• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권4호
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• pp.1457-1461
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• 2012

Purpose: Non small cell lung cancer (NSCLC) is the leading worldwide source of cancer-related deaths. Although some drugs targeting EGFR mutations have been developed, most advanced cases are still incurable. New targets for anticancer drugs are demanded. The kringle 1 domain of hepatocellular growth factor alpha chain (HGFK1) is a potent anti-angiogenesis factor. It has also emerged as a potential anticancer factor in hepatocellular carcinoma (HCC). The expression of HGFK1 protein in patients with NSCLC has not been reported to date. Method: Here, we assessed HGFK1 expression by Western blotting in 103 cases with advanced NSCLC to investigate the impact of HGFK1 on survival. Results: Results revealed 33 (30.1%) patients were classified as high expressors, this being significantly associated with less remote metastasis (P = 0.002) but not with lymph node metastasis (P = 0.062). There was also a significant association between HGFK1 expression and tumor size (P = 0.025) as well as clinical stage (P = 0.012). Kaplan-Meier survival analysis showed that both overall survival (OS) and progression free survival (PFS) of patients with HGFK1 expression were longer than those of patients without HGFK1 expression (P = 0.004 and P = 0.001 respectively). HGFK1 reversed gefitinib inhibition in the resistent NSCLC cell line A431/GR but did not inhibit the proliferation of NSCLC cells A431 and A431/GR directly. Reversion of gefitinib inhibition in A431/GR cells by HGFK1 was related to decreased phosphorylation of ERK and STAT5. Conclusions: HGFK1 may be a useful prognostic factor of advanced NSCLC patients and a potential drug for gefitinib resistant patients.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제15권1호
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• pp.9-17
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• 2015

당원병 Ia형은 glucose-6-phosphatase 효소의 결핍으로 인해 발생되는 상염색체열성 질환으로 특징적인 임상양상으로 대부분 영아기에 진단되나 증상의 경중에 따라 진단 연령이 늦어지기도 한다. 또한 환자 진단 시 유전 양식을 고려한 올바른 유전 상담과 더불어 형제, 자매에 대한 스크리닝이 중요하겠다. 본 연구는 성인기에 진단된 GSD Ia 자매에서의 임상양상의 차이를 기술하고 성인기 합병증에 대한 문헌을 고찰하여, 특히 간질환, 신부전 또는 대사성 질환으로 진료 받는 성인 환자들에서 당원병에 대한 감별과 당원병 진단 시 합병증에 대한 검사와 관리에 대해 필요성을 보고하는 바이다. 저혈당, 고지혈증, 고요산증, 젖산혈증, 대사성 산증, 기관 내 당원 축척에 대한 적절한 검사 및 약물 요법을 통해 급성 및 만성 합병증 예방과 적절한 치료를 위해 의료진의 체계적인 접근 및 노력이 필요하겠다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제16권4호
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• pp.455-467
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• 1998

목적 : 방사선치료계획시 호흡에 의한 장기의 움직임이 고려하는 경우 호흡이 방사선치료에 따른 합병증 발생에 미치는 영향을 분석하고자 하였다. 대상 및 방법 : 3차원 입체조형치료를 받은 간암 환자 4례를 대상으로 하여 방사선치료 계획용컴퓨터상에서 재분석을 하였다. 호흡주기에 따라 방사선치료를 시행 받는다고 가정하여 계획용표적체적의 상하 범위를 줄여 기존의 2-차원 치료계획을 시행한 경우와 자유롭게 호흡하면서 계획된 3-차원 입체조형치료에서 정상간과 주변정상장기의 선량체적히스토그람과 normal tissue complication probability(NTCP)를 비교하였다. 결과 : 간의 호흡에 의한 상하 운동범위는 2-3cm 이었고 호흡주기에 따른 기존의 2차원 방사선치료 방법과 자유롭게 호흡하면서 시행된 3-차원적 입체조형치료 간의 계획용표적체적과 잔여정상간, 주변정상장기의 선량체적히스토그람의 뚜렷한 차이는 관찰할 수 없었다. 또한 정상잔여간의 NTCP의 차이도 관찰할 수 없었다. 결론 : 간에 대한 방사선치료시 호흡에 의해 장기의 움직임을 고려한 방사선치료계획은 방사선치료에 따른 합병증 발생에 매우 중요한 역할을 할 것으로 생각되었고 향후 이 문제점을 극복할 수 있는 많은 연구가 필요 할것으로 생각된다.

• Annals of Surgical Treatment and Research
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• 제95권6호
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• pp.303-311
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• 2018

Purpose: OncoHepa test is a multigene expression profile test developed for assessment of hepatocellular carcinoma (HCC) prognosis. Multiplication of ${\alpha}$-FP, des-${\gamma}$-carboxy prothrombin (DCP) and tumor volume (TV) gives the ${\alpha}$-FP-DCP-volume (ADV) score, which is also developed for assessment of HCC prognosis. Methods: The predictive powers of OncoHepa test and ADV score were validated in 35 patients who underwent curative hepatic resection for naïve solitary HCCs ${\leq}5cm$. Results: Median tumor diameter was 3.0 cm. Tumor recurrence and patient survival rates were 28.6% and 100% at 1 year, 48.6% and 82.9% at 3 years, and 54.3% and 71.4% at 5 years, respectively. The site of first tumor recurrence was the remnant liver in 18, lung in 1, and the peritoneum in 1. All patients with HCC recurrence received locoregional treatment. OncoHepa test showed marginal prognostic significance for tumor recurrence and patient survival. ADV score at 4log also showed marginal prognostic difference with respect to tumor recurrence and patient survival. Combination of these 2 tests resulted in greater prognostic significance for both tumor recurrence (P = 0.046) and patient survival (P = 0.048). Conclusion: Both OncoHepa test and ADV score have considerably strong prognostic power, thus individual and combined findings of OncoHepa test and ADV score will be helpful to guide postresection surveillance in patients with solitary HCCs ${\leq}5cm$.

• 한국식품영양과학회지
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• 제44권4호
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• pp.516-523
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• 2015

도라지 추출물과 그것의 분획물들(헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물)의 발암물질 N-nitrosodimethylamine(NDMA)과 유전독성에 대항하는 안전성, 항돌연변이 및 항암 효과를 연구하였다. 도라지 추출물과 그것의 분획물들의 유전독성학적 안전성 평가를 위한 복귀돌연변이 시험은 S. Typhimurium TA98과 TA100의 복귀변이 집락수를 조사하는 Ames test로 수행하였다. 도라지 추출물과 그것의 분획물들은 복귀변이 집락수를 유의적으로 변화시키지 않았고, N-methyl-N'-nitro-N-nitroso-guanidine과 4-nitroquinoline 1-oxide에 의해 유발된 돌연변이에 대해 농도 의존적으로 돌연변이 억제 효과가 있었다. 도라지 추출물과 그것의 분획물들 중에 에틸아세테이트 분획물이 가장 높은 항돌연변이 효과를 나타내었다. 도라지 70% 에탄올 추출물 및 분획물들은 인간 자궁경부암세포(HeLa), 인간 간암세포(HepG2), 인간 유방암세포(MCF-7) 및 인간 폐암세포(A549) 성장 억제 효과를 나타내었고, 인간 신장정상세포(293)는 암세포보다 억제 효과가 낮았다. 더하여 in vivo에서 도라지 70% 에탄올 추출물 및 분획물의 항암 효과를 검토하기 위하여 Balb/c 마우스에 sarcoma-180 종양세포로 고형암을 유발시키면서 도라지 추출물과 그것의 분획물들의 고형암 성장 억제 효과를 알아본 결과 농도 의존적으로 고형암 성장 억제 효과를 나타냈고 도라지 에틸아세테이트 분획물이 가장 높은 억제 효과를 보였다. 그리고 도라지 에틸아세테이트 분획물은 NDMA 생성을 억제하였다. 따라서 도라지 에틸아세테이트 분획물은 항돌연변이 및 항암 효과가 있었고 현재 실험 조건에서 안전한 새로운 항암 소재 후보라는 것을 알 수 있었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권12호
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• pp.5917-5935
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• 2012

Background: Hepatitis C virus (HCV) causes acute and chronic human hepatitis infection and as such is an important global health problem. The virus was discovered in the USA in 1989 and it is now known that three to four million people are infected every year, WHO estimating that 3 percent of the 7 billion people worldwide being chronically infected. Humans are the natural hosts of HCV and this virus can eventually lead to permanent liver damage and carcinoma. HCV is a member of the Flaviviridae family and Hepacivirus genus. The diameter of the virus is about 50-60 nm and the virion contains a single-stranded positive RNA approximately 10,000 nucleotides in length and consisting of one ORF which is encapsulated by an external lipid envelope and icosahedral capsid. HCV is a heterogeneous virus, classified into 6 genotypes and more than 50 subtypes. Because of the genome variability, nucleotide sequences of genotypes differ by approximately 31-34%, and by 20-23% among subtypes. Quasi-species of mixed virus populations provide a survival advantage for the virus to create multiple variant genomes and a high rate of generation of variants to allow rapid selection of mutants for new environmental conditions. Direct contact with infected blood and blood products, sexual relationships and availability of injectable drugs have had remarkable effects on HCV epidemiology. Hundreds of thousands of people die each year from hepatitis and liver cancer caused by HCV virus infection. Approximately 80% of patients with acute hepatitis C progress into a chronic disease state leading to serious hepatic disorders, 10-20% of which develop chronic liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The incubation period of HCV is 6-8 weeks and the infection is often asymptomatic so it is very hard to detect at early stages, making early treatment very difficult. Therefore, hepatitis C is called a "silent disease". Neutralizing antibodies are produced against several HCV proteins during infection but the virus mutates to escape from antibodies. Some patients with chronic hepatitis C may have some symptoms such as fatigue, muscle aches, nausea and pain. Autoimmune and immunecomplex-mediated diseases have also been reported with chronic HCV infection.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제27권2호
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• pp.217-225
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• 1994

The relationship between past liver disease history and the risk of primary liver cancer was analyzed in a hospital-based case-control study conducted in Seoul on 165 patients with histologically or serologically confirmed hepatocellular carcinoma and individually age- and sex-matched 165 controls in hospital for ophthalmologic, otologic, or nasopharyngeal problems. Significant association were observed for liver deseases occurring 5 or more years before liver cancer diagnosis [OR,4.9;95% confidence interval (CI), $1.6{\sim}14.0$) and family history of liver disease(OR, 9.0;95% CI, $2.1{\sim}38.8$). These associations were not appreciably modified by allowance for major identified potential confounding factors. From these results, it is possible to speculate that liver cell injuries caused by various factors might be a common pathway to developing primary liver carcinoma. Considering the significant effect of family history of liver diseases on PLCA risk after adjusting past liver disease history, there might be genetic susceptibility in the carcinogenic mechanism of liver cancer. Further investigations are needed to clarify the effect of family history of liver disease on PLCA risk.

• 한국수의병리학회지
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• 제2권2호
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• pp.95-106
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• 1998

The prevalence of primary liver carcinoma (PLC) is relatively high in Clonorchis sinensis (CS) endemic areas in Korea. PLC is a malignant tumor which can be subclassified into hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma(CC). CC has been associated with clonorchiasis, but it is unclear whether clonorchiasis is associated with hepatocarcinogenesis. This experiment was designed to investigate relationships between clonorchiasis and early changes of hepatocarcinogenesis. Sixteen Sprague-Dawley rats weighing 150g were divided into two groups of 8 rats in each. All rats were fed choline-devoid(CD) diet for 4 weeks. Group 1 was given 0.015-0.020% diethylnitrosamine(DEN) as drinking water for 1 week. After one week, the rats were treated orally with 1% N-acetylaminofluorene(AAF) (5 times per week for 2 weeks). Group 2 was treated equally to group 1 except for CS infection during AAF treatment. Two rats in each group were sacrificed at 4th, 5th, 6th and 7th week of the experiment. Livers were stained with OV -6, proliferating cell nuclear antigen(PCNA) and GST-p. Results were as follows: Group 2 livers showed more oval cell proliferation in parenchyma and portal areas at the 4th, 5th, 6th and 7th weeks than did livers of group 1 (p＜0.01). PCNA was mostly localized in oval cell populations, rather than hepatocytes and biliary cells. The ratio of oval cells to hepatocytes was much higher in group 2 than in group l(p＜0.01 The ratio of hepatocytes to biliary cells is higher in group 2 than in group 1 (p＜0.05), More group 2 acidophilic foci reacted to GST-p monoclonal antibody than in the noninfected group. It appeared that CS infection promoted potentially precancerous acidophilic foci and oval cell proliferation.

• 한국약용작물학회지
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• 제10권2호
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• pp.139-143
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• 2002

각 균주에 대하여 씀바귀 분말 시료들이 독성을 나타내지 않는 범위에서 강력한 발암물질로써 직접 변이원으로 사용된 $MNNG(0.4{\mu}g/plate)$의 경우 S. typhymurium TA100 균주에서 시료농도 $100{\mu}g/plate$에서 메탄올 추출물이 84.51%로 가장 높은 억제효과가 나타났으며, $4NQO(0.15{\mu}g/plate)$에 대한 S. typhymurium TA98 균주에서 시료농도 $100{\mu}g/plate$에서는 물 분획물이 86.73%로 가장 높은 억제효과를 나타내었다 또한, TA100균주의 경우에는 부탄올 분획물에서 88.93%로 가장 높은 억제효과를 나타내었다. 간접변이원인 B(a)P를 사용한 실험에서 TA98 균주에서는 메탄올 추출물이 86.98%로 가장 높은 억제효과를 보였으며, TA100 균주에서는 부탄올 분획물이 75.35%로 가장 높은 억제효과를 나타냈다. 암세포주(A549, Hep3B, MCF-7)에 대한 씀바귀 분말의 증식 억제효과를 알아보기 위하여 실험한 결과, 폐암세포주인 A549세포에서는 핵산 분획물$(500{\mu}g/ml)$이 87.91%로 가장 높은 억제효과를 나타내었으며, 간암 세포주인 Hep3B 에서는 핵산 분획물$(375{\mu}g/ml)$이 70.64%로 가장 높은 억제효과를 나타냈다. 유방암 세포주인 MCF-7에서도 핵산 분획물$(375{\mu}g/ml)$이 82.89%로 가장 높은 억제효과를 보였으며, 인간 정상 간세포 293에 대해서는 24% 이하의 생육억제율을 보였다. 이는 암세포주에 대한 높은 억제효과에 비해 정상세포에 대해서는 비교적 낮은 증식 억제효과를 나타냄을 알 수 있었다.

• 생명과학회지
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• 제21권11호
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• pp.1641-1651
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• 2011

TNF ligand 군에 속하는 Tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL/Apo2L)은 death receptor를 통한 세포사멸을 유도하는 것으로 알려졌다. TRAIL은 정상세포에서는 세포사를 일으키지 않고 암세포에서만 특이적으로 세포사멸을 유도함으로써 잠재력 있는 항암제로 주목을 받고 있다. 그러나, 최근 연구에 의하면 악성 신장암과 간암과 같은 일부 암에서는 TRAIL에 의한 세포사에 저항성을 가지는 것으로 알려져 있다. 그러므로, TRAIL 만으로는 다양한 악성종양을 위한 치료법으로 적절하지 않다. TRAIL에 대한 저항성을 가지는 분자적 기전을 이해하고, TRAIL 저항성을 극복할 수 있는 증감제를 밝혀내는 것이 보다 효율적인 TRAIL을 이용한 암세포 치료 전략에 필요하다. 화학치료제들이 TRAIL 수용체인 death receptor의 발현을 증가시키고, 세포 내의 TRAIL에 의한 신호전달 체계를 활성화 시키는 것으로 알려져 있고, 이러한 기전을 통하여 다양한 화학치료제들이 TRAIL에 의한 세포사멸을 증가시키는 것을 확인하였다. 이 논문에서, 우리는 TRAIL에 의한 세포 사멸을 증가시키기 위한 생물학적 약물을 정리하고, 그 분자적 기전을 고찰한다.