl guanine) or I-124 FIAU (fluoro-deoxyiodo-arabino-furanosyluracil). Gene delivery was performed by needic injection with or without catheter guidance. Tk expression did not last longer than 2 weeks in myocardium. Cell-based therapy of ischemic heart or failing heart looks promising, but biodistribution and differentiation of transplanted cells are not known. Reporter genes can be transfected to the stem/progenitor cells and cells containing these genes can be transplanted to the recipients using catheter-based purging or injection. Repeated imaging should be available and if promoter are varied to let express reporter transgenes, cellular (trans)differentiation can be studied. NIS (sodium iodide symporter) or D2R receptor genes are promising in this aspect.
Aims: To investigate changes in cellular immune function of patients with lung cancer before and after cytokine-induced killer (CIK) cell therapy and to identify variation effects on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Materials and Methods:A total of 943 lung cancer patients with immune dysfunction were recruited from January 2002 to January 2010, 532 being allocated to conventional therapy and 411 to CIK therapy after a standard treatment according to the NCCN Clinical Practice Guidelines. All the patients were investigated for cellular immune function before and after therapy every three months. and clinical prognostic outcomes were analyzed. Results: After six courses of treatment, immune function was much improved in patients receiving CIK cells therapy as compared to controls. The percentages of recurrence and/or metastases for patients undergoing CIK cell therapy was 56.2% and 49.1% respectively but 78.6% and 70.3% among controls (p<0.001). The median OS times for CIK cell therapy and control groups were 48 and 36 months respectively. The OS rates at 12, 36, 60, 84 months in CIK treated patients were 97.8%, 66.9%, 27.7%, and 4.1% while they were 92.3%, 44.5%, 9.2%, and 1.5% in controls. OS and PFS were significantly different by log rank test between the two groups and across the three immune improvement classes. Conclusions: The immune function of lung cancer patients was improved by CIK cell therapy, associated with an increase in the OS rate and extension of the time to recurrence and/or metastasis.
Autoimmune diseases are caused by a dysfunction of the acquired immune system. In a subset of autoimmune diseases, B cells escaping immune tolerance present autoantigen and produce cytokines and/or autoantibodies, resulting in systemic or organ-specific autoimmunity. Therefore, B cell depletion with monoclonal Abs targeting B cell lineage markers is standard care therapy for several B cell-mediated autoimmune disorders. In the last 5 years, genetically-engineered cellular immunotherapies targeting B cells have shown superior efficacy and long-term remission of B cell malignancies compared to historical clinical outcomes using B cell depletion with monoclonal Ab therapies. This has raised interest in understanding whether similar durable remission could be achieved with use of genetically-engineered cell therapies for autoimmunity. This review will focus on current human clinical trials using engineered cell therapies for B cell-associated autoimmune diseases.
엑소좀은 나노 크기의 세포외 소포체로 핵산, 단백질, 지질 등 다양한 생리활성 물질을 함유하고 있다. 엑소좀의 생리활성 물질들은 주변 세포나 조직으로 전달될 수 있을 뿐만 아니라 기원된 세포의 고유 특정 물질들을 지니고 있기 때문에 엑소좀 유래 물질들은 진단 및 치료를 위한 도구로 광범위하게 사용될 수 있음이 입증되고 있으며, 이러한 이유로 엑소좀은 진단을 위한 바이오마커, 약물 전달을 위한 운반체 및 치료제로 활용될 수 있는 가능성에 많은 연구자들의 관심이 높아지고 있다. 줄기세포 분야에서 엑소좀은 줄기세포를 기반으로 한 비세포 치료제로서 보다 안전한 치료제로 사용될 수 있다는 점에서 매력적인 소재가 되고 있으며, 최근에는 중간엽줄기세포 유래 엑소좀이 항염증 및 면역조절능이 있어 코로나-19 증상 완화 효능에 대한 안전성과 효능이 입증되기도 했다. 이렇게 계속적인 엑소좀에 대한 축적된 연구는 임상 진단 및 치료를 위한 차세대 혁신적 결과물들을 제공할 것으로 생각되며, 이 종설에서는 엑소좀의 다양한 가치에 초점을 두고 미래의학의 강력한 도구로 어떻게 활용될 수 있는지에 대한 엑소좀의 잠재력을 살펴보고자 한다.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제27권6호
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pp.547-550
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2001
Acinic cell carcinoma is a rare salivary gland carcinoma, usually being found in the parotid gland and is uncommon in the other major and minor salivary glands. The tumor cells consist of either serous or mucous acinar cells with few ductal or myoepithelial cell elements. The tumor is a low-grade malignancy with slow growth potential. Surgical therapy depends on tumor size and the extent of infiltration into neighboring tissues. Superficial parotidectomy or total parotidectomy is the initial method of therapy in case of acinic cell carcinoma on parotid gland. When regional neck lymph nodes are involved, the operation is combined with a neck dissection, or with radiation therapy. In the short follow up period, acinic cell carcinoma has good prognosis with 5 year survival rate after surgery is over 80%. In the long-term follow-up, however, there is a tendency to increase in recurrence or metastasis. We experienced a case of acinic cell carcinoma of parotid gland in a 57-year-old female, so we report it with literatures review.
Low level laser therapy has various therapy effects. This paper performed the basic study for developing the Low Level Laser Therapy Equipment for medical treatment. The apparatus has been fabricated using the laser diode and microprocessor unit. This equipment was fabricated using a micro-controller and a laser diode, and designed to enable us to control light time, frequency and so on. In this study, the designed device was used irradiation to find out how 850 nm laser diode affected the cell proliferation of RAT bone-marrow cells. Experiment was performed to irradiation group and non-irradiation group for Rat bone marrow cells. MTT assay method was chosen to verify the cell increase of two groups and the effect of irradiation on cell proliferation was examined by measuring 590 nm transmittance of micro plate reader. As a result, the cell increase of Rat bone marrow cells was verified in irradiation group as compared to non-irradiation group. The fact that specific wavelength irradiation has an effect on cell vitality and proliferation is known through this study.
Dayem, Ahmed Abdal;Lee, Soo Bin;Kim, Kyeongseok;Lim, Kyung Min;Jeon, Tak-il;Cho, Ssang-Goo
BMB Reports
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제52권5호
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pp.295-303
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2019
Breakthroughs in stem cell technology have contributed to disease modeling and drug screening via organoid technology. Organoid are defined as three-dimensional cellular aggregations derived from adult tissues or stem cells. They recapitulate the intricate pattern and functionality of the original tissue. Insulin is secreted mainly by the pancreatic ${\beta}$ cells. Large-scale production of insulin-secreting ${\beta}$ cells is crucial for diabetes therapy. Here, we provide a brief overview of organoids and focus on recent advances in protocols for the generation of pancreatic islet organoids from pancreatic tissue or pluripotent stem cells for insulin secretion. The feasibility and limitations of organoid cultures derived from stem cells for insulin production will be described. As the pancreas and gut share the same embryological origin and produce insulin, we will also discuss the possible application of gut organoids for diabetes therapy. Better understanding of the challenges associated with the current protocols for organoid culture facilitates development of scalable organoid cultures for applications in biomedicine.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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