Substance P[SP] has been known to be a peptide which may be plays a role as a neurotransmitter in central nervous system as well as peripheral autonomic nervous system. It has been reported that SP was widely distributed in the nerve of the tracheal smooth muscle and induced the muscle contraction. However, definite action mechanism of SP in the tracheal smooth muscle was not clear, yet. Thus, present experiment was performed to elucidate an effect of substance P and an action mechanism on contraction of the smooth muscle in rabbits. In order to find a neural mechanism to the effect of SP on the tracheal smooth muscle contraction, atropine sulfate, tetrodotoxin, propranol and phentolamine were administered at 10 min before the addition of SP. Otherwise,to find effect of SP antagonists on the action of SP, [D-Pro2, D-Try7,9]SP, [D-Arg1, D-Pro2, D-Trp7,9, Leu11]SP and [D-Pro4, D-Trp7,9]SP were administered as a same fashion. These following results were obtained. 1] SP induced contraction of the tracheal smooth muscle under resting condition and the contraction was increased dose-dependently. 2] Cholinergic blocker[atropine], neural blocker[tetrodotoxin] and adrenergic blocker[propranol and phentolamine] didn`t have an effect on the contractile response. 3] Three SP antagonists inhibited the contractile response. 4] Isoproterenol relaxed the contraction induced by SP. The above results suggested that SP induced contraction of the tracheal smooth muscle directly act to the smooth muscle in rabbits. The autonomic nervous system did not seem to participate in the SP action.
Etomidoline is a new synthetic atropine-like drug. The present investigation aimed to study the combined effects of etomidoline and neofopam hydrochloride which has an analgesic and muscle relaxant activity, compared with the effects of each drugs. Acute toxicities (ID$_{50}$) in mouse were 132mg/Kg (p.o.) and 49mg/Kg (i.p.) when combination ratio of etomidoline and neofopam was 1:5 and 103 mg/Kg (p.o.) and 30mg/Kg (i.p.) with the ratio of 1:10. Etomidoline showed more potent anticholinergic effects than neofopam in the isolated rat intestine. Whereas, antibarium effects were twice as active with neofopam than with etomidoline. When etomidoline and neofopam were added in combination ratio of 1 : 5, papaverine-like avtivity was increased, but no changes of anticholinergic effect were observed. Analgesic effect was measured by the anti-writhing method of Whittle in mice. Both of the concurrent and single administration of etomidoline and nefopam reduced significantly the writhing number and the effect of the concurrent administration was more active than that of single, and 1 : 5 combination was slightly more potent than 1:10. Each drug or the combined drug was administered to mice and observed the change of the pupil size. Pupil sizes were increased with each drug and with combined drug, although there were no significant differences between the each group of drugs. However, those effects were less than that of atropine sulfate.e.
The US Army used MARK-1 composed of atropine autoinjector and 2-PAM autoinjector as a medical countermeasure against nerve agent poisoning. Recently, it has been being replaced by the ATNAA(Antidote Treatment Nerve Agent AutoInjector) for improvement the convenience in use and rapid detoxification effect. ATNAA(FDA approval, NDA 21-175, 2002. 1. 17) is a multi-chambered autoinjector that sequentially delivers atropine and 2-PAM through a single needle to allow Warfighters to survive against lethal exposure to nerve agents. In this paper, our group investigated the case of FDA approval of ATNAA in a point of the various data required by FDA guideline, thereby making it easy to meet the KFDA guideline for the approval of the prototype our group has been developed. The purpose of this study is to provide a reference for efficient research activities to minimize time and cost. Additionally, the purpose of this study is to provide a reference for the planning for the development of similar drug.
The preliminary studies on the localization of adrenoceptors were performed on smooth muscle strips of bovine esophageal groove. The mechanical activity of the muscle strip was recorded isometrically in vitro.w In the bottom circular muscle strips. the excitatory ${\alpha}-adrenergic$ responses were not blocked by tetrodotoxin$(2.1{\times}10^{-6}M)$ and denervation which was carried by cold storage of strips for 48 hrs in Tyrode's solution at $5-6{^{\circ}C}$ without oxygen supply. These excitatory ${\alpha}-adrenergic$ responses were partially blocked by atropine. In the lip longitudinal muscle strips, the inhibitory${\beta}-adrenergic$ responses were not blocked by pretreatment of tetrodotoxin and atropine. The results suggest that ${\beta}-adrenergic$ receptors mediating relaxations are located on the postsynaptic smooth muscle cells, whereas ${\beta}-adrenergic$ receptors mediating contractions are located both in the smooth muscle cells and in the cholinergic neurones.
The tropane alkaloids hyoscyamine (its racemic form being atropine) and scopolamine are used medicinally as anticholinergic agents that act on the parasympathetic nerve system. Because they differ in their actions on the central nervous system, currently there is a 10-fold higher commercial demand for scopolamine, in the N-butylbromide form, than there is for hyoscyamine and atropine combined. Several solanaceous species have been used as the commercial sources of these alkaloids, but the scopolamine contents in these plants often are much lower than those of hyoscyamine. For this reason there has been long-standing interest in increasing the scopolamine contents of cultivated medicinal plants. Naturally occurring and artificial interspecific hybrids of Duboisia have high scopolamine contents and are cultivated as a commercial source of scopolamine in Australia and other countries. Anther culture combined with conventional interspecific hybridization also has been used to breed high scopolamine-containing plants in the genera Datura and Hyoscyamus, but without much success. The use of recombinant DNA technology for the manipulation of metabolic processes in cells promises to provide important contributions to basic science, agriculture, and medicine. In this review, I introduce on the enzymes and genes involved in tropane alkaloid biosynthesis and current progress in metabolic engineering approaches for tropane alkaloid, especially scopolamine, production.
Organophosphate (OP) pesticides are the most common source of human toxicity globally, causing high mortality and morbidity despite the availability of atropine as a specific antidote and oximes to reactivate acetylcholinesterase. The primary toxicity mechanism is inhibition of acetylcholinesterase (AchE), resulting in accumulation of the neurotransmitter, acetylcholine, and abnormal stimulation of acetylcholine receptors. Thus, the symptoms (muscarinic, nicotinic, and central nervous system) result from cholinergic overactivity because of AchE inhibition. OP can also cause rhabdomyolysis, pancreatitis, parotitis, and hepatitis. OP therapy includes decontamination, supportive therapy, and the use of specific antidotes such as atropine and oximes. However, there has been a paucity of controlled trials in humans. Here we evaluated the literature for advances in therapeutic strategies for acute OP poisoning over the last 10 years.
Allergic contact dermatitis is an inflammatory condition associated with periorbital erythema, edema, and pruritus. The periorbital skin is relatively thin compared with the skin over other facial areas; therefore, it is vulnerable to allergen penetration and may show a variety of cutaneous manifestations. Recently, vision enhancement surgery is a widely performed procedure, and the prevalence of senile cataract and glaucoma is increasing. The prevalence of periocular allergic contact dermatitis is increasing secondary to the growing use of topical ophthalmic medications. Several studies in Korea have reported periocular allergic contact dermatitis secondary to the use of topical ophthalmic medications including latanoprost ($Latano^{(R)}$), fluorometholone ($Tolon^{(R)}$), polymyxin B ($Terramycin^{(R)}$), atropine sulfate ($Atropine^{(R)}$), neomycin sulfate ($Cambison^{(R)}$), and befunolol hydrochloride ($Bentos^{(R)}$), among others. However, ofloxacin ($Effexin^{(R)})$-induced allergic contact dermatitis has not been reported in the domestic and/or foreign literature. We report a case of periocular allergic contact dermatitis secondary to the use of ofloxacin ophthalmic ointment.
건강한 잡종견(4.16$\pm$0.65kg, mean$\pm$SD) 15두를 tiletamine/zolazepam(TZ) 투여군(대조군), xylazine-tiletamine/zolazepam(XTZ) 투여군 및 medetomidine -tiletamine/ zolazepam(MTZ) 투여군으로 구분하고 마취 효과와 심폐계 영향을 평가하였다. Atropine(0.03mg/kg, IM) 투여 10분 후 xylazine(1.1mg/kg IM) 또는 medetomidine(30ug/kg, IM)투여 10분 후 xylazine(1.1mg/kg IM) 또는 medetomidine (30mg/kg IM)을 투여하였으며, atropine투여 20분 후에 TZ(10mg/kg IV)를 해당 실험군에 투여하였다. Pedal reflex와 ear pinching test 시 TZ군과 비교하여 XTZ군과 MTZ군에서 통증반응의 소실이 유의성 있게 증가하였다.(P<0.05) TZ 투여 직후부터 실험견이 머리를 들기까지 걸리는 평균시간과 실험견이 흉와 자세를 유지하기까지 걸리는 평균 시간, 실험견이 완전히 걸을 수 있을 때까지의 소요시간 역시 TZ군에 비해 XTZ군과 MTZ군에서 유의적인 증가를 나타내었다. (P<0.01) 본 실험에 사용된 모든 실험견은 회복기에 머리를 심하게 흔들고, 과도한 유연을 나타내었다. 체온은 전 실험군에서 점차 감소하였으나, 유의성은 나타나지 않았다. 대조군에서 심박수는 TZ투여 후 10분과 20분에서 유의성 있게 증가하였으며, XTZ군에서는 유의성 있는 변화가 관찰되지 않았다. 호흡수는 XTZ군과 MTZ군에서 xylazine 또는 medetomidine투여 후 10분, TZ 투여 후 10, 20, 40분에 유의성 있는 감소가 나타났다. 대조군에서는 TZ 투여 10분 후의 이완기 혈압, 20분후의 수축기 혈압, 그리고 10분과 20분 후의 평균혈압이 유의성 있게 감소하였다.(P<0.05) XTZ군에서는 모든 혈압이 TZ투여 후 20분과 40분에서 유의성 있게 감소하였다. (P<0.05) 본 실험 결과, XTZ와 MTZ의 병용은 개에서 강한 진통작용과 긴 마취시간을 필요로 하는 외과 처치시 유용한 마취조합으로 사료된다.
본 연구는 cisplatin 및 atropine으로 유발된 기능성소화불량증 동물모델에서 MMSC의 위 배출능 및 위장관 전이 지연의 개선 효과를 연구한 후, 기능성소화불량증을 치료하기 위한 약물의 기초자료를 제공하고자 하였다. 기능성소화불량은 뚜렷한 기질적 병변 없이 여러 가지 다양한 소화불량 증상에 의한 진단이기 때문에 치료 또한 단순하지가 않다. 대부분의 증상이 호전과 악화를 반복하며 음식, 스트레스 등에 의해 변화가 심하므로 임상적으로 효과 판정이 어렵고, 더욱이 위약만을 투여하더라도 증상의 호전이 있을 수 있으므로 어떠한 치료가 의미 있게 효과가 있는지를 판단하는데 애로점이 많다. 이번 연구에 대조물질로 비교한 약물도 현재 사용되는 위장질환 치료물질로 위 배출능에서 시험물질보다 좋은 결과 값을 얻었지만, 위장관 전이 지연 개선 실험에서 시험물질 MMSC와 비교하였을 때 약물의 효과가 다르게 나타났다. 결론적으로 MMSC를 투여한 그룹이 유발그룹에 비해 위 배출능 및 위장관의 전이 비율이 유의적으로 증가하였음을 확인하였다. 위장관 운동 촉진제로 시판되는 약물을 투여한 그룹보다는 그 비율이 다소 낮게 관찰되었지만 시판 약물의 고용량 투여와 비교하여 저용량의 MMSC에도 불구하고 위배출능의 효과를 확인하였으므로 고용량의 MMSC투여 시 위 배출능의 개선 효과가 높게 관찰될 가능성 역시 배제할 수 없어 향후 보다 구체적인 연구가 수행되어야 할 것으로 판단된다.
Background & Objective : The herbal medicine Sojukgunbihwan granule has been used for the treatment of functional dyspepsia, generally categorized as a gastric dysmotility disease. However, its mechanisms are not yet well known. Therefore, the effects of Sojukgunbihwan granules on gastric motility in rats was investigated. Methods : The myoelectrical activity of the gastric smooth muscle was recorded by a bipolar electrode placed at the gastric antrum of rats. The contractile waves were measured for 30 minutes before and after intragastric administration of each solution(normal saline, Pyungwisan 40mg/kg, Sojukgunbihwan granules 60mg/kg) and expressed as the motility index. Gastric emptying was measured by the number of glass beads expelled from the stomach(containing one hundred 1mm glass beads) within an hour after glass beads and test drugs(normal saline, Pyungwisan 40mg/kg, Pyungwisan 120mg/kg, Sojukgunbihwan granules 60mg/kg, Sojukgunbihwan granules 180mg/kg) were administered. In another series of experiments to evaluate the mechanisms of Sojukgunbihwan granules under delayed conditions, the rats were treated with atropine sulfate(1 mg/kg, s.c.), cisplatin(10mg/kg, i.p.), and NAME($N^G$-nitro-L-arginine methyl ester, 75mg/kg, s.c.) respectively. Results : Intragastric administration of Sojukgunbihwan granules increased the myoelectrical activity significantly, gastric motility index rose 25%, and gastric emptying of glass beads was significantly enhanced over a period of 60minutes. Under the delayed gastric emptying induced by atropine sulfate, cisplatin, and NAME, Sojukgunbihwan granules aggravated gastric emptying in the atropine sulfate($5.71{\pm}3.45\;vs\;3.71{\pm}4.42$) and cisplatin($13.86{\pm}3.53\;vs\;5.14{\pm}5.05$, p<0.01) treated groups, but enhanced gastric emptying in the NAME treated group($5.00{\pm}3.21\;vs\;11.71{\pm}5.65$, p<0.05). Conclusions : Results suggest that Sojukgunbihwan granules stimulate gastric motility through cholinergic and 5-hydroxytryptamine 3 receptors. Results are indicative of Sojukgunbihwan as an especially effective remedy in dysmotility-like functional dyspepsia with impaired reservoir functions such as gastric adaptive relaxation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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