Heart disease that ultimately leads to heart failure (HF) has been the number one cause of death in the United States as well as in many other countries for over a century. Inotropic therapy utilizing cardiotonics to increase cardiac contractility remains a significant component of the management of HF. However, adverse effects of currently available cardiotonics have been compromising their therapeutic value and often lead to further myocardial dysfunction. Thus, discovery of safe cardiotonics remains a main challenge to improvement of inotropic therapy for HF. This review briefly summarized cellular mechanisms underlying the inotropic action of currently available cardiotonics, newly-developed carditonics and the bark of Terminalia arjuna (TA), a tropical tree used in ayurvedic medicine. The potential of TA bark as a new cardiotonic in inotropic treatment for HF was also discussed.
The 4-(2'-(N-(l-methyl-3'-carbamylphenyl)-n-propyl))aminoethyl)-l- hydroxy-2-pyridone which has isoelectronic and isosteric structural similarity with dobutamine without having the Catechol-O- Methyltransferase(COMT) vulnerable m-hydroxy group was synthesized via 12 synthetic steps.
Two different types of chemical manipulations of dobutamine were investigated in order to develop novel, improved cardiotonic drugs. Three new analogues of carbostyril, in which the m-hydroxy group of dobutamine was isosterically modified with an amide type carbostyril system, were synthesized from, ${\rho}-methoxyphenethylamine$ via multi-steps. Two analogues of (2'-aminoethyl)-1-hydroxy-2-pyridone system which has isosteric structural similarity with dopamine without having the COMT vulnerable m-hydroxy group were synthesized via 12 synthetic steps. Their biological stabilities in various media and inotropic activities were evaluated.
The constituents of Ranunculaceae plants are summerized from more than one hundred of papers. Fifteen steroidal alkaloids, thirty two of terpenoids (diterpenes and triterpenes), fifty four isoquinoline alkaloids are recorded. Thirty three papaverines, eighteen berberines, and three hydrastines belong to isoquinoline group. Besides, of alkaloids a number of glycosides are also found. Adonis glycoside, famous cardiotonics, from Adonis and cyanogenin glycoside and calthoside D were identified from the leaves of Thalictrum aquilegifolium and Caltha silvestris. Anemonin, the irritating substance, found in Pulsatilla grandiz $W_{ENDER}$. Kaempf-erol and dihydrokaempferol were isolated and identified from the leaves of Clematis brachyura ^M_{AXIMOWICZ}$ by author in 1968.
The 5-(2'-(N-(1-methyl-3'-carbamylphenyl)-n-propyl))aminoethyl)-8- hydroxy-4-methyl-carbostyril derivatives which have isoelectronic and isosteric structural similarity with dobutamine without having the Catechol-O-Methyltransferase (COMT) vulnerable m-hydroxy group were synthesized via 7 synthetic steps, and their stabilities in phosphate buffer solution(pH=7.4), human blood. 80% human plasma and 20% rat liver homogenate were determined in vitro condition.
After open heart surgery, the patient must be carefully observed and adequately managed for his survival. This report reviewed 10 cases of ventricular septal defect and 12 mitral valvular diseases as hemodynamics early after open heart surgery. For postoperative 24 hours, clinical status was evaluated for left atrial pressure, central venous pressure,DP[LAP-CVP], peak systolic pressure, heart rate, urine amount, and other clinical findings. Especially, on postoperative fourth hour, cardiac output was most decreased, when the changes of monitoring were compared with two groups with or without using cardiotonics. Finally, we concluded as followings; 1.Postoperatively, variation of CVP was noted in VSD, but mitral valvular disease was more variable change of LAP. 2.DP was 1.3\ulcorner.4 cmH2O in VSD, and 6.4\ulcorner.2 cmH2O in mitral valvular disease. 3.Parameter using cardiotonic was CVP in VSD, and LAP in mitral valvular disease.
The effect of positive inotropic agents on the contractile properties of myocardial muscle were studied in the cat papillary muscle preparation. For the purpose, the effects of ouabain $(1{\times}10^{-6}g/ml)$, norepinephrine (0.05r/m1) and Aconiti tuber butanol fraction (AF(5), $1{\times}10^{-4}$, $5{\times}10^{-4}$, $1{\times}10^{-3}$, $2{\times}10^{-3}g/ml$) on the contractile dynamics of the papillary muscle preparation isolated from right ventricle of cat were observed in terms of the characteristics of isometric twitch and the lengh-tension relation, the force-velocity relation and the load-extension relation of the series elastic component of contractile model of A.V. Hill. All the studied inotropic drugs similary increased the rate and the intensity of the developed isometric tension, while shortened the time from onset of contraction to peak tension and the total duration of contraction. In the afterloaded simultaneous isotonic and isometric contraction, they also similary increased the maximal velocity of shortening accompanied with the increasing the maximum developed force. In the load-extension relation all the drugs, however, had no appreciable influence on the properties of the series elastic component. Increasing the concentration, Aconiti tuber butanol fraction produced more pronounced effect on all the studied parameters of isometric and isotonic contraction of cat papillary muscle preparation. From the aspect of contractile dynamics, it seemed that the positive inotropic effect of ouabain, norepinephrine and Aconiti tuber butanol fraction are similary achieved through an influence on the behavior of the contractile component only.
배경: 관상동맥우회술 시 이용하는 내흉동맥은 그 장기 개통률이 다른 도판보다 우수하다고 알려져 있다. 또한 양측 내흉동맥을 이용하면 좋은 개통률로 보다 많은 관상동맥에 접근할 수 있다. 그러나 양측 내흥동맥의 박리로 수술조기 합병증이 증가할 것이라는 관점이 있어 보고자가 경험한 수술 조기결과를 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 2001년 7월부터 2002년 5월까지 양측 내흉동맥을 이용하여 관상동맥우회술을 시행한 26예를 대상으로 하였다. 대상환자 중 당뇨병을 가진 8예와 당뇨병이 없는 18예를 비교하여 수술결과를 분석하였다. 또한 같은 기간에 단측 내흉맥을 이용하여 수술한 20예를 대상 환자군과 비교하여 그 수술결과를 분석하였다. 결과: 수술사망은 없었다. 수술 후 합병증은 창상감염으로 당뇨군과 정상군 각각 1예가 있었다. 당뇨군과 정상군 간에는 수술시간, 기관삽관시간, 출혈량, 강심제투여시간, 그리고 합병증 발생에서는 서로 차이가 없었다. 단측 내흉동맥군과 수술결과에 있어 차이가 없었다. 결론: 양측 내흉동맥을 이용한 관상동맥우회술의 수술 조기결과는 단측 내흉동맥을 이용한 수술결과와 차이가 없었고 양측 내흉동맥을 이용한 환자 중 당뇨병이 있는 경우에도 정상군과 수술결과의 차이는 없었다. 당뇨병 환자에 있어 양측 내흉동맥의 이용은 고려할 만하다고 생각한다.
최근 강심작용 약물로 보고된 부자 부타놀 분획의 가토 심방근에서의 자극빈도에 따른 강심효과를 분석한 결과는 다음과 같다. 1) 가토 심방근의 수축력은 자극빈도에 따라 polyphasic한 수축양상을 보였으며 rested-state contraction은 $120{\sim}400sec$의 interval에서 나타났으며 이후 10sec의 간격까지는 급격한 수축력의 감소를 보이는, 축적NIEA가 PIEA의 양을 능가하는 양상을 보였으며 이 이하의 자극 빈도에서는 수축력의 증가를 보였고 대부분 0.25 sec이하의 빈도의 자극으로는 수축력의 감소를 보였다. 2) Ouabain은 저 농도에서는 interval-strength curve에 대하여 rested-state contraction의 증가와 전 자극빈도에서 비슷한 수축력의 증가를 나타내었으며, 고농도에서는 rested-state contraction의 증가와 축적 NIEA의 소멸 속도를 증가시켰으나 이는 rested-state contraction을 나타내는 시간의 단축에 따른 이차적 효과로 판정하였다. 또한 ouabain 자극빈도에 따른 강심 효과의 양상은 세포외 calcium 농도를 증가시킨 때와 유사한 양상이었다. 3) Norepinerhrine은, rested-state contraction에는 거의 영향을 주지 않았으며, 고 빈도에서 더욱 현저한 강심 작용을 나타내었고 축적 PIEA의 양의 증가와 매 beat 당 산출하는 PIEA의 양의 증가를 나타내었다. 4) 부자 부타놀 분획은 norepinephrine과 유사하고 빈도에서 수축력의 증가가 현저 하였으며, 수축력의 증가는 용량 반응 상관을 보였으며, PIEA 축적량 및 매 beat 당 산출하는 PIEA를 증가 시켰다. 따라서 고빈도에서의 강력한 수축력의 증가는 PIEA에 대한 효과에 의할 것으로 사료하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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