Montilla, Pedro;Barcos, Montserrat;Munoz, Maria C.;Bujalance, Inmaculada;Munoz-Castaneda, Juan R.;Tunez, Isaac
BMB Reports
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제38권5호
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pp.539-544
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2005
We have studied the effects of red wine on brain oxidative stress and nephropathy in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Diabetes was induced in Wistar rats with a single intraperitonally injection of STZ (50 mg/kg). Two weeks before and four weeks after injection, red wine was given orally in both normal and diabetic rats. Blood samples were taken from the neck vascular trunk in order to determine the glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL-cholesterol (HDL-c), atherogenic index (AI), total protein, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, insulin, lipid peroxidation products, reduced glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities. As well, we estimated the lipid peroxidtion, GSH and SOD, GSH-Px and catalase activities in brain and renal homogenates, and the excretion of albumin, proteins and glucose in urine over 24 h period. The administration of STZ caused significant increases in levels of glycosuria, proteinuria, albuminuria, glycemia, total cholesterol and AI, as well as in lipid peroxidation products in the brain, plasma and kidney, whereas it decreased the GSH content and SOD, GSH-Px and catalase activities. Treatment with red wine significantly prevented the changes induced by STZ. These data suggested that red wine has a protective effect against brain oxidative stress, diabetic nephropathy and diabetes induced by STZ, as well as it protects against hypercholesterolemia and atherogenic risk.
뇌조직에서 고혈당으로 인한 산화적 스트레스에 대한 민들레의 유해 활성산소 생성과 제거효소계에 미치는 영향을 알아보고자 streptozotocin으로 당뇨를 유발한 Wistar계 횐쥐에게 민들레의 잎과 뿌리의 분말과 열수추출물을 각각 4주간 급여하였다. 실험결과 유해 활성산소 생성효소계인 시토크롬 P450 함량, aminopyrine N-demethylase, aniline hydroxylase 및 xanthine oxidase 활성은 당뇨를 유발한 대조군에 비하여 서양민들레 잎과 뿌리 급여군 모두 감소되었다. Superoxide dismutase, catalase와 glutathione peroxidase 활성 역시 서양민들레의 분말과 열수추출물 급여시 대조군에 비하여 유의적인 감소를 나타내었으며 민들레의 부위에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 반면 뇌조직 중의 glutathione S-transferase 활성과 GSH 함량은 대조군에 비 하여 서양민들레 급여시 유의적으로 증가되었으며, 과산화지질 함량은 당뇨 대조군에 비하여 서양민들레 급여군 모두 유의적인 감소를 보였다. 이상의 결과에서 서양민들레의 잎과 뿌리의 급여는 당뇨로 인한 횐쥐의 뇌조직 중 유리기 생성과 지질과산화로 인한 합병증 예방에 효과적일 것으로 사료된다.
The present study was to evaluate the protective effects of bromocriptine, which is known as $D_2$ dopamine receptor agonist and used for the treatment of patients with Parkinson's disease (PD), on 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced neurotoxicity in vitro and in vivo. Lipid peroxidation product (malondialdehyde; MDA) produced by the administration of 6-OHDA was profoundly reduced following the treatment of bromocriptine in a dose-dependent manner in rabbit brain homogenate. Quinone formation by 6-OHDA autoxidation was also attenuated, and its effect was as potent as other antioxidants. Pretreatment of bromocriptine reduced the cytotoxicity of 6-OHDA on SH-SY5Y neuroblastoma cell lines dose-dependently. The loss of striatal dopamine and its metabolite, DOPAC (dihydroxyphenylacetic acid) as well as increase of MDA production caused by intrastriatal injection of 6-OHDA was significantly recovered following the treatment of bromocriptine. The present study clearly showed that bromocriptine had a protective action against 6-OHDA-induced neurotoxicity. These results suggest that bromocriptine has the antioxidant properties, which could be another advantage for delaying the progress of Parkinson's disease.
This study was undertaken to determine whether Juglandis semen extract solution (JLS solution) exerts protective effect against oxidant-induced inhibition of glutamate uptake by synaptosomes. Synaptosome was prepared from rabbit brain cortex. Glutamate uptake increased by incubation time during 10 minutes, which was significantly inhibited by 1mM t-buthylhydroperoxide(t-BHP). JLS solution prevented t-BHP-induced inhibition of glutamate uptake in a dose-dependent manner. t-BHP reduced glutamate uptake in dose-dependent fashion, which was significantly prevented by 2% JLS solution. t-BHP(1mM) and $ascorbate/Fe^{2+}(50/1{\mu}M)$ increased lipid peroxidation in synaptosomes by 5-fold, and it was significantly prevented by 2% JLS solution. $HgCl_2(0.1mM)$ inhibited glutamate uptake and increased lipid peroxidation. These changes were prevented by 2% JLS solution. Synaptosomal Na-K-ATPase activity was inhibited by t-BHP(1mM) and $H_2O_2(50mM)$, which was prevented by 2% JLS solution. The results indicate that JLS solution prevents oxidant-induced inhibition of glutamate by synaptosomes, and this may result from inhibition of lipid peroxidation induced by oxidants.
에탄을 투여로 인한 뇌조직의 지질과산화에 미치는 식이성 Met과 Se의 효과를 구명코자 Se을 결핍시킨 횐쥐를 대상으로 Met을 수준(0, 3, 9g/kg diet)별로 급여 하였으며, 실험기간은 5주와 10주로 사육하여 뇌조직의 알코을 대사효소와 유리기 제거 효소계의 활성을 관찰하였다. 알코을 대사효소인 ADH 활성은 5주와 10주군에서 에탄을 투여시 증가되었고 Met정상급여군이 결핍과 과량급여군에 비해 유의적인 증가를 나타내었다. AIDH 활성은 에탄을 투여로 유의하게 감소되었고 특히 Met와 Se 동시 결핍시 감소가 가장 현저하였다. 투여기간이 길수록 활성은 감소하는 경향이었다. MAO활성은 에탄올 투여군이 대조군에 비해 유의적으로 증가하였으며, Met급여에 의해 활성은 억제되는 것으로 나타났다. SOD 활성은 에탄올 투여로 유의적인 감소를 보였으며 5주 및 10주 모두 Met 과량급여군이 결핍과 정상급여군에 비해 유의적으로 증가하였다. GSH-Px 활성은 에탄을 투여로 유의적으로 감소되 었으며, Met과 Se 동시 결핍군에서 가장 감소정도가 큰 것으로 나타났다. Met 급여수준이 증가할수록 그 활성은 유의적으로 증가하였으며, 10주군이 5주군에 비해 활성이 증가하였다. 에탄올 투여로 증가된 GST 활성은 Met결핍에 의해 더욱 가중되었으며 10주군이 5주군에 비해 GST 활성이 유의적으로 증가된 것으로 보아 장기간의 Met 결핍은 에탄을 중독을 심화시킬 것으로 생각된다. Catalase 활성은 에탄을 투여로 유의적인 증가를 나타내었고 Met 결핍군이 정상급여군 및 과량 급여군에 비하여 유의적인 증가를 보였다. GSH함량은 에탄올에 의해 유의적으로 감소되었는데 Met 급여 수준이 증가할수록 에탄올로 인해 감소된 GSH함량이 유의적으로 증가되었으며, 10주군이 5주군에 비해 증가 정도가 현저하였다. 과산화의 지표인 LPO 함량은 에탄을 투여시 증가되었고 Met 결핍군은 정상급여군에 비해 유의적으로 증가되었으며, 특히 Met 과량급여시 5주군에 비해 10주군이 유의적으로 증가하였다. 이 상의 결과에서 Se 결핍시 Met 급여로 인해 에탄올 대사효소의 활성 증가 및 에탄올에 의해 증가된 뇌의 지질과산화를 줄이는 것으로 보아 Met이 생체의 노화를 방지할 수 있을 것으로 생각되며, Se 결핍으로 증가된 지질과산화 반응에 대한 보호와 적응 수단으로써 방어 효소의 활성도가 높아진 것으로 사료된다.
Lipopolysaccharide (LPS) induces synthesis of several inflammatory cytokines and nitric oxide (NO). NO in brain is involved not only in the regulation of important metabolic pathways via intracellular cyclic GMP-dependent pathways, but also in neurotoxic damage by reacting with superoxide ion leading to form peroxynitrite radical. Oxidative stress has suggested to be related to the inhibition of NO synthase/cyclic GMP pathway. OQ21 is a new fluorinated quinone compound that is recently known to have inhibitory effects on both NO synthase (NOS) and guanylyl cyclase (GC). In this study, we examined effects of OQ21, other known NOS or GC inhibitors, or an antioxidant, melatonin, on the oxidative stress produced by LPS in rat brain. Oxidative stress was observed by using the 2',7'-dichlorofluorescin diacetate to measure intra-cellular reactive oxygen species (ROS) production and by measuring the formation of thiobarbituric acid reactive substances to measure lipid peroxidation. LPS induced significant increase in both ROS produdction and lipid peroxidation in all brain regions tested (striatum, hippocampus and cortex), which were dissected 6hr after intraperitoneal administration of LPS to rats. Direct striatal injection of two NOS inhibitors, N-nitro-L-arginine methyl ester and diphenyleneiodonium, or a GC inhibitor, IH-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxaline-l-one, produced no significant ROS increase. However, OQ21 enhanced ROS formation in striatal tissues from LPS-treated rats. Melatonin decreased LPS-induced ROS formation and decreased ROS formation increased by OQ21 in striatum of LPS-treated rats.
Fresh ginseng roots were aged in an oven at $80^{\circ}C$ for 14 d. The in vitro and in vivo antioxidant activities of this aged ginseng, in comparison with those of the white and red ginsengs, were evaluated. In in vitro antioxidant assays, the ethanolic extracts from aged ginseng showed significantly higher free radical scavenging activity and reducing power than those of the white and red ginsengs. In in vivo antioxidant assays, mice were fed a high fat diet supplemented with white, red, or aged ginseng powders. High fat feeding resulted in a significant increase in lipid peroxidation and a substantial decrease in antioxidant enzymes activities in the animals. However, diet supplementation of ginseng powders, particularly aged ginseng, markedly reduced lipid peroxidation and enhanced the antioxidant enzymes activities. The results illustrate that the aged ginseng has greater in vitro and in vivo antioxidant capacity than the white and red ginsengs. The aged ginseng also showed considerably higher total saponin, phenolic, and flavonoid contents, indicating that its antioxidant capacity may have been partly due to its high levels of antioxidant compounds. This new ginseng product may be useful as a functional food with strong antioxidant potential.
Gastrodia elata (GE) is a oriental medicinal herb which has been used traditionally for the treatment of various brain diseases including convulsion and epilepsy. In orde r to examine the mechanism of anticonvulsive effect, we treated the methanol extract of GE (500mg/kg, P.0) to the pentylenetetrazole (PTZ)-induced convulsive rats. Methanol extracts of GE significantly inhibited (35%) the convulsion state as well as the level of lipid peroxidation (25%) in the brain. The ether fraction of methanol extracts among the others effectively ibhibited in vitro lipid peroxidation dose dependently ($5.O{\times}10^{-6}{\sim}2.O{\times}1O^{-5}g/ml$). The scavenging effect on hydroxy radicals was found in all the fractions of ether, butanol, and dichloromethane. These results suggest that the anticonvulsive effect of GE is possibly due to the antioxidative effects of the active components in GE.
The protective efficacy of Rheum palmatum water extract on 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced parkinsonism was studied in C57BL/6 mice. In order to demonstrate neuroprotective effect of R. palmatum extract, animals were administered intraperitoneally with the water extract (100 or 200 mg/kg/day) for 14 days, and MPTP (10 mg/kg/day) was injected subcutaneously into the mice for the first 6 consecutive days from the beginning 1 hr before R. palmatum extract treatment. All animals were measured the several neurobiochemical markers such as dopamine level and monoamine oxidase B (MAO-B) activity in various regions of brain. The treatment of mice with R. palmatum extract was confirmed recovery effect on MAO-B activity in the cerebellum and the cerebral cortex. R. palmatum extract was attenuated the MPTP-induced depletion of substantia nigra dopamine. The contents of MDA, a marker of lipid peroxidation, in brain tissues (cerebellum and cerebral cortex mitochondria) were decreased significantly by R. palmatum extract. These results suggest that R. palmatum water extract plays an effective role in attenuating MPTP-induced neurotoxicity in mice. This protective effect of R. palmatum might be estimated the result from the inhibitory activity on monoamine oxidase B and the enhancement of antioxidant activity.
The present study was designed to investigate the effects of genistein, daidzein, and quercetin on the antioxidative systems of normal rats. Male Sprague-Dawley rats were divided randomly into seven groups and treated with flavonoids at either 2 or 20 mg/day or through vehicle for four weeks. Lipid peroxidation in the liver was inhibited significantly following administration of quercetin. Genistein and daidzein did not have significant effects except in rats treated with 20mg daidzein/day. Genistein and daidzein treatment did not affect the content of $\alpha$-tocopherol in the serum and liver, while quercetin caused a slight increase. In hepatic glutathione and its related enzymes, genistein and daidzein treatment tended to cause a decrease in $\alpha$-tocopherol content, although no significant difference was found. However, quercetin treatment significantly decreased the content of glutathione together with the activity of glutathione reductase in all doses in the liver but there was no significant difference in the brain. Interestingly, daidzein treatment in the brain at 2mg/day significantly increased glutathione (27.1% p<0.05) compared with the control group, while at 20mg/day glutathione decreased significantly (26.6%, p<0.05). In conclusion, genistein has not antioxidant effects. Daidzein quercetin may have the capacity to produce not only antioxidants but also have adverse effects including the production of pro-oxidants. Therefore, people should consider consumption at a high dosage.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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