Park, Dong-Seok;Yoon, Mijung;Kweon, Jiyeon;Jang, An-Hee;Kim, Yongsub;Choi, Sun-Cheol
Molecules and Cells
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v.40
no.11
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pp.823-827
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2017
Genome editing using programmable nucleases such as CRISPR/Cas9 or Cpf1 has emerged as powerful tools for gene knock-out or knock-in in various organisms. While most genetic diseases are caused by point mutations, these genome-editing approaches are inefficient in inducing single-nucleotide substitutions. Recently, Cas9-linked cytidine deaminases, named base editors (BEs), have been shown to convert cytidine to uridine efficiently, leading to targeted single-base pair substitutions in human cells and organisms. Here, we first report on the generation of Xenopus laevis mutants with targeted single-base pair substitutions using this RNA-guided programmable deaminase. Injection of base editor 3 (BE3) ribonucleoprotein targeting the tyrosinase (tyr) gene in early embryos can induce site-specific base conversions with the rates of up to 20.5%, resulting in oculocutaneous albinism phenotypes without off-target mutations. We further test this base-editing system by targeting the tp53 gene with the result that the expected single-base pair substitutions are observed at the target site. Collectively, these data establish that the programmable deaminases are efficient tools for creating targeted point mutations for human disease modeling in Xenopus.
With the advent of high speed digital signal processing chips, new digital techniques have been introduced to the hearing instrument. This advanced hearing instrument circuitry has led to the need or and the development of new fitting approach. A number of different fitting approaches have been developed over the past few years, yet there has been little agreement on which approach is the "best" or most appropriate to use. However, when we develop not only new hearing aid, but also its fitting method, the intensive subject-based clinical tests are necessarily accompanied. In this paper, we present an objective method to evaluate and predict the performance of hearing aids without the help of such subject-based tests. In the hearing impairment simulation (HIS) algorithm, a sensorineural hearing impairment model is established from auditory test data of the impaired subject being simulated. Also, in the hearing impairment simulation system the abnormal loudness relationships created by recruitment was transposed to the normal dynamic span of hearing. The nonlinear behavior of the loudness recruitment is defined using hearing loss unctions generated from the measurements. The recruitment simulation is validated by an experiment with two impaired listeners, who compared processed speech in the normal ear with unprocessed speech in the impaired ear. To assess the performance, the HIS algorithm was implemented in real-time using a floating-point DSP.
Korean Journal of Computational Design and Engineering
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v.17
no.6
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pp.436-442
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2012
Traumatic loading during car accidents or sports activities can lead to cervical spinal cord injury. Experiments in spinal cord injury research are mainly carried out on rabbit or rat. Finite element models that include the rat cervical spinal cord and adjacent soft tissues should be developed for efficient studies of mechanisms of spinal cord injury. Images of a rat were obtained from high resolution MRI scanner. Polygonal surfaces were extracted structure by structure from the MRI data using the ITK-SNAP volume segmentation software. These surfaces were converted to Non-uniform Rational B-spline surfaces by the INUS Rapidform rapid prototyping software. Rapidform was also used to generate a thin shell surface model for the dura mater which sheathes the spinal cord. Altair's Hypermesh pre-processor was used to generate finite element meshes for each structure. These processes in this study can be utilized in modeling of other biomedical tissues and can be one of examples for reverse engineering on biomechanics.
Human can generate various posture and motion with nearly 350 muscle pairs. From the viewpoint of mechanisms, the human skeleton mechanism represents great kinematic and dynamical complexity. Physical and behavioral fidelity of human motion requires dynamically accurate modeling and controling. This paper describes a mathematical modeling, and dynamic simulation of human body. The human dynamic model is simplified as a rigid body consisting of 18 actuated degrees of freedom for the real time computation. Complex kinematic chain of human body is partitioned as 6 serial kinematic chains that is, left arm, right arm, support leg, free leg, body, and head. Modeling is developed based on Newton-Euler formulation. The validity of proposed dynamic model, which represents mathematically high order differential equation, is verified through the dynamic simulation.
When modeling event times in biomedical studies, the outcome might be incompletely observed. In this paper, we assume that the outcome is recorded as current status failure time data. Despite well-developed literature the routine practical use of many current status data modeling methods remains infrequent due to the lack of specialized statistical software, the difficulty to assess model goodness-of-fit, as well as the possible loss of information caused by covariate grouping or discretization. We propose a model based on pseudo-observations that is convenient to implement and that allows for flexibility in the choice of the outcome. Parameter estimates are obtained based on generalized estimating equations. Examples from studies in bile duct hyperplasia and breast cancer in conjunction with simulated data illustrate the practical advantages of this model.
Many types of chemical data tend to be characterized by many measured variables on each of a few observations. In this situation, target concentration can be predicted using multivariate statistical modeling. However, it is necessary to use a few variables considering size and cost of instrumentation, for an example, for development of a portable biomedical instrument. This study presents, with a spectral data set of total hemoglobin in whole blood, the possibility that modeling using only a few variables can improve predictability compared to modeling using all of the variables. Predictability from the model using three wavelengths selected from all possible regression method was improved, compared to the model using whole spectra (whole spectra: SEP = 0.4 g/dL, 3-wavelengths: SEP=0.3 g/dL). It appears that the proper selection of variables can be more effective than using whole spectra for determining the hemoglobin concentration in whole blood.
This paper provides a general overview of surface catalytic recombination in hypersonic flow. The surface catalytic recombination phenomena is elaborated in terms of its general overview and numerical modeling associated with it. The general overview of the surface catalytic recombination phenomena describes the elementary surface reactions for the surface catalytic and the role of the surface catalytic recombination efficiency in the heat transfer determination. In the numerical modeling, the surface catalytic recombination is described based on the stagnation-point boundary layer analysis, and finite-rate surface reaction modeling. Throughout this overview manuscript, a general understanding of this phenomena is obtained and can be used as foundation for deeper application with the numerical computational fluid dynamics (CFD) flow solver to estimate the surface heat transfer in the hypersonic vehicles.
Contrast-enhanced CT has an important role in the assessment of liver lesions. However, the optimal protocol to get most effective result is not clear. The main principle for deciding injection protocol is to optimize lesion detectability by rapid scanning when lesion-to-liver contrast is maximum. For this purpose, we developed a physiological model of contrast medium enhancement based on the compartment modeling and pharmacokinetics. Blood supply to liver was modeled in two paths. This dual supply character distinguishes the CT enhancement of liver from that of the other organs. The first path is by hepatic artery and the second is by portal vein. It is assumed that only hepatic artery can supply blood to hepatocellular carcinoma (HCC) compartment. It is known that this causes the difference of contrast enhancement between normal liver tissue and hepatic tumor. By solving differential equations for each compartment simultaneously using computer program Matlab, CT contrast-enhancement curves were simulated. Simulated enhancement curves for aortic, hepatic, portal vein, and HCC compartments were compared with mean enhancement curves from 24 patients exposed to the same protocols as simulation. These enhancement curves were in a good agreement. Furthermore, we simulated lesion-to-liver curves for various injection protocols, and analyzed the effects. These may help to optimize the scanning protocols for good diagnosis.
Object-based image matching algorithms have been widely used in the image processing and computer vision fields. A variety of applications based on image matching algorithms have been recently developed for object recognition, 3D modeling, video tracking, and biomedical informatics. One prominent example of image matching features is the Scale Invariant Feature Transform (SIFT) scheme. However many applications using the SIFT algorithm have implemented based on stand-alone basis, not client-server architecture. In this paper, We initially implemented based on client-server structure by using SIFT algorithms to identify and match objects in biomedical images to provide useful information to the user based on the recently released Mobile platform. The major methodological contribution of this work is leveraging the convenient user interface and ubiquitous Internet connection on Mobile device for interactive delineation, segmentation, representation, matching and retrieval of biomedical images. With these technologies, our paper showcased examples of performing reliable image matching from different views of an object in the applications of semantic image search for biomedical informatics.
Kim, Hyo-Geun;Aowlad Hossain, A.B.M.;Lee, Soo-Yeol;Cho, Min-Hyoung
Journal of Biomedical Engineering Research
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v.32
no.2
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pp.158-164
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2011
Breast cancer is the most frequently appearing cancer in women, these days. To reduce mortality of breast cancer, periodic check-up is strongly recommended. X-ray mammography is one of powerful diagnostic imaging systems to detect 50~100 um micro-calcification which is the early sign of breast cancer. Although x-ray mammography has very high spatial resolution, it is not easy yet to distinguish cancerous tissue from normal tissues in mammograms and new tissue characterizing methods are required. Recently ultrasound elastography technique has been developed, which uses the phenomenon that cancerous tissue is harder than normal tissues. However its spatial resolution is not enough to detect breast cancer. In order to develop a new elastography system with high resolution we are developing x-ray elasticity imaging technique. It uses the small differences of tissue positions with and without external breast compression and requires an algorithm to detect tissue displacement. In this paper, computer simulation is done for preliminary study of x-ray elasticity imaging. First, 3D x-ray breast phantom for modeling woman's breast is created and its elastic model for FEM (finite element method) is generated. After then, FEM experiment is performed under the compression of the breast phantom. Using the obtained displacement data, 3D x-ray phantom is deformed and the final mammogram under the compression is generated. The simulation result shows the feasibility of x-ray elasticity imaging. We think that this preliminary study is helpful for developing and verifying a new algorithm of x-ray elasticity imaging.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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