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인터루킨-2의 제제설계를 위한 체내 동태학적 연구 (Pharmacokinetic Preformulation Study of rH IL-2)

  • 서민석;심창구;권종범;나도선;이선복;함경수;한문희
    • 약학회지
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    • 제34권4호
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    • pp.238-243
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    • 1990
  • Pharmacokinetic characteristics of recombinant human interleukin-2 (rH IL-2) wre studied in the rat. First, different doses of rH IL-2 ranging from 6,400 to 1,600,000 U/kg were injected intravenously and the effect of dose size on the pharmacokinetics was examined. There was no dose dependency in the pharmacokinetics of rHIL-2 in the dose range of 6,400-40,000 U/kg. But at the dose of 1,600,000 U/kg, there was a severe hemolysis throughout the experiment and the pharmacokinetic parameters such as Vdss and CLt were significantly increased compared to those obtained from lower doses. It also showed that this drug is hardly distributed to the peripheral tissues and hardly eliminated from the body, since the valume of distribution (Vdss) and total body clearance (CLt) were 45-75 ml/kg and 1-2 ml/min/kg, respectively. The Vdss is close to the actual plasma volume and the CLt is less than glomerular filtration rate (GFR). Therefore it seemed that rH IL-2 is distributed only in the plasma pool and hardly filtered in the kidney due to its very large molecular weight. Second, rH IL-2 was administered to the rat via several routes such as hepatic portal vein (PV), intraperitoneal (IP), peroral (PO) and intranasal (IN) routes. The bioavailabilities (BA) of PV, IP, PO and IN routes were 96.8, 4.9, 0 and 0.1%, respectively. The addition of some nasal absorption enhancers such as taurocholate, taurodeoxycholate, glycocholate and glycodeoxycholate did not increase the BA of intranasaly administered rH IL-2. The result is contrast to the effect of these bile salts on the nasal absorption of ${\alpha}-inteferon$. Considering it together with the pharmacokinetic parameters, very large molecular weight of rH IL-2 seemed again to be the cause to very poor membrane permeability.

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김치에서 분리한 Lactobacillus plantarum K74의 GABA 생산 및 생리적 특성 (Physiological Characteristics and GABA Production of Lactobacillus plantarum K74 isolated from Kimchi)

  • 박선영;심혜영;김기성;임상동
    • Journal of Dairy Science and Biotechnology
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    • 제31권2호
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    • pp.143-152
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    • 2013
  • 본 연구는 김치로부터 GABA 생성능이 우수한 젖산균을 분리 및 동정하고, 이 균주의 생리적 특성을 규명하여 상업적으로의 이용가능성을 검토하고자 실시하였다. 이를 위해 MSG 2%가 첨가된 MRS broth에 $37^{\circ}C$에서 18시간 배양한 후 GABA 함량이 $50{\mu}g/mL$ 이상 생산하는 75개의 균주를 1차로 선별하였으며, $90{\mu}g/mL$ 이상 생산하는 5 균주를 2차로 선별하였고, 선발된 5 균주를 MSG 1%, 2% 및 3% 함유된 MRS 배지에 각각 배양한 결과, K74 균주가 최종 선발되었다. K74 균주는 MSG 1%가 첨가된 MRS broth에서 GABA 함량이 $134.52{\mu}g/mL$이었고, MSG 2%와 3%가 첨가된 MRS broth에서GABA 함량이 각각 $212.27{\mu}g/mL$$234.63{\mu}g/mL$이었으며, 동정 결과 L. plantarum K74라고 명명되었다. L. plantarum K74의 최적 생장 온도는 $34^{\circ}C$이었으며, pH 4.4에 도달하기까지 18시간이 소요되었다. L. plantarum K74는 또한 답즙산과 산성의 pH에서 모두 우수한 생존력을 나타냈으며, 발암효소인 ${\beta}$-glucuronidase를 생성하지 않고 유당분해효소인 ${\beta}$-galactosidase를 약간 생성하는 것으로 나타났다. 항생제 내성 실험 결과 Kanamycin, Polymyxin B, Streptomycin에 내성을 Novobiocin, Bacitracin, Penicillin-G, Methicillin에감수성을나타냈으며, Escherichia coli와Salmonella typhimurium에 각각 54.9%와 46.3%의 억제 효과를 지니고 있고, Staphyloccous aureus에 대해서는 거의 억제 효과가 없는 것으로 나타났다.

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변비(便秘)에 관(關)한 동서의학적(東西醫學的) 고찰(考察) (A Study on Constipation)

  • 류봉하;조남희
    • 대한한방내과학회지
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    • 제21권1호
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    • pp.169-180
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    • 2000
  • Objectives : To satisfy the demand of good treatment of constipation Methods : we investigated the literatures of Oriental Medicine about Constipation. Results: 1. There are three categories of etimological factors of constipation, that is, endogenous, exogenous and non-exo-endogenous factor. The endogenous factor is caused by seven emotions, called depression of Ki and stagnation of Ki. The exogenous factor is six excessive atmospheric influences, for example, wind, cold, dampness, heat and dryness. And the non-exo-endogenous factors are overfatigue, improper diet, stagnated blood and deficiency of Ki and blood that comes from old age, long disease and after delivery. 2. Classification: According to cause of disease it is classified by constipation due to cold, heat, wind, dryness, retention of undigested and phlegm. According to Internal Organs there are constipation due to deficiency syndrome of the stomach, excess syndrome of the stomach, deficiency syndrome of kidney and splenic constipation. And Differentiation of syndromes according to Ki and blood, there are constipation of deficiency type and excess type. There are constipation due to stagnation and deficiency of Ki, deficiency of blood and stagnated blood. 3. Principles and Methods of treatment 1) Herbal Medicine (1) Excess type [1] Constipation due to heat : Seunggitang(承氣湯) and Majainwhan(麻子仁丸) [2] Constipation due to stagnation of Ki : Samatang(四磨湯) and Yukmatang(六磨湯) (2) Deficiency type [1] Constipation due to deficiency of Ki : Whanggitang(黃?湯) [2] Constipation due to deficiency of blood: Yunjangwhan(潤腸丸) [3] Constipation due to cold : Jechunjun(濟川煎) and Banyuwhan(半硫丸) 2) Enema therapy: It is a method to induce defecation by honey or pig's bile juice for weak people. 3) Acupuncture and Moxibustion: Acupoints used to treat constipation are BL25, ST25 and TE6. Moxibustion at CV8, CV6 is good for constipation due to cold. (4) Diet therapy: It is very important that we eat meals regularly and defecate on the same time even if you don't. And we have to eat food like fruits, vegetables and beans. (5) finger pressure: Finger pressing around these points like ST25, SP25, BL25, BL31, BL32, BL33 and BL34 is good for it. (6) Kigong therapy: Abdominal breathing (7) Old man' s constipation: Hip bath or diet therapy is commended. Laxation with lubricant like Supungyunjangwhan(搜風潤腸丸) is used. (8) Women' s constipation: After delivery, we have to administer tonifying prescription Sipjundaebotang(十全大補湯) and enema can be used. Conclusion : We have to examine the cause of disease and bowl movement carefully. After comprehensive analysis of the data gained by the four methods of diagnosis, we diagnose and treat patients on the base of overall of symptoms and signs.

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배기음(排氣飮)이 인간(人間)의 장관(腸管) 상피세포(上皮細胞)에서 Oxidant에 의해 유발(誘發)된 세포사망(細胞死亡)과 DNA 손상(損傷)에 미치는 영향 (Effect of Baegieum(BGU) on Oxidant induced cell death in human intestinal epithelial cells)

  • 김우환;김원일
    • 대한한방내과학회지
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    • 제21권1호
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    • pp.13-22
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    • 2000
  • 목적 : 본(本) 연구(硏究)는 배기음(排氣飮)이 인간(人間)의 장관내(腸管內)에서 산화물(酸化物)에 의해 유발(誘發)된 세포(細胞)의 사망(死亡) 및 DNA의 손상(損傷)을 방지할수 있는지를 검증(檢證)하기 위한 실험(實驗)이다. 방법 : 배양(培養)된 인체장관(人體腸管) 세포계열(細胞系列)인 Caco-2 세포(細胞)에서 세포(細胞)의 사망(死亡)은 trypan bile의 소실정도에 의해서 평가했으며, DNA의 손상(損傷)은 double stranded DNA의 파괴정도를 측정하여 평가하였다. $H_2O_2$는 표본(標本) 산화제(酸化劑)로 사용되었다. 결과 : $H_2O_2$에 노출된 세포들의 세포사망(細胞死亡) 정도는 노출시간과 용량에 비례하여 증가하는 양상을 보였다. 배기음(排氣飮)은 $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)되는 세포방지를 방지하였고, 0.05-1%의 농도범위에 걸쳐서는 그 효과가 용량에 비례하여 증가하는 양상을 보였다. $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)된 세포손상(細胞損傷)은 catalase(hydrogen peroxide scavenger enzyme)와 deferoxamine(iron chelator)에 의해 억제되었다. 그러나 강력한 항산화제(抗酸化劑)인 DPPD는 $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)되는 세포손상(細胞損傷)에는 영향을 주지 못했다. $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)된 지질(脂質)의 과산화(過酸化)는 배기음(排氣飮)과 DPPD에 의해 억제되었다. $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)된 DNA의 손상(損傷)은 배기음(排氣飮)에 의해 방지되었으며 용량에 의존하는 양상을 보였다. $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)된 DNA의 손상은 catalase와 deferoxamine에 의해 억제되었지만 DPPD는 억제시키지 못했다. 배기음(排氣飮)은 $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)된 ATP의 소실을 회복시켰다. 이러한 실험결과 $H_2O_2$에 의해 유발(誘發)된 세포(細胞)의 손상(損傷)은 지질(脂質)의 과산화(過酸化)와는 다른 독립적인 기전에 의해 일어남을 나타낸다. 결론 : 이러한 결과들로 볼 때 Caco-2 세포(細胞)에서 배기음(排氣飮)이 항산화작용(亢酸化作用)보다는 다른 기전을 통하여 Caco-2 세포안에서 산화제(酸化劑)에 의해 유발(誘發)된 세포(細胞)의 사망(死亡)와 DNA의 손상(損傷)을 방지할 수 있다는 것을 가리킨다. 따라서 본 연구(硏究)는 배기음(排氣飮)이 반응성산소기(反應性酸素基)에 의해 매개된 인체(人體) 위장관질환(胃腸管疾患)의 치료(治療)에 사용할 수 있을 가능성(可能性)이 있음을 제시하고 있다.

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Comparing In Vitro and In Vivo Genomic Profiles Specific to Liver Toxicity Induced by Thioacetamide

  • Kang, Jin-Seok;Jeong, Youn-Kyoung;Shin, Ji-He;Suh, Soo-Kyung;Kim, Joo-Hwan;Lee, Eun-Mi;Kim, Seung-Hee;Park, Sue-Nie
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제15권4호
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    • pp.252-260
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    • 2007
  • As it is needed to assay possible feasibility of extrapolation between in vivo and in vitro systems and to develop a new in vitro method for toxicity testing, we investigated global gene expression from both animal and cell line treated with thioacetamide (TAA) and compared between in vivo and in vitro genomic profiles. For in vivo study, mice were orally treated with TAA and sacrificed at 6 and 24 h. For in vitro study, TAA was administered to a mouse hepatic cell line, BNL CL.2 and sampling was carried out at 6 and 24 h. Hepatotoxicity was assessed by analyzing hepatic enzymes and histopathological examination (in vivo) or lactate dehydrogenase (LDH) assay and morphological examination (in vitro). Global gene expression was assessed using microarray. In high dose TAA-treated group, there was centrilobular necrosis (in vivo) and cellular toxicity with an elevation of LDH (in vitro) at 24 h. Statistical analysis of global gene expression identified that there were similar numbers of altered genes found between in vivo and in vitro at each time points. Pathway analysis identified several common pathways existed between in vivo and in vitro system such as glutathione metabolism, bile acid biosynthesis, nitrogen metabolism, butanoate metabolism for hepatotoxicty caused by TAA. Our results suggest it may be feasible to develop toxicogenomics biomarkers by comparing in vivo and in vitro genomic profiles specific to TAA for application to prediction of liver toxicity.

원유에서 분리한 Lactobacillus acidophilus RMK567의 GABA 생성 및 생리적 특성 (Physiological Characteristics and GABA Production of Lactobacillus acidophilus RMK567 Isolated from Raw Milk)

  • 임상동;김기성;도정룡
    • 한국축산식품학회지
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    • 제29권1호
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    • pp.15-23
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    • 2009
  • 본 연구는 국내 각 지역의 목장에서 수거한 원유에서 분리된 젖산균을 대상으로 monosodium glutamate 1%가 첨가된 10% 환원탈지유에 $37^{\circ}C$에서 18시간 배양한 후 GABA 양이 $711.40{\mu}g/g$ D.W을 생산하는 우수한 균주를 선발하였다. 선정된 균은 Gram 양성, rod형태의 동종발효균이며, 당 발효실험과 16S rDNA 분석결과 Lactobacillus acidophilus로 판명되었고, L. acidophilus RMK567로 명명하였다. 발효유에 적합한 starter인지 확인하기 위해 생리적 특성을 조사하였다. L. acidophilus RMK567은 배양온도 $40^{\circ}C$에서 빠른 생장을 보였고, pH 4.3에 도달하는데 15시간이 소요되었다. 16종의 항생제 중 kanamycin, neomycin, streptomycin에 대해 내성이 높았으며, 효소활성실험에서 leucine arylamidase와 ${\beta}$-galactosidase의 활성도가 높았다. 담즙 첨가시 약간의 영향을 받았으나 담즙에 대한 내성이 있는 것으로 나타났으며, pH 내성 실험결과 pH 2에서 큰 변화가 없음에 따라 내산성이 있었다. 항균력 시험에서는 Escherichia coli에 대해 29.2%, Salmonella typhimurium와 Staphylococcus aureus에 대해 각각 39.1%, 51.4%의 억제력을 보였다. 이러한 결과를 토대로 GABA 생성능이 우수한 기능성 발효유 제품의 스타터로 L. acidophilus RMK567은 적합하다고 할 수 있다.

담관암의 다발성 공동성 폐전이 (Multiple Cavitary Pulmonary Metastases from Cholangiocarcinoma)

  • 도미영;정재호;김희만;한승진;심재민;황상연;박무석;김영삼;장준;김성규;박승우;최규옥;신동환;김세규
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제56권2호
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    • pp.216-220
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    • 2004
  • 폐전이에서 공동성 폐병변이 관찰되는 경우가 흔하지 않으며, 다른 양성 폐병변과 감별이 필요하다. 저자들은 다발성 공동성 폐병변을 주소로 내원한 환자에서 굴곡성 기관지내시경 검사를 통한 조직검사상 전이성 폐암을 진단하였고 원발성 병변인 담관암을 진단하여 전신적인 항암약물을 시행한 경험이 있어 이에 보고하는 바이다.

은대구, Anoplopoma fimbria 소화기관의 형태 및 조직학적 특징 (Morphology and Histology of the Digestive Organ in the Sablefish, Anoplopoma fimbria (Teleostei: Anoplopomatidae))

  • 김수지;강주찬;이정식
    • 한국어류학회지
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    • 제28권1호
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    • pp.19-27
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    • 2016
  • 은대구의 소화관 상대길이 비는 1.52 (n=12)이며, 소화관은 위의 후방부에 5~6개의 유문수를 가진다. 점막주름의 형태는 식도와 위에서는 미분지형이지만 장에서는 분지형이다. 횡단면에서 소화관은 조직학적으로 점막층, 점막하층, 근육층 및 장막으로 구분할 수 있다. 식도의 점막상피층은 단층이며, 원주섬모상피세포들과 점액세포들로 구성된다. 위 점막층의 위선은 관상선으로 주세포, 벽세포 및 뮤신분비세포들로 구성된다. 뮤신분비세포는 원주형으로 AB-PAS (pH 2.5) 반응에서 분홍색과 푸른색을 나타내는 분비과립을 가진다. 장의 점막상피층은 단층이며, 원주섬모상피세포들과 배상세포들로 구성된다. 점막하층은 소성결합조직층으로 주로 교원섬유들로 구성되며, 식도에서 잘 발달되어 있다. 소화관의 근육층은 종주근층과 환상근층으로 구분되며, 위에서 잘 발달되어 있다. 간은 다수의 소엽구조와 담관들로 이루어져 있으며, H-E 염색에서 간세포의 세포질은 호산성이며, 핵과 인은 호염기성을 보였다. 췌장조직은 소화관 주변의 지방조직에 산재하며, 다수의 외분비세포들로 구성된 포상선이었다. H-E 염색에서 외분비선세포의 세포질은 호염기성을 나타내며, 다수의 호산성 전효소 과립들을 함유한다.

장류유래 Exopolysaccharide 생성 유산균의 잠재적 Probiotic 특성 (Potential Probiotic Properties of Exopolysaccharide Producing Lactic Acid Bacteria Isolated from Fermented Soybean Product)

  • 안유진;최혜선
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제43권5호
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    • pp.749-755
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    • 2014
  • 전통 장류에서 유산균 성상을 보이는 균주를 분리하여, TLC와 PCR을 통하여 HoPS를 우수하게 생성하는 균주 HSB15, JSA22, JSA57, JSB22, JSB66 및 JSB89를 선발하였다. 선발된 6균주의 16S rDNA의 염기서열을 분석한 결과 HSB15는 L. alimentarius, JSA22는 L. plantarum, JSA57은 L. pentosus, JSB22는 L. brevis, JSB66는 L. alimentarius, JSB89는 L. parabrevis로 동정되었다. 항균 활성은 6균주 중에서 JSA22가 4개의 병원성균에 대한 항균을 나타내어 항균 활성이 가장 우수하게 나타났고, 인공위액 저항성은 HSB15, JSA22와 JSA57 균주가 70% 이상의 높은 인공위액 저항성으로 가장 우수했으며, 인공담즙 저항성은 HSB15를 제외한 5균주에서 80% 이상의 생존율을 나타내며 담즙액 저항성이 우수하게 나타났다. 또한 probiotic 특성을 지닌 분리 균주의 prebiotics로써 AOS를 이용한 성장율을 관찰한 결과, 모든 분리 균주가 AOS를 선택적으로 이용하며 성장하는 것을 관찰하였고 특히 JSB22가 AOS 이용 성장율이 가장 우수한 것으로 확인되었다. 본 연구를 통해 장류유래 probiotics를 선발하였고 AOS의 새로운 prebiotics로 활용을 검토한 바, synbiotics로 이용할 수 있는 가치가 있다고 판단되었다.

Helicobacter Species are Possible Risk Factors of Cholangiocarcinoma

  • Kaewpitoon, Soraya J;Loyd, Ryan A;Rujirakul, Ratana;Panpimanmas, Sukij;Matrakool, Likit;Tongtawee, Taweesak;Kootanavanichpong, Nusorn;Pengsaa, Prasit;Kompor, Ponthip;Chavengkun, Wasugree;Kujapun, Jirawoot;Norkaew, Jun;Ponphimai, Sukanya;Padchasuwan, Natnapa;Polsripradist, Poowadol;Eksanti, Thawatchai;Phatisena, Tanida;Kaewpitoon, Natthawut
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권1호
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    • pp.37-44
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    • 2016
  • Several infectious agents are considered to be causes of cancer in human, mainly hepatitis B and C viruses, high-risk human pailloma viruses, Helicobacter pylori, Clonorchis sinensis, and Opisthorchis viverrini. Here we described the evident research and the association between Helicobacter spp. and biliary tract cancer particularly cholangiocarcinoma (CCA). Global epidemiological studies have suggested that Helicobacter spp. are possible risk factors for biliary tract diseases. Molecular studies support a linkage of Helicobacter spp. with CCA development. H. pylori, H. bilis, and H. hepaticus, are found in CCA, but the most common species are H. pylori and H. bilis. The type of CCA are associated with Helicobacter spp. include extrahepatic CCA, and common bile duct cancer. Up to the present, however, the results from different regions, materials and methods, sub-sites of cancer, and controls have not been consistent, thus introducing heterogeneity. Therefore, a comparison between co-Helicobacter spp.-CCA in the countries with low and high incident of CCA is required to settle the question. Furthermore, clarifying variation in the role of Helicobacter species in this CCA, including pathogenesis of CCA through enhanced biliary cell inflammation and proliferation, is necessary.