In common globular proteins, the native form is n its most stable state. However, the native form of inhibitory serpins (serine protease inhibitors) and some viral membrane fusion proteins is in a metastable state. Metastability in these proteins is critical to their biological functions. Our previous studies revealed that unusual interactions, such as side-chain overpacking, buried polar groups, surface hydrophobic pockets, ad internal cavities are the structural basis of the native metastability. To understand the mechanism by which these structural defects regulate protein functions, cavity-filling mutations of $\alpha$1-antitrypsin, a prototype serpin, were characterized. Increasing conformational stability is correlated with decreasing inhibitory activity. Moreover, the activity loss appears to correlate with the decrease in the rate of the conformational switch during complex formation with a target protease. We also increased the stability of $\alpha$1-antitrypsin greatly via combining various stabilizing single amino acid substitutions that were distributed throughout the molecule. The results showed that a substantial increase of stability, over 13 kcal/mol, affected the inhibitory activity with a correlation of 11% activity loss per kcal/mol. The results strongly suggest that the native metastability of proteins is indeed a structural design that regulates protein functions and that the native strain of $\alpha$1-antitrypsin distributed throughout the molecule regulates the inhibitory function in a concerted manner.
In common globular proteins, the native form is in its most stable state. However, the native form of inhibitory serpins (serine protease inhibitors) and some viral membrane fusion proteins is in a metastable state. Metastability in these Proteins is critical to their biological functions. Our previous studies revealed that unusual interactions, such as side-chain overpacking, buried polar groups, surface hydrophobic pockets, and internal cavities are the structural basis of the native metastability. To understand the mechanism by which these structural defects regulate protein functions, cavity-filling mutations of ${\alpha}$1-antitrypsin, a prototype serpin, were characterized. Increasing conformational stability is correlated with decreasing inhibitory activity. Moreover, the activity loss appears to correlate with the decrease in the rate of the conformational switch during complex formation with a target protease. We also increased the stability of ${\alpha}$1-antitrypsin greatly via combining various stabilizing single amino acid substitutions that were distributed throughout the molecule. The results showed that a substantial increase of stability, over 13 kcal/mol, affected the inhibitory activity with a correlation of 11% activity loss per kcal/mol. The results strongly suggest that the native metastability of proteins is indeed a structural design that regulates protein functions and that the native strain of e 1-antitrypsin distributed throughout the molecule regulates the inhibitory function in a concerted manner.
Young Hwan Hwang;Mi-Hyun Lee;Seok-Ju Hwang;Jung-Kwon Son;Cheon-Woo Kim;Suknam Lim
방사성폐기물학회지
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제21권3호
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pp.411-417
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2023
During the operation of a nuclear power plant (NPP), the generation of radioactive waste, including dry active waste (DAW), concentrates, spent resin, and filters, mandates the implementation of appropriate disposal methods to adhere to Korea's waste acceptance criteria (WAC). In this context, this study investigates the potential use of polymer concrete (PC) as a high-integrity container (HIC) material for solidifying and packaging these waste materials. PC is a versatile composite material comprising binding polymers, aggregates, and additives, known for its exceptional strength and chemical stability. A comprehensive analysis of PC's long-term integrity was conducted in this study. First, its compressive strength, which is crucial for ensuring the structural stability of HICs over extended periods, was evaluated. Subsequently, the resilience of PC was tested under various stress conditions, including biological, radiological, thermal, and chemical stressors. The findings of this study indicate that PC exhibits remarkable long-term properties, demonstrating exceptional stability even when subjected to diverse stressors. The results therefore underscore the potential viability of PC as a reliable material for constructing high-integrity containers, thus contributing to the safe and sustainable management of radioactive waste in NPPs.
The transcription factor E2F1 is active during G1 to S transition and is involved in the cell cycle and progression. A recent study reported that increased E2F1 is associated with DNA damage and tumor development in several tissues using transgenic models. Here, we show that E2F1 expression is regulated by tristetraprolin (TTP) in prostate cancer. Overexpression of TTP decreased the stability of E2F1 mRNA and the expression level of E2F1. In contrast, inhibition of TTP using siRNA increased the E2F1 expression. E2F1 mRNA contains three AREs within the 3'UTR, and TTP destabilized a luciferase mRNA that contained the E2F1 mRNA 3'UTR. Analyses of point mutants of the E2F1 mRNA 3'UTR demonstrated that ARE2 was mostly responsible for the TTP-mediated destabilization of E2F1 mRNA. RNA EMSA revealed that TTP binds directly to the E2F1 mRNA 3'UTR of ARE2. Moreover, treatment with siRNA against TTP increased the proliferation of PC3 human prostate cancer cells. Taken together, these results demonstrate that E2F1 mRNA is a physiological target of TTP and suggests that TTP controls proliferation as well as migration and invasion through the regulation of E2F1 mRNA stability.
CCDC98 단백질은 BRCA1-A 복합체를 DNA 손상 부위로 이동시킴으로써 DNA손상에 의하여 유도되는 G2/M cell cycle checkpoint에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 하지만 많은 연구에도 불구하고 CCDC98 단백질의 기능에 대해서 알려진 바가 거의 없다. 본 연구는 CCDC98 단백질의 기능을 밝히고자 tandem affinity purification 방법을 수행하였다. 그 결과 Wilms tumor 1-associating protein (WTAP)을 CCDC98의 결합 단백질로 분리 동정하였다. 이들 단백질의 결합을 in vivo and in vitro binding assays를 통하여 확인하였다. 또한, CCDC98 단백질이 cyclin B1의 발현을 억제함을 확인하였는데, 이는 WTAP 단백질의 발현을 조절함으로써 이루어진다는 것을 확인하였다. 이는 CCDC98 단백질이 새로운 세포주기 조절자라는 것을 증명하는 결과이다.
우수한 생균제를 개발하기 위하여 안전성이 알려진 유산균을 대상으로 인체의 분변으로부터 300여 균주를 분리하고 내산성, 내담즙성, 내열성, 항균력, 항암 및 항바이러스 효과를 가지는 균주들을 선발하여 생균제 특성을 나타내는지를 알아보기 위해 본 실험을 수행하였다. 인체에서 분리한 여러 균주 중 Miny-148 균주는 낮은 pH 및 높은 담즙산에 대한 내성, 열처리에 대한 열안정성을 지녀 기초적인 probiotic 특성을 가진 균주로 선발되어, Lactobacillus pentosus (99.9% 상동성)로 동정되었다. 항균력 실험에서 Escherichia coli O157:H7을 비롯한 Shigella flexneri, Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus, E. coli, Vibrio cholerae, V. vulnificus, Salmonella typhimurium, 그리고 및 methicillin-resistant S. aureus (MRSA) 균주 8종 등 총 16종의 병원성세균을 억제하였다. 또한 Miny-148은 결장암 세포인 HT-29 cell을 억제하였을 뿐 아니라, transmissible gastroenteritis virus의 생육을 저해하여 세포변성 억제효과를 가진 우수한 probiotic 특성을 지닌 균주로 분석되었다.
한국산 맨드래미 꽃의 적색 색소인 베타시아닌 색소의 식품학적 안정성을 조사하기 위하여 온도, pH, water activity, 빛 및 공기조절에 따른 변화를 관찰하였다. 이 적색 색소는 pH4.0에서 가장 안정하였으며, 열에 대한 분해 활성화에너지 (Ea)는 17.55kcal/mol이었다. 일반적으로 당화합물의 첨가는 0.1M농도에서 색소 분해 방지효과가 있었고, 식품속에 존재하는 농도의 유기산, 금속이온 및 항산화제들은 적색 색소의 분해를 심하게 일으키지 않음으로써, 이 적색 색소는 천연식품 색소로서 이용될 가능성이 증명되었다.
Hwapocheon stream is located in Gimhae-si, Gyeongsangnam-do, and a part was declared a protected wetland area in 2017. In 2020 and 2021, we investigated the community structure of benthic macroinvertebrates of the Hwapocheon stream to provide ecological information for the management of the wetland. As a result, 4 phyla, 6 classes, 20 orders, 51 families, 83 species, and 2,621 individuals of benthic macroinvertebrates were identified. The average indices of diversity, richness, and evenness were the highest in the midstream area, whereas the highest average index of dominance was observed upstream. Seven biological water quality evaluations based on the distribution of benthic macroinvertebrates showed that the Biological Monitoring Working Party was an extremely suitable method for environmental evaluation of the Hwapocheon stream. Regarding functional feeding groups, the number of species of predators and gathering-collectors was the highest, and considering habitual dwelling groups, the number of species of clingers and sprawlers was the highest. The species number of Odonata, Hemiptera, and Coleoptera increased toward the downstream area, whereas the community loss index was the highest upstream. We also investigated relative resistance and resilience based on the distribution of aquatic insects and found that community stability was the highest downstream, whereas the lowest upstream.
The community structure of benthic macroinvertebrates in the Madongho Wetland protected area and inflow river located in Goseong-gun, Gyeongsangnam-do, was investigated in 2022 and 2023. We collected and identified 3,582 individuals belonging to 7 classes, 23 orders, 51 families, and 78 species over the 2 years from six sites. Gnorimosphaeroma naktongense was the dominant species with a ratio of 20%, and Caridina denticulata denticulata was the subdominant species with a ratio of 13.32%. Predators and gathering collectors were the most abundant in the functional feeding group, while sprawlers were the most diverse and numerous in the habitual dwelling group. Diversity, richness, dominance, and evenness were calculated as the biological indices. In addition, various biological water quality indices were calculated. Most insects in the inflow rivers belonged to group I in evaluating relative resistance and resilience, showing high colony stability. The results of analyzing the correlation between salinity and substrate particle size with brackish water species showed that Gnorimosphaeroma naktongense and Hediste japonica had a significant positive correlation with salinity, while Assiminea lutea and Neomysis awatschensis had a significant positive correlation with substrate particle size. Additionally, Sinelobus kisui was found to be a new record of Korean Tanaididae in this study.
Purecell, hydroxyethyl-cellulose-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium chloride ether, was developed as a thickener and evaluated its functions for stability and safety when it was added in the cosmetic composition. Compared with a commercially available thickener Natrasol, Purecell have a basic chemical backbone of hydroxyethylcellulose which has been widely used in the cosmetic industry. pH and viscosity of Purecell was lower than those of Natrasol, however, a similar pH value to was shown when the Purecell was added into a shampoo or cream. The Purecell was stable to temperature and light. When 0.5% of the Purcell was added to a shampoo having cationic surfactant, a separation occurred due to the same cationic surfactant of the Purecell and shampoo. However, the shampoo and cream made with Purecell improved a smoothness and adaptability of hair. It also showed a negative response for Patch test of human, indicating the Purecell was safe for use.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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