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In Vivo Effects of CETP Inhibitory Peptides in Hypercholesterolemic Rabbit and Cholesteryl Ester Transfer Protein-Transgenic Mice

  • Cho, Kyung-Hyun;Shin, Yong-Won;Choi, Myung-Sook;Bok, Song-Hae;Jang, Sang-Hee;Park, Yong-Bok
    • BMB Reports
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    • 제35권2호
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    • pp.172-177
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    • 2002
  • We previously reported that cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitory peptides (designated $P_{28}$ and $P_{10})$ have anti-atherogenic effects in hypercholesterolemic rabbits (Biochim. Biophys. Acta (1998) 1391, 133-144). To further investigate those effects, we studied rabbit plasma that was collected after 30 h of a $P_{28}$ or $P_{10}$ injection. We found that there is a strong correlation between the in vivo CETP inhibition effects and alterations of lipoprotein particle size distribution in rabbit plasma, as determined on an agarose gel electrophoresis and gel filtration column chromatography. In vivo effects of the peptide were observed again in C57BL/6 mice that expressed simian CETP. The $P_{28}$ or $P_{10}$ peptide ($7\;{\mu}g/g$ of body weight) that was dissolved in saline was injected subcutaneously into the mice. The $P_{28}$ injection caused the partial inhibition of plasma CETP activity up to 50%, decreasing the total plasma cholesterol concentration by 30%, and increasing the ratio of HD/total-cholesterol concentration by 150% in the CETP-transgenic (tg) mice. The CETP inhibition by the $P_{28}$ or $P_{10}$ made alterations that modulated the size re-distribution of the lipoproteins in the blood stream. Particle size of the very low (VLDL) and low density lipoproteins (LDL) from the peptide-injected group was highly decreased compared to the saline-injected group (determined on the gel filtration column chromatography). In contrast, The HDL particle size of the $P_{28}$-injected group increased compared to the control group (saline-injected). The expression level of the CETP mRNA of the $P_{28}$-injected CETP-tg mouse appeared lower than the saline-injected CETP-tg mouse. These results suggest that the injection of the CETP inhibitory peptide could affect the CETP expression level in the liver by influencing lipoprotein metabolism.

천년초의 열수 및 에탄올 추출물의 항산화 및 항비만 활성 (Antioxidants and Anti-obesity Activities of Hot Water and Ethanolic Extracts from Cheonnyuncho (Opuntia humifusa))

  • 김대중;정지훈;김선구;이효구;이성갑;홍희도;이부용;이옥환
    • 한국식품저장유통학회지
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    • 제18권3호
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    • pp.366-373
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    • 2011
  • 최근 천년초 선인장은 녹차 및 양파와 같은 피토케미칼(phytochemical)에 함유된 페놀성 화합물의 중요한 소재로 보고되고 있다. 본 연구에서는 천년초 열수 및 80% 에탄올 추출물의 총 페놀 및 총 플라보노이드 함량, 항산화 활성(DPPH 라디칼 소거능 및 환원력) 및 항비만 활성을 평가하였다. 총 페놀 함량은 천년초 열수 추출물 및 80% 에탄올 추출물에서 각각 $16.52{\pm}3.87$$13.44{\pm}0.85$ mg GAE/g로 나타난 반면, 총 폴라보노이드 함량은 80% 에탄올 추출물에서만 778.08 ${\mu}g$ CE/g의 수준으로 검출되었다. DPPH 라디칼 소거능 및 환원력과 같은 항산화 활성은 80% 에탄올 추출물이 열수 추출물에 비하여 높게 나타났다. 3T3-L1의 분화 과정 중의 천년초 추출물들은 50, 100, 200 및 400 ${\mu}g$/mL 농도범위에서 세포독성을 보이지 않았으며, 세포내 지방의 축적량을 유의적으로 감소시키는 것으로 나타났다. 특히 천년초 80% 에탄올 추출물은 열수 추출물에 비해 세포내 지방축적을 억제하는 효과가 큰 것으로 나타났다. 지방세포 분화에 관련된 전사인자($PPAR{\gamma}$) 및 타깃 유전자인 aP2의 발현율도 천년초 추출물에 의해 유의적으로 감소하였다. 이들의 결과로 비추어 불 때, 천년초 추출물에 함유된 페놀성 화합물 빛 플라보노이드 화합물들은 $PPAR{\gamma}$의 유전자 발현을 억제하여 지방세포 분화를 억제하거나 항산화 활성이 연계된 항비만 활성을 갖는 것으로 나타났다.