Park, Hee-Dong;Kim, Hee-Jin;Oh, Yeong-Soo;Kim, In-Chull;Kim, Yong-Zu;Koh, Hyun-Chul;Shin, In-Chul;Lee, Yong-Hee;Lee, Chang-Ho
Archives of Pharmacal Research
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v.26
no.3
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pp.224-231
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2003
The anti-thrombotic effects of LB30057, a direct thrombin inhibitor, were evaluated with in vivo rat and dog thrombosis models. In rats, 1 mg/kg of LB30057 inhibited half of the clot formations in the inferior vena cava at 5 minutes after intravenous application. When measured at 2 hours after oral application, 100 mg/kg prevented approximately half of the clot formations in the inferior vena cava and 50 mg/kg prolonged the mean occlusion time from $15.6{\pm}1.3$ minutes to $47.2{\pm}8.3$ minutes in the carotid artery. In dogs, the formation of thrombus in the jugular vein was reduced to half at a dose range of 20-30 mg/kg at 6 hours after oral application. In addition, the LB30057 dosage required to reduce venous clot formation by approximately 80-90% in dogs was only about 10% of that required for the same reduction in rats. This is probably due to the variation in its time-dependent blood concentration profiles in each species; for example, the plasma half-life of LB71350 in dogs was longer than that in rats ($153.0{\pm}3.0$ vs. $129.7{\pm}12.7$ min at 30 mg/kg, i.v., respectively). AUG, $T_{max},{\;}G_{max}$, and BA in dogs were 59, 8.9, 9.17, and 13.3 times higher than those in rats at oral 30 mg/kg, respectively. Taken together, these results suggest that LB30057 administered orally is effective in the prevention of arterial and venous thrombosis in rats and dogs. It therefore represents a good lead compound for investigations to discover a new, orally available, therapeutic agent for treating thrombotic diseases.
Objective: To describe the neuroradiologic findings of primary antiphospholipid antibody syndrome (PAPS). Materials and Methods: During a recent two-year period, abnormally elevated antiphospholipid antibodies were detected in a total of 751 patients. In any cases in which risk factors for stroke were detected - hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia, smoking, and the presence of SLE or other connective tissue diseases - PAPS was not diagnosed. Neuroradiologic studies were performed in 11 of 32 patients with PAPS. We retrospectively reviewed brain CT (n = 7), MR (n = 8), and cerebral angiography (n = 8) in 11 patients with special attention to the presence of brain parenchymal lesions and cerebral arterial or venous abnormalities. Results: CT or MR findings of PAPS included nonspecific multiple hyper-intensity foci in deep white matter on T2-weighted images (5/11), a large infarct in the territory of the middle cerebral artery (4/11), diffuse cortical atrophy (2/11), focal hemorrhage (2/11), and dural sinus thrombosis (1/11). Angiographic findings were normal (5/8) or reflected either occlusion of a large cerebral artery (2/8) or dural sinus thrombosis (1/8). Conclusion: Neuroradiologic findings of PAPS are nonspecific but in young or middle- aged adults who show the above mentioned CT or MR findings, and in whom risk factors for stroke are not present, the condition should be suspected.
Manual or mechanical compression followed by 4 to 8 hours of bed rest is still the standard technique for accessing site management of the femoral arterial puncture site. But these methods are often uncomfortable and delay hospital discharge. Recently, a number of new devices to achieve hemostasis have been developed. These devices uses collagen to facilitate local hemostasis. But many complications associated with the use these devices have been reported internationally. We present a case of successful treatment of Rt. femoral and Rt. popliteal arteries thrombosis caused by Angioseal.
The arteries are very important in cardiovascular system and easily adapt to varying flow and pressure conditions by enlarging or shrinking to meet the given hemodynamic demands. The blood flow in arteries is dominated by unsteady flow phenomena due to heart beating. In certain circumstances, however, unusual hemodynamic conditions cause an abnormal biological response and often induce circulatory diseases such as atherosclerosis, thrombosis and inflammation. Therefore quantitative analysis of the unsteady pulsatile flow characteristics in the arterial blood vessels plays important roles in diagnosing these circulatory diseases. In order to verify the hemodynamic characteristics, in-vivo measurements of blood flow inside the extraembryonic arterial bifurcation cascade of chicken embryo were carried out using a micro-PIV technique. To analyze the unsteady pulsatile flow temporally, the (low images of RBCs were obtained using a high-speed CMOS camera at 250fps with a spatial resolution of $30{\mu}m\times30{\mu}m$ in the whole blood vessels. In this study, the unusual flow conditions such as flow separation or secondary flow were not observed in the arterial bifurcations. However, the vorticity has large values in the inner side of curvature of vessels. In addition, the mean velocity in the arterial blood vessel was decreased and pulsating frequency obtained by FFT analysis of velocity data extracted in front of the each bifurcation was also decreased as the bifurcation cascaded.
Animal models are important tools in thrombosis research and preclinical drug development. In recent studies, ferric chloride ($FeCl_3$) has been widely used to induce arterial thrombosis in a variety of species. The purpose of this study was to find an optimal concentration of $FeCl_3$ and validate this model suited better for thrombosis research. A small piece of filter paper, soaked in $FeCl_3$ solution (10, 20 or 35%, v/v, in distilled water) was topically applied on the carotid artery of SD rats to measure the time to occlusion (TTO) and thrombus weight (TW) to ascertain 35%, as an optimal $FeCl_3$ concentration ($8.63{\pm}0.92min$; p =0.000, $0.79{\pm}0.03mg/mm$; p =0.000, respectively). To validate this experimental model, Ginkgo biloba special extract EGb761 (5, 10 or 30 mg/kg) as a reference agent administered by peritoneal route for 1h prior to the induction of thrombosis, showed significantly delayed TTO in a dose dependent manner ($18.50{\pm}2.17$, $29.17{\pm}1.83$, and $38.00{\pm}1.79min$, respectively) and significantly reduced TW and repaired collagen fibre in the injured vessel compare to vehicle group. Our results provide a simple, reproducible and well controlled in vivo screening system to induce thrombosis in rats by the topical application of 35% $FeCl_3$ to assess the efficacy of the new anti-thrombotic agents.
Park, In Sil;Lee, Ki Mo;Lee, In Sun;Han, Jae Il;Jeon, Won Kyung
The Korea Journal of Herbology
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v.28
no.5
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pp.33-38
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2013
Objectives : The aim of this study was to examine anti-thrombotic effect of traditional herbal extracts in a rat model of ferric chloride ($FeCl_3$)-induced carotid arterial thrombosis. Methods : Thirty minutes prior to a 35% $FeCl_3$ application, Sprague Dawley(SD) rats were injected with the 10 types of traditional herbal extracts (100mg/kg, intraperitoneal injection), respectively. The effect of these herbal extracts was examined for time to occlusion(TTO) using the Laser doppler flow meter and measured for thrombus weight (TW) in $FeCl_3$-induced thrombosis model. Results : In the TTO, Salvia miltiorrhiza (Sm, $2.30{\pm}0.28$ min, p<0.001) and Santalum album (Sa, $2.19{\pm}0.19$ min, p<0.001) showed significantly delayed TTO more than twice compared with Saline-treated group. Cnidium officinale (Co), Psoralea corylifolia (Pc), Scutellatia baicalensis (Sba), Panax notoginseng (Pn), Angelica tenuissima (At), Scrophularia buergeriana (Sbu), Rhus verniciflua (Rv) and Picrasma quassioides (Pq), except for Rhus verniciflua (Rv) also meaningfully impeded TTO more than one fold. In addition, Salvia miltiorrhiza, Santalum album, Cnidium officinale, Psoralea corylifolia and Scutellatia baicalensis significantly reduced TW more than 10% compared with Saline-treated group. Especially, Salvia miltiorrhiza and Santalum album showed the most excellent anti-thrombotic effect among the 10 herbal extracts tested on the restoration of altered TTO and TW. Conclusions : These results suggest that Sm and Sa extracts have outstanding anti-thrombotic effect in $FeCl_3$-induced thrombosis model and is potentially useful as herbal medicines for the treatment and prevention of thrombosis.
Physiological agents trigger a signaling process called "inside-out signaling" and activated platelets promote adhesion, granule release, and conformational changes of glycoprotein IIb/IIIa (αIIb/β3). Activated αIIb/β3 interacts with fibrinogen and initiates a second signaling step called "external signaling". These two signaling pathways can cause hemostasis or thrombosis, and thrombosis is a possible medical problem in arterial and venous vessels, and platelet-mediated thrombosis is a major cause of cardiovascular disease (CVD). Therefore, modulating platelet activity is important for platelet-mediated thrombosis and cardiovascular disease. Esculetin is a coumarin-based physiologically active 6,7-dihydroxy derivative known to have pharmacological activity against obesity, diabetes, renal failure and CVD. Although some studies have confirmed the effects of esculetin in human platelet activation and experimental mouse models, it is not clear how esculetin has antiplatelet and antithrombotic effects. We confirmed the effect and mechanism of action of escultein on human platelets induced by collagen. As a result, esculetin decreased Ca2+ recruitment through upregulation of inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor. In addition, esculetin upregulates cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-dependent pathways and inhibits fibrinogen binding and thrombus contraction. Our results demonstrate the antiplatelet effect and antithrombotic effect of esculetin in human platelets. Therefore, we suggest that esculetin could be a potential phytochemical for the prevention of thrombus-mediated CVD.
We present a fatal case of cerebral arterial thrombosis after corona virus disease 19 (COVID-19) vaccination with ChAdOx1 nCOV-19. The deceased was a 63-year-old woman with no relevant medical history. She presented symptoms of nausea, fatigue, and headache immediately after vaccination. Ten days after vaccination, she suddenly started vomiting and developed high blood pressure. The patient eventually died 23 days after vaccination. Autopsy findings showed that the cerebral arteries and internal carotid arteries were fully enlarged and were compacted with thrombi. The brain stem showed ischemic necrosis, and extravasation from this necrotic lesion led to focal subarachnoid hemorrhage around the brain stem where large blood clots still remained. No aneurysms or atherosclerotic changes were found in these arteries. We note the following three facts. Firstly, all symptoms occurred immediately after vaccination; secondly, the main cause of death was consistent with known side effects of the vaccine; and lastly, the mechanism of thrombus formation in this case goes beyond the general category of thrombogenesis known so far. While the authors know that this case does not fall into known categories of vaccine side effects, we presenting this case to demonstrate that a comprehensive review of various possibilities related to vaccine side effects is needed to establish a COVID-19 defense system.
Background : Even though there were developments in various treatment techniques for acute arterial occlusion this disease still has high rate of mortalities and limb amputations. We investigated the combined diseases symptoms location of occlusion type of treatment complication and prognosis in our patients. Meterial and methods: This study recruited 48 patients(42 men, 6 women, mean age 57.7 years) who received the operation from January 1995 toDecember 1998. We investigated the post-operation course via medical record review or telephone interview with patients or their family members. Result: The most common combined diseases were atherosclerosis in 30 patients. other diseases were 17 diabetes mellitus 16 hypertension and 12 atrial firillation. Pain and clod sensation were noticed in all patients paresthesia in 5 patients fibrillation. Pain and cold sensation were noticed in all patients paresthesia in 5 patients and lower extremity paralysis in 11 patients. In 29 patients the time interval from the onset of symptom to admission was over 72 hours and 15 patients were admitted within 24 hours. The distribution of arterial occlusion location was at 28 femoral arteries 14 popliteal arteries and 6 iliac arteries. All the patients were received embolectomy and 5 patients were received additional bypass grafting. Postoperative complications were 12 reocclusions. 6 compartment syndromes 6 skin necrosis and 2 acute renal failure. The mortality rate was 16.7%(8/48) and the amputation rate was 25% Conclusion : This study revealed 25% reocclusion 25% limb amputation and 16.7% mortaliyt. To improve the prognosis of acute lower extrements arterial occlusion early diagnosis and understand the underlying diseases prompt treatment and operation additional operation including interventional radiologic examination and thorough postoperative care would be appreciated.
Microsurgical free-tissue transfer has allowed surgeons to salvage injured limbs but choosing appropriate healthy recipient vessels has proved to be a difficult problem. Retrograde flow flaps are established in island flaps. Retrograde flow anastomosis could prevent the possible kinking and twisting of the arterial anastomosis. By not interrupting the proximal blood flow to the fracture or soft tissue defect site, the compromise of fracture or wound healing might be prevented. We wished to estabilish an animal model in rat for a retrograde arterial flow based free flap. Nembutal-anesthetized male rats; weighing 250 to 300 gm, were used. The femoral artery and common carotid artery were exposed and divided. The systemic and retrograde arterial pressure were quantified by utilizing a parallel tubing system connected with peripheral arterial line. In this study, the retrograde flow was not pulsatile and the retrograde arterial pressure was 64-65mmHg, with a mean arterial pressure of 106-109mmHg. An epigastiic skin flap, measuring $3{\times}3cm$, was raised with its vascular pedicle. The epigastric free flap was transfered in the same rat from femoral vessels to carotid vessels in end to end fashion. We anastomosed the donor arteries to the distal parts of the divided recipient arteries and the donor veins to the proximal parts of the recipient veins. Twelve experiments were performed and the transplantations succeeded in 75 percent of them. In the remaining 25 percent, the experiments failed due to thrombosis at the site of anastpmosis, or other causes. This animal model represents an excellent example of retrograde arterial flow free flap transfer that is reliable.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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