• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제85권3호
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• pp.227-236
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• 2022

Background: The use of low-dose inhaled corticosteroid-formoterol as reliever monotherapy has recently been recommended in the asthma treatment guidelines. However, the efficacy of this treatment strategy has not yet been determined during the stepping-down period in moderate asthma. This study aimed to evaluate the feasibility of reducing treatment to as-needed budesonide-formoterol (BFM) in moderate asthma with complete remission. Methods: We randomly assigned 31 patients (8 males and 23 females with a mean age of 57.2 years) with complete remission of asthma by inhaled BFM (160/4.5 ㎍) twice daily to receive BFM (160/4.5 ㎍) as needed (16 patients), or budesonide (BUD) (200 ㎍) twice daily (15 patients). The study was an open-label study done for 48 weeks, with the primary outcome as the cumulative percentages of patients with treatment failure (asthma exacerbation or loss of asthma control or lack of satisfaction after using medications) in the two groups. Results: Six patients (42%) using as-needed BFM had treatment failure, as compared with three patients (21.4%) using BUD maintenance (hazards ratio for as-needed BFM, 1.77; 95% confidential interval, 0.44-7.12; p=0.41). The changes in forced expiratory volume in 1 second were -211.3 mL with as-needed BFM versus -97.8 mL with BUD maintenance (difference, 113.5 mL; p=0.75) and the change in fractional exhaled nitric oxide was significantly higher in both groups, at 8.68 parts per billion (ppb) in the as-needed BFM group and 2.5 ppb. in the BUD maintenance group (difference, 6.18 ppb; p=0.049). Conclusion: Compared with BUD maintenance, there were no significant differences in treatment failure rate in patients who received as-needed BFM during the stepping down period in moderate asthma. However, they showed reduced lung function and relapsed airway inflammation. The results are limited by imprecision, and further large RCTs are needed.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제86권3호
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• pp.158-165
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• 2023

Asthma is a chronic inflammatory airway disease that is characterized by variable airflow obstruction. The Korean Asthma Study Group of the Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Diseases has recently updated the Korean Asthma Guideline. This review summarizes the updated Korean Asthma Guideline. Asthma prevalence is increasing worldwide, and in Korea. Variable airflow obstruction can be confirmed by bronchodilator response or other tests, and should be established prior to the controller medication. A low-dose inhaled corticosteroid-formoterol is used to alleviate symptoms in all treatment step, and it can be used as a controller as well as reliever in steps 3-5. This approach is preferred, because it reduces the risk of severe exacerbations, compared to the use of short-acting β2-agonist as reliever. In severe asthma, phenotype/endotype based on the underlying inflammation should be evaluated. For type 2 severe asthma, the biologics should be considered.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권2호
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• pp.182-189
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• 1996

연구목적 : 기관지 천식은 기도의 염증반응, 기관지 과민 반응의 증가및 가역적인 기도의 수축을 특징으로 하는 질환으로, 기관지 염증반응의 단계중에서도 호산구등의 염증세포들이 혈관벽을 통과한후 염증 부위로의 이동 및 활성화에 관여하는 RANTES의 농도를 특이 항원으로 유발후 측정하여 기관지 천식의 병인과의 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1994년 3월부터 1995년 3월까지 전북대학교 병원 내과에 내원한 환자중 알레르기 피부시험과 비특이적 기관지유발 시험에서 양성반응을 보인 아토피성 기관지 천식 환자 16명과 정상 대조군 8명을 대상으로 RANTES를 측정하였다. 결과 : 1) 특이 항원 기관지 유발 검사 전 혈청내 RANTES농도는, 조기 천식반응군이 57740pg/ml, 이중 천식반응환자군이 54430pg/ml으로 정상 대조군의 31087pg/ml에 비해 기관지 천식 환자군에서 유의있게 증가하였으나(P<0.05), 조기 천식환자군에 비해 이중 천식환자군에서 유의한 증가는 볼수 없었다. 2) 기관지 천식환자에서 특이 항원 유발후 30분, 2시간 8시간후에 측정한 RANTES농도는 조기 천식반응군이 각각 51508, 51288, 그리고 52264pg/ml으로 유발전에 비해 유의있는 관찰할수 없었으며, 이중 천식환자군역시 각각 51723, 50110, 그리고 55674pg/ml으로 유발전에 비해 유의있는 변화는 관찰할수 없었다. 결론 : 아토피성 기관지 천식 환자의 병인에 RANTES 농도의 증가가 중요한 역할을 하며, 특히 천식의 만성 염증성 변화에 깊히 관여한다고 생각된다.

• 대한한방내과학회지
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• 제26권1호
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• pp.199-212
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• 2005

Objective : Airway inflammation is now regarded as a defining feature of asthma. The importance of eosinophits in the airway inflammation of asthma patients is widely recognized, and eosinophils mobilization in the respiratory epithelium is activated by chemoattractants and cytokines. This study was designed to examine the extent of the ability of Moutan Cortex Radicis to inhibit eosinophil chemotaxis of pulmonary epithelium after allergic stimulation. Material and Methods : Water extracts of Moutan Cortex Radicis and pulmonary epithelial cell lines A549(human type II-like epithelial cells) and human eosinophils were used. Cytotoxic effects of Moutan Cortex Radicis were estimated via MTS assay, and the effects of Moutan Cortex Radicis on chemokines from prestimulated A549 cells were estimated by sandwich ELISA and RT-PCR. Chemotaxis assay on prestimulated eosinophils treated with Moutan Cortex Radicis. was conducted Result : In this study we demonstrated that $TNF-{\alpha}$ and IL-4, $IL-1{\beta}$ induced the accumulation of chemokines' mRNA in the pulmonary epithelial cell lines A549 in a dose-dependent manner. Chemokines of eotaxin, ICAM-1, YCAM-1, IL-8, IL-16 were inhibited by Moutan Cortex Radicis in a dose dependent manner, but RANTES showed no inhibition due to Moutan Cortex Radicis. Eosinophil migration was inhibited at high concentrations of Moutan Cortex Radicis. Conculusion : These findings are indicative of supression of chemokines accomplished by Moutan Cortex Radicis treatment, demonstrating the potential therapeutic value of Moutan Cortex Radicis for treating diseases such as asthma.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제85권1호
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• pp.18-24
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• 2022

Background: Neutrophilic asthma (NeuA) is usually resistant to corticosteroids. Tiotropium bromide (TIO) is a bronchodilator that is used as an add-on therapy to inhaled corticosteroid and long-acting β2 agonist in asthma treatment. However, the role of TIO in NeuA is not fully known. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of TIO on NeuA compared to that of corticosteroids. Methods: C57BL/6 female mice were sensitized with ovalbumin and lipopolysaccharide to induce neutrophilic inflammation. Dexamethasone (DEX) was administered on days 14, 17, 20, and 23. TIO was inhaled on days 21, 21, and 23. On day 24, mice were sacrificed. Airway hyper-responsiveness, levels of cytokines in bronchoalveolar lavage (BAL) and lung homogenates, and lung tissue histopathology were compared between the two groups. Results: Neutrophil counts, T helper 2 cells (T_H2)/T_H17 cytokines, and pro-inflammatory cytokine in BAL fluids were elevated in the NeuA group. TIO group showed lower total cells, neutrophil counts, and eosinophil counts in BAL fluids than the DEX group (p<0.001, p<0.05, and p<0.001, respectively). Airway resistance was attenuated in the TIO group but elevated in the NeuA group (p<0.001). Total protein, interleukin (IL)-5, and IL-17A levels in BAL fluids were lower in the TIO group than in the NeuA group (all p<0.05). Conclusion: TIO showed more potent effects than DEX in improving airway inflammation and attenuating airway resistance in NeuA.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제48권1호
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• pp.33-44
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• 2000

연구배경: 기관지천식은 기도의 과민성을 특징을 지닌 기도의 염증성 질환이며, 기관지천식에서의 기도 염종의 특성에 관한 연구는 기관지천식의 병인과 병태생리를 이해하는데 필수적이다. 본 연구의 목적은 백서에서 국내에서 개발된 일실 체용적 변동기록기을 이용하여 항원에 의한 반응을 관찰하여 기관지천식의 모델을 확립하고, 사람 기관지 천식과의 유사성을 알아보고자 백서의 기관지천식 모텔에서 기도의 염증을 관찰하여 항원에 의한 기도의 반응 양상에 따른 차이를 비교하고자 하였다. 대상 및 방법: 백서 30마리에 0.1mg의 난황을 피하로 주입하여 감작시키고, 감작후 14-16일 항원유발시험을 시행하여 각 10마리씩 3군으로 나누어 기도의 반응을 관찰하면서 1시간, 6-8시간, 24시간 후에 사망시켜 폐조직의 변화를 관찰하였다. 대조군 10마리는 감작군과 동일한 방법으로 항원을 흡입하고 1일 후에 사망시켰다. 기도반응은 동물용 일실 체용적 변동기록기를 사용하여 enhanced pause(Penh)를 지표로 측정하였다. 병리소견은 백서를 사망시켜 폐와 기관지를 절제한 후 Hematoxylin Eosin으로 염색하여 기관, 대기관지 및 소기관지 및 혈관주위에서 염증반응과 호산구 침윤을 관찰하였다. 결 과: 항원 유발시험을 시행한 20마리중 총 17마리(85%)에서 항원에 의한 기도의 수축반응을 보였다. 이들중 15 마리(75%)에서 조기반응을, 5 마리(25%)는 이중반응을 보였고 2마리(10%)는 후기반응만을 보였다. 항원 유발 후 기관, 대기관지, 소기관지와 혈관주 위에서의 염증반응은 1시간군, 6시간군, 1일군모두에서 대조군과 유의한 차이는 없었다(p>0.05). 항원유발시험후 호산구의 침윤은 1시간군과 대조군에서는 호산구의 침윤을 전혀 관찰할 수 없었으나, 6시간군은 5마리(50%)에서 호산구의 침윤을 관찰하였으며, 대조군과 유의한 호산구의 침윤을 관찰할 수 있었다(p<0.05). 조기반응과 후기반응을 관찰할 수 있었던 6시간군과 1일군에서 조기반응군(조기반응만을 보인 백서, n=10)과 후기반응군(이중반응과 후기반응만을 보인 백서, n=7) 에서 염증의 침윤은 모든 부위에서 유의한 차이는 없었다. 호산구의 침윤은 조기반응군에는 10마리중 4마리(40%)에서 $0.7{\pm}1.1$등급이었으며, 후기반응군은 7마리중 4 마리(57.1%)에서 $1.0{\pm}1.0$으로 높았으나, 통계적으로 유의하지는 않았다(p>0.05). 결 론: 백서의 기관지천식 모델에서 항원에 의한 기도의 수축 반응은 높고 반응률을 보였으나 기도의 염증 반응을 유발하지는 않으며, 호산구의 침윤도 미약하다고 생각된다. 그러므로 백서 기관지 천식모델은 항원에 의한 기도 반응의 연구에는 좋으나, 사랑의 만성 기관지 천식을 연구하기에는 적당치 못하다고 생각된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권5호
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• pp.495-499
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• 2003

목 적 : 천식 환아에서 호산구 활성도를 반영하는 ECP 혹은 EPX치는 대부분 상승되어 있으므로 이들 지표들은 천식의 질병활성도와 관련되어 있어 치료 효과의 추적 및 판정에 도움을 줄 수 있다. 요중 EPX는 모든 연령의 환아에서 비침습적으로 손쉽게 얻을 수 있는 장점이 있다. 본 연구에서는 호산구 활성 지표로서 요중 EPX의 유용성을 살피고자 메타콜린 기도 유발 시험을 시행하여 천식의 병력 기간, 기관지 과민 반응과의 관계를 살펴 천식의 정도 판정 및 관리에 활용하고자 하였다. 방 법 : 경증 또는 중등증 천식 환아 중 증상이 조절되고 있는 8세에서부터 19세까지의 25명을 대상으로 메타콜린 기도 유발 시험을 시행하고 소변을 채취하여 요중 EPX를 측정하였다. 결 과 : 요중 EPX치는 초기 기도 반응(0-3시간)에서 유발 시험 전의 기저치보다 유의하게 증가하였다. 대부분 환아에서 요중 EPX는 후기 기도 반응(4-7시간)시 약간의 증가를 보이고 이후에는 기저치로 감소하는 양상이었다. 요중 EPX는 PC20 농도가 낮을수록, 천식의 병력이 오래될수록 증가하는 경향을 보였다. 결 론 : 요중 EPX 측정은 비침습적이고 손쉬운 방법으로 기도 염증 반응 및 과반응을 평가하고 나아가 천식 관리에 유용하게 사용할 수 있을 것이다.

• 대한약침학회지
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• 제19권4호
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• pp.303-311
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• 2016

Objectives: Allergic asthma generally presents with symptoms of wheezing, coughing, breathlessness, and airway inflammation. Seonpyejeongcheon-tang (SJT) consists of 12 herbs. It originated from Jeong-cheon-tang (JT), also known as Ding-chuan-tang, composed of 7 herbs, in She-sheng-zhong-miao-fang. This study aimed to evaluate the effects of local delivery of SJT via inhalable microparticles in an asthma mouse model. Methods: Microparticles containing SJT were produced by spray-drying with leucine as an excipient. SJT microparticles were evaluated with respect to their aerodynamic properties, in vitro cytotoxicity, in vivo toxicity, and therapeutic effects on ovalbumin (OVA)-induced asthma in comparison with orally-administered SJT. Results: SJT microparticles provided desirable aerodynamic properties (fine particle fraction of $48.9%{\pm}6.4%$ and mass median aerodynamic diameter of $3.7{\pm}0.3{\mu}m$). SJT microparticles did not show any cytotoxicity against RAW 264.7 macrophages at concentrations of 0.01 - 3 mg/mL. Inhaled SJT microparticles decreased the levels of IL-4, IL-5, IL-13, IL-17A, eotaxin and OVA-IgE in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in mice with OVA-induced asthma. These effects were verified by histological evaluation of the levels of infiltration of inflammatory cells and collagen, destructions of alveoli and bronchioles, and hyperplasia of goblet cells in lung tissues. The effects of SJT microparticles in the asthma model were equivalent to those of orally-administered SJT extract. Conclusion: This study suggests that SJT is a promising agent for inhalation therapy for patients with asthma.

• 동의생리병리학회지
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• 제19권4호
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• pp.973-976
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• 2005

The purpose of this research is to examine the effects of Scutellariae Radix(SR) extract on cytokines in ovalbumin (OVA)-induced asthmatic mice. In vivo, C57BL/6 mice were sensitized and handicapped by OVA for 12 weeks. During this experiment, the one group was then treated with SR extract for the later 8 weeks (3 times per week) and analyzed by ELISA. There were significant decreases in IL-4(p<0.05), IL-5(p<0.05), IL-13(p<0.01), histamine(p<0.05) in serum of SR group. IgE also decreased, but was not significant compared with that of control group. The results of this study support a role for SR as an effective treatment for asthma in its experimental success in significantly decreasing inflammation and asthma reactions.

• IMMUNE NETWORK
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• 제19권1호
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• pp.5.1-5.12
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• 2019

Autophagy is a homeostatic mechanism that discards not only invading pathogens but also damaged organelles and denatured proteins via lysosomal degradation. Increasing evidence suggests a role for autophagy in inflammatory diseases, including infectious diseases, Crohn's disease, cystic fibrosis, and pulmonary hypertension. These studies suggest that modulating autophagy could be a novel therapeutic option for inflammatory diseases. Eosinophils are a major type of inflammatory cell that aggravates airway inflammatory diseases, particularly corticosteroid-resistant inflammation. The eosinophil count is a useful tool for assessing which patients may benefit from inhaled corticosteroid therapy. Recent studies demonstrate that autophagy plays a role in eosinophilic airway inflammatory diseases by promoting airway remodeling and loss of function. Genetic variant in the autophagy gene ATG5 is associated with asthma pathogenesis, and autophagy regulates apoptotic pathways in epithelial cells in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Moreover, autophagy dysfunction leads to severe inflammation, especially eosinophilic inflammation, in chronic rhinosinusitis. However, the mechanism underlying autophagy-mediated regulation of eosinophilic airway inflammation remains unclear. The aim of this review is to provide a general overview of the role of autophagy in eosinophilic airway inflammation. We also suggest that autophagy may be a new therapeutic target for airway inflammation, including that mediated by eosinophils.