Cell migration requires a defined cell polarity which is formed by diverse cytoskeletal components differentially localized to the poles of cells to extracellular signals. Rap-GAP3 transiently and rapidly translocates to the cell cortex in response to chemoattractant stimulation and localizes to the leading edge of migrating cells. Here, we examined localization of truncated RapGAP3 proteins and found that the I/LWEQ domain in the central region of RapGAP3 was sufficient for posterior localization in migrating cells, as opposed to leading-edge localization of full-length Rap-GAP3. All truncated proteins accumulated at the leading edge of migrating cells exhibited clear translocation to the cell cortex in response to stimulation, whereas proteins localized to the posterior in migrating cells displayed no translocation to the cortex. The I/LWEQ domain appears to passively accumulate at the posterior region in migrating cells due to exclusion from the extended front region in response to chemoattractant stimulation rather than actively being localized to the back of cells. Our results suggest that posterior localization of the I/LWEQ domain of RapGAP3 is likely related to F-actin, which has probably different properties compared to newly formed F-actin at the leading edge of migrating cells, at the lateral and posterior regions of the cell.
All living cells release extracellular vesicles having pleiotropic functions in intercellular communication. Mammalian extracellular vesicles, also known as exosomes and microvesicles, are spherical bilayered proteolipids composed of various bioactive molecules, including RNAs, DNAs, proteins, and lipids. Extracellular vesicles directly and indirectly control a diverse range of biological processes by transferring membrane proteins, signaling molecules, mRNAs, and miRNAs, and activating receptors of recipient cells. The active interaction of extracellular vesicles with other cells regulates various physiological and pathological conditions, including cancer, infectious diseases, and neurodegenerative disorders. Recent developments in high-throughput proteomics, transcriptomics, and lipidomics tools have provided ample data on the common and specific components of various types of extracellular vesicles. These studies may contribute to the understanding of the molecular mechanism involved in vesicular cargo sorting and the biogenesis of extracellular vesicles, and, further, to the identification of disease-specific biomarkers. This review focuses on the components, functions, and therapeutic and diagnostic potential of extracellular vesicles under various pathophysiological conditions.
Cudrania tricuspidata (C. tricuspidata), a medicinal plant widely employed throughout Asia in ethnomedicine, has various bioactive properties, including antidiabetic, antiobesity, antitumor, and anti-inflammatory activities. In addition, the C. tricuspidata root extract reportedly inhibits platelet aggregation. Therefore, we focused on the active substances present in the C. tricuspidata extract. Sanggenon N (SN) is a flavonoid found in the root bark of C. tricuspidata. In the present study, we examined the inhibitory effects of SN on platelet aggregation, phosphoproteins, thromboxane A2 generation, and integrin αIIbβ3 activity. SN inhibited collagen-induced human platelet aggregation in a dose-dependent manner without cytotoxicity. Furthermore, SN suppressed Ca2+ mobilization and influx through associated signaling molecules, such as inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor I (Ser1756), and extracellular signal-regulated kinase. In addition, SN inhibited thromboxane A2 generation and associated signaling molecules, including cytosolic phospholipase A2 and mitogen-activated protein kinase p38. Finally, SN could inhibit integrin (αIIb/β3) activity by regulating vasodilator-stimulated phosphoprotein and Akt. Collectively, SN possesses potent antiplatelet effects and is a potential therapeutic drug candidate to prevent platelet-related thrombosis and cardiovascular disease.
Biofilm-related infections of Candida albicans are a frequent cause of morbidity and mortality in hospitalized patients, especially those with immunocompromised status. Options of the antifungal drugs available for successful treatment of drug-resistant biofilms are very few, and as such, new strategies need to be explored against them. The aim of this study was to evaluate the efficacy of phenylpropanoids of plant origin against planktonic cells, important virulence factors, and biofilm forms of C. albicans. Standard susceptibility testing protocol was used to evaluate the activities of 13 phenylpropanoids against planktonic growth. Their effects on adhesion and yeast-to-hyphae morphogenesis were studied in microplate-based methodologies. An in vitro biofilm model analyzed the phenylpropanoid-mediated prevention of biofilm development and mature biofilms using XTT-metabolic assay, crystal violet assay, and light microscopy. Six molecules exhibited fungistatic activity at ${\leq}0.5mg/ml$, of which four were fungicidal at low concentrations. Seven phenylpropanoids inhibited yeast-to-hyphae transition at low concentrations (0.031-0.5 mg/ml), whereas adhesion to the solid substrate was prevented in the range of 0.5-2 mg/ml. Treatment with ${\leq}0.5mg/ml$ concentrations of at least six small molecules resulted in significant (p < 0.05) inhibition of biofilm formation by C. albicans. Mature biofilms that are highly resistant to antifungal drugs were susceptible to low concentrations of 4 of the 13 molecules. This study revealed phenylpropanoids of plant origin as promising candidates to devise preventive strategies against drug-resistant biofilms of C. albicans.
Aging causes a variety of changes in the structure of the vocal fold (VF), resulting in aging-induced dysphonia (presbyphonia). Several studies have investigated the structure of the VF of elderly people from autopsy as well as animal studies. There is an increasing evidence on correlation of structural changes of VF with deteriorated voice in elderly. Although the cellular mechanisms of aging VF have only partially been elucidated, there are many recent advances in biological treatment on aging VF using bioactive molecules such as growth factors. In this study, I'd like to address aging-related structural, biological, and physiological changes in previous literature about human and rodent aging VFs, to provide further insight into the mechanisms responsible for presbyphonia and to translate the basic researches for future clinical trials.
For the past three decades, extensive research has been performed in the surface design of new polymers for a variety of medical applications. Great progress in therapeutics and diagnostics can be attributed to these scientific advances in biomedical polymers. A variety of bioinert materials or bioactive materials using drugs, cells, and growth factors are widely utilized for the implants, devices and tissue regeneration. These materials provide an improved biocompatible materials to host, to significantly decrease or increase the host/tissue/blood response to the foreign materials. In the future, biomaterials will play a different role in modern therapeutics. New materials will be tailored to interact more on a protein and cellular level to achieve high degree of biocompatibility, biospecificity and bioacitivity. In this presentation, various biocompatible materials based on surface/bulk engineering will be demonstrated, which can be utilized as therapeutics implants and therapeutic vehicles for biologically active molecules such as cell, protein /peptide and gene.
Since the nitrile group is commonly found in natural products and bioactive molecules, many scientists' interest has been focused on the usage of nitrile group. Novel reactions for $^{11}C-labelling$ using nitrile group have been developed, and novel preparation protocols of biomolecules labeled with $^{11}C$ have been studied. In this highlight review, recent researches for the novel labeling reactions using nitrile group are illustrated.
The essential oils are fragrant products whose complex compositions are obtained from various parts of plants by dry or steam distillation. Plants with variable biological activities have been explored worldwide. The presence of a large number of phenols, terpenes and other aromatic compounds make essential oils more precise in their mode of action. Because of this, they are known to possess many biological activities like antimicrobial, antioxidant and anti-inflammatory etc. In this article, we will review the published literature summarizing the chemistry of essential oils and their important biological activities.
The central strategy in tissue engineering involves a biomaterial scaffold as a delivery carrier of cells and a depot to deliver bioactive molecules. The ability of scaffolds to control cellular response to direct particular repair and regeneration processes is essential to obtain functional tissue engineering constructs. Therefore, many efforts have been made to understand local interactions of cells with their extracellular matrix (ECM) microenvironment and exploit these interactions for designing an ideal scaffold mimicking the chemical, physiological, and structural features of native ECM. ECM is composed of a number of biomacromolecules including proteins, glycosaminoglycans, and proteoglycans, which are assembled together to form complex 3-dimensional network. Electrospinning is a process to generate highly porous 3-dimensional fibrous structure with nano to micro scaled-diameter, which can closely mimic the structure of ECM. In this presentation, our approaches to develop biomimetic electrospun fibers for modulation of cell function will be discussed.
Kulkarni, Roshan R.;Kim, Jang Hoon;Kim, Young Ho;Oh, Sangtaek;Na, MinKyun
Natural Product Sciences
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제21권1호
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pp.25-29
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2015
In a continuation of our studies to discover bioactive secondary metabolites from marine sources, we further investigated samples from a tryptamine and phenyl-alkane producing sponge, which resulted in the isolation of four uncommon small molecules and five nucleosides. Their structures were determined to be 7,8-dihydroimidazo[1,5-c]pyrimidin-5(6H)-one (1), 5-chlorocavernicolin (2), maleimide-5-oxime (3), 3-methylmaleimide-5-oxime (4), uridine (5), 2'-deoxyuridine (6), thymidine (7), adenine (8), and adenosine (9) by spectroscopic analyses. The isolated compounds were evaluated for inhibitory activity against soluble epoxide hydrolase (sEH) as well as the Wnt/${\beta}$-catenine signaling pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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