Many neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's disease, are devastating disorders that affect millions of people worldwide. However, the number of therapeutic options remains severely limited with only symptomatic management therapies available. With the better understanding of the pathogenesis of neurodegenerative diseases, discovery efforts for disease-modifying drugs have increased dramatically in recent years. However, the process of translating basic science discovery into novel therapies is still lagging behind for various reasons. The task of finding new effective drugs targeting central nervous system (CNS) has unique challenges due to blood-brain barrier (BBB). Furthermore, the relatively slow progress of neurodegenerative disorders create another level of difficulty, as clinical trials must be carried out for an extended period of time. This review is intended to provide molecular and cell biologists with working knowledge and resources on CNS drug discovery and development.
Myoung-Sook Shin;YoungJoo Lee;Ik-Hyun Cho;Hyun-Jeong Yang
Journal of Ginseng Research
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제48권3호
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pp.286-297
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2024
Brain plasticity refers to the brain's ability to modify its structure, accompanied by its functional changes. It is influenced by learning, experiences, and dietary factors, even in later life. Accumulated researches have indicated that ginseng may protect the brain and enhance its function in pathological conditions. There is a compelling need for a more comprehensive understanding of ginseng's role in the physiological condition because many individuals without specific diseases seek to improve their health by incorporating ginseng into their routines. This review aims to deepen our understanding of how ginseng affects brain plasticity of people undergoing normal aging process. We provided a summary of studies that reported the impact of ginseng on brain plasticity and related factors in human clinical studies. Furthermore, we explored researches focused on the molecular mechanisms underpinning the influence of ginseng on brain plasticity and factors contributing to brain plasticity. Evidences indicate that ginseng has the potential to enhance brain plasticity in the context of normal aging by mediating both central and peripheral systems, thereby expecting to improve age-related declines in brain function. Moreover, given modern western diet can damage neuroplasticity in the long term, ginseng can be a beneficial supplement for better brain health.
Several lines of evidence suggest that endoplasmic reticulum (ER) stress plays a critical role in the pathogenesis of many neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is known to regulate the ER stress signaling pathway, but its role in neuronal systems in terms of ER stress remains largely unknown. Here, we showed that rotenone-induced toxicity in human neuroblastoma cell lines and mouse primary cortical neurons was ameliorated by PTP1B inhibition. Moreover, the increase in the level of ER stress markers ($eIF2{\alpha}$ phosphorylation and PERK phosphorylation) induced by rotenone treatment was obviously suppressed by concomitant PTP1B inhibition. However, the rotenone-induced production of reactive oxygen species (ROS) was not affected by PTP1B inhibition, suggesting that the neuroprotective effect of the PTP1B inhibitor is not associated with ROS production. Moreover, we found that MG132-induced toxicity involving proteasome inhibition was also ameliorated by PTP1B inhibition in a human neuroblastoma cell line and mouse primary cortical neurons. Consistently, downregulation of the PTP1B homologue gene in Drosophila mitigated rotenone- and MG132-induced toxicity. Taken together, these findings indicate that PTP1B inhibition may represent a novel therapeutic approach for ER stress-mediated neurodegenerative diseases.
Purpose of this study is to investigate the correlation between Sung-Jung' concept of Sasang Constitutional Medicine and Brain. So, After studying the meaning of Sung-Jung' concept of Sasang Constitutional Medicine, I made a comparative study through the structure, function, development of Brain. The conclusions were as follows. 1. Human's brain acts a rational, control his actions. and It manage human body's physiology and pathology. and It perceive his surroundings, express his emotion through comprehension, synthesis, judgement about information from various fields. and It's abnormality bring about a spiritual, bodily injury. Therefore, human's brain have many correlation with Sung-Jung' concept of Sasang Constitutional Medicine. 2. Neocortex' function have many correlation with Sung' concept of Hearing-Sight-Smell-Taste (聽視嗅味=sensation=a highly mental capacity) through Ear-Eye-Nose-Mouse(耳目鼻?). 3. Limbic-system'function have many correlation with Jung' concept of Sorrow-Anger-Pleasure-Joy(哀怒喜榮=emotion) through Lung-Spleen-Liver-Kidney(肺脾肝腎) 4. Brain-stem' function have many correlation with vitalistic concept through Qui of Sorrow - Anger - Pleasure - Joy(哀怒喜樂之氣)' rise and fall. 5. Relation of emotions and diseases through Limbic system and Autonomic nervous system have many correlation with relation of Sung-Jung and diseases of Sasang Constitutional Medicine 6. Left-hemisphere' function that has superior power of verbal, analysis, logicality, consideration have many correlation with tendency of Soeumin and Taeumin. and Right-hemisphere' function that has superior power of emotion, non-verbal, imagination, spatial perception have many correlation with tendency of Soyangin and Taeyangin.
Kim, Jeongah;Jang, Sangwon;Choe, Han Kyoung;Chung, Sooyoung;Son, Gi Hoon;Kim, Kyungjin
Molecules and Cells
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제40권7호
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pp.450-456
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2017
Mammalian physiology and behavior are regulated by an internal time-keeping system, referred to as circadian rhythm. The circadian timing system has a hierarchical organization composed of the master clock in the suprachiasmatic nucleus (SCN) and local clocks in extra-SCN brain regions and peripheral organs. The circadian clock molecular mechanism involves a network of transcription-translation feedback loops. In addition to the clinical association between circadian rhythm disruption and mood disorders, recent studies have suggested a molecular link between mood regulation and circadian rhythm. Specifically, genetic deletion of the circadian nuclear receptor Rev-$erb{\alpha}$ induces mania-like behavior caused by increased midbrain dopaminergic (DAergic) tone at dusk. The association between circadian rhythm and emotion-related behaviors can be applied to pathological conditions, including neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease (PD), DAergic neurons in the substantia nigra pars compacta progressively degenerate leading to motor dysfunction. Patients with PD also exhibit non-motor symptoms, including sleep disorder and neuropsychiatric disorders. Thus, it is important to understand the mechanisms that link the molecular circadian clock and brain machinery in the regulation of emotional behaviors and related midbrain DAergic neuronal circuits in healthy and pathological states. This review summarizes the current literature regarding the association between circadian rhythm and mood regulation from a chronobiological perspective, and may provide insight into therapeutic approaches to target psychiatric symptoms in neurodegenerative diseases involving circadian rhythm dysfunction.
Objectives : Acupuncture has been widely applied to rehabilitation after stroke by Oriental medical doctors in Korea. It has been reported that acupuncture increased cerebral blood supply and stimulated the functional activity of brain nerve cells. In addition, a correlation between activation of specific areas of brain cortices and corresponding acupuncture stimulation at the therapeutic points had been well illustrated. rill now, however, there were few studies which evaluated a correlation between activation of specific areas of brain and frequently-used acupuncture therapy for stroke, such as LI4-LI11 electro-acupuncture (EA) for paresis after stroke. This study was undertaken to evaluate the effect of LI4-LI11 EA on regional cerebral blood flow (rCBF) in normal volunteers using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT). Methods : In the resting state, $^{99m}Tc-ECD$ brain SPECT scans were performed on 10 normal volunteers (8 males, 2 females, mean age $25.6{\pm}2.3$years; age range from 24 to 31 years). 7 days after the resting examination, 15 minutes of electro-acupuncture were applied at LI 4 and LI 11 on the right side of the subjects. Immediately after LI4-LI11 EA, the second SPECT images were obtained in the same manner as the resting state. Significant increases and decreases of regional cerebral blood flow after LI4-LI11 EA were estimated by comparing their SPECT images with those of the resting state using paired t statistics at every voxel, which were analyzed by Statistical parametric mapping with a threshold of p=0.001, uncorrected (extent threshold: k=100 voxels). Results : EA applied at right LI4-LI11 increased rCBF in right frontopolar area (Brodmann area 10) and left middle frontal area (Brodmann area 46). Interestingly, all the areas showing increased rCBF corresponded to the territories of both anterior cerebral arteries. However, LI4-11 EA decreased rCBF in the left occipital lobe (peristriate area, Brodmann area 19). Conclusions : The results demonstrated a correlation between LI4-11 EA and rCBF increase in the frontal lobes. It is also suggested that there may be a correlation between LI meridian and the territory of the anterior cerebral arterties.
Yang, Jae Hyun;Jang, Young Joo;Ahn, Se Jin;Kim, Hye-Ryoun;Kim, Cheol Hyeon;Koh, Jae Soo;Choe, Du Hwan;Lee, Jae Cheol
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제67권6호
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pp.574-576
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2009
An intramedullary spinal cord metastasis (ISCM) rarely develops in systemic cancer but is indicative of a poor prognosis. A 56-year-old man was admitted due to weakness of the lower extremities. He had received radiotherapy 3 months prior for a brain metastasis that had developed 1 year after achieving a complete response from chemotherapy for extended stage small cell lung cancer. Although the brain lesion had improved partially, ISCM from the cervical to lumbar-sacral spinal cords, which was accompanied by a leptomeningeal dissemination, was diagnosed based on magnetic resonance imaging of the spine and cerebrospinal fluid cytology. Finally, he died of sudden cardiac arrest during treatment. This is the first case of ISCM involving the whole spinal segments. Physicians should be aware of the subsequent development of ISCM in lung cancer patients with a previously known brain metastasis who present with new neurological symptoms.
고혈압은 소아 청소년시기에 발생하는 흔한 만성질환 중 하나이다. 고혈압을 치료하지 않으면 여러가지 소아의 장기에 악영향을 미칠 수 있다. 여기서는 고혈압이 중추신경계에 미치는 영향에 대해 알아 보았다. 혈압의 변화에 따라 대뇌가 받는 영향은 다른 장기에 비해 덜 하다. 그것은 대뇌 자동 조절 기전때문이다. 즉 혈압의 변화에 따라 뇌혈관의 저항이 변하기 때문에 뇌혈류량이 일정하게 유지 된다. 그러나 이런 자동 조절 기전의 항상성이 파괴되면 급성으로 또는 만성으로 급성 고혈압 뇌병증, 허혈성, 출혈성 뇌경색, 학습 장애와 인지 기능 장애 등이 발생한다. 이에 고혈압이 대뇌에 미치는 영향에 대해 숙지하고 빠른 시일 내에 적절한 치료를 하면 이런 합병증을 예방할 수 있다.
Human endogenous retroviral long terminal repeats (LTRs) have been found to be coexpressed with sequences of genes located nearby. It has been suggested that the LTR elements have contributed to the structural change or genetic variation of human genome connected to various diseases. The HERV-W family has been identified in the cerebrospinal fluids and brains of individuals with schizophrenia. Using a cDNA library derived from a human brain, the HERV-W LTR elements were examined and five new LTR elements were identified. These elements were examined using a YAC clone panel from the Xq21.3 region linked to psychosis that was replicated on the Y chromosome after the separation of the chimpanzee and human lineages. Fourteen elements of the HERV-W LTR were identified in that region. Those LTR elements showed a high degree of sequence similarity ($91.8-99.5\%$) with previously reported HERV-W LTR. A phylogenetic tree obtained from the neighbor-joining method revealed that new HERV-W LTR elements were closely related to the AXt000960, AF072504, and AF072506 from the GenBank database. The data indicates that several copy numbers of the HERV-W LTR elements exist on the Xq21.3 region and are also expressed in the human brain. These LTR elements need to be further investigated as potential leads to neuropsychiatric diseases.
IEIE Transactions on Smart Processing and Computing
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제3권1호
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pp.28-34
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2014
Recently, ultrasound therapy has become a new and effective treatment for many brain diseases. Therefore, skull-mimicking phantoms have been developed to simulate the skull and brain tissue of a human and allow further research into ultrasound therapy. In this study, the suitability of various skull-mimicking materials(HDPE, POM C, Acrylic) for studies of brain-tumor treatments was evaluated using focused ultrasound. The acoustic properties of three synthetic resins were measured. The skull-mimicking materials were then combined with an egg white phantom to observe the differences in the ultrasound beam distortion according to the type of material. High-intensity polyethylene was found to be suitable as a skull-mimicking phantom because it had acoustic properties and a denatured-area shape that was close to those of the skull,. In this study, a skull-mimicking phantom with a multi-layer structure was produced after evaluating several skull-mimicking materials. This made it possible to predict the denaturation in a skull in relation to focused ultrasound. The development of a therapeutic protocol for a range of brain diseases will be useful in the future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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