• 대한수의학회지
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• 제44권3호
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• pp.357-366
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• 2004

We studied the effect of propofol (PPF) on the endothelium-dependent vascular responses in isolated rat thoracic aorta. In aortic rings with endothelium, PPF inhibited the phenylephrine (PE)-induced contraction in a concentration-dependent manner. In PE-precontracted preparations, PPF attenuated the endothelium-dependent relaxation by acetylcholine but not by A23187. And PPF did not attenuate the endothelium-independent relaxation by sodium nitroprusside (SNP). The relaxation induced by acetylcholine in PE-precontracted aortic rings was significantly augmented by zaprinast, a cGMP-specific phosphodiesterase inhibitor, and this augmentation was inhibited by PPF. Although SNP-induced relaxation was significantly augmented by zaprinast, this augmentation was not inhibited by PPF. In preparations preconstricted with PE, the PPF-induced relaxation was inhibited by atropine. In addition, PPF attenuated the vasorelaxation by phosphodiesterase inhibitors (IBMX, Ro20-1724 or zaprinast except milrinone). In vivo, the infusion of acetylcholine and SNP showed decreased arterial blood pressure in rats. The pre-injection of PPF inhibited the acetylcholine-induced blood pressure lowering, but not the SNP-induced blood pressure lowering. These results suggest that PPF can attenuate in part the acetylcholine-induced vasorelaxation and blood pressure lowering through the inhibition of the acetylcholine receptor-mediated endothelium-derived relaxing factor by acting on endothelium. It is considered that the inhibitory effect of PPF on the vasorelaxation is due to the decreased level of cGMP which can be attributed to the inhibition of the muscarinic receptor and/or receptor-G-protein interaction.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제20권5호
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• pp.441-447
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• 2016

Despite the complex vascular effects of dexmedetomidine (DEX), its actions on human pulmonary resistance arteries remain unknown. The present study tested the hypothesis that DEX inhibits vascular tension in human pulmonary arteries through the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) mediated production of nitric oxide (NO). Pulmonary artery segments were obtained from 62 patients who underwent lung resection. The direct effects of DEX on human pulmonary artery tension and changes in vascular tension were determined by isometric force measurements recorded on a myograph. Arterial contractions caused by increasing concentrations of serotonin with DEX in the presence or absence of L-NAME (endothelial nitric oxide synthase inhibitor), yohimbine (${\alpha}_2$-adrenoceptor antagonist) and indomethacin (cyclooxygenase inhibitor) as antagonists were also measured. DEX had no effect on endothelium-intact pulmonary arteries, whereas at concentrations of $10^{-8}{\sim}10^{-6}mol/L$, it elicited contractions in endothelium-denuded pulmonary arteries. DEX (0.3, 1, or $3{\times}10^{-9}mmol/L$) inhibited serotonin-induced contraction in arteries with intact endothelium in a dose-dependent manner. L-NAME and yohimbine abolished DEX-induced inhibition, whereas indomethacin had no effect. No inhibitory effect was observed in endothelium-denuded pulmonary arteries. DEX-induced inhibition of vasoconstriction in human pulmonary arteries is mediated by NO production induced by the activation of endothelial ${\alpha}_2$-adrenoceptor and nitric oxide synthase.

• 융합정보논문지
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• 제12권4호
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• pp.119-125
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• 2022

심혈관계 활성이 예측되는 phenylephrine, isoprenaline, prazosin의 단독 및 병용 투여에서 혈관수축 억제능을 관찰하였고 아직 보고가 빈약한 수축성 조절 기전에 대해 조직 선택적 조절 가설을 세워서 조사하였다. 내피가 손상된 혈관을 수조내에 현수시켰고 혈관에 의한 기계적 신호가 등장력 변환기에서 전기적 신호로 변환되어 생리측정기에 표시되었다. 내피가 손상된 혈관에서 phenylephrine은 조직에 비선택적으로 지속적인 수축을 유지하였고 phenylephrine과 병용된 isoprenaline은 등척성 수축 실험에서 흉부, 복부 대동맥 등 조직에 비선택적으로 평활근에 대한 직접 작용으로 수축성을 일시적으로 감소시켰고 phenylephrine과 병용된 prazosin은 조직에 비선택적으로 평활근에 대한 직접 작용으로 수축성을 지속적으로 감소시켰다. 따라서 일부 조직에서 adrenergic beta receptor 밀도가 감소되거나 수용체 결합력이 감소되거나 수용체 결합 후 신호전달이 감소되거나 약물의 분포가 감소되어 isoprenaline이 phenylephrine의 지속적 작용에 대해 일시적으로 억제하고 prazosin이 지속적으로 억제하는 것으로 생각된다.

• 산업융합연구
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• 제20권7호
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• pp.131-137
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• 2022

역학 조사에서 알코올 섭취와 고혈압 증가 사이에 인과관계가 있어서 이번 연구에서 엉겅퀴 유래 silymarin의 단독 및 알코올 병용 투여에서 혈관수축 억제능을 관찰하였고 아직 불분명한 수축성 조절 기전에 대해 효능제 선택적 조절 가설을 수립하여 조사하였다. 내피가 손상된 혈관이 수조 내 현수되었고 혈관에 의한 기계적 신호가 등장력 변환기에서 전기적 신호로 변환되어 생리측정기에 표시되었다. 저농도의 ethanol과 silymarin은 혈관 내피에서 산화질소 생성 작용 외에 평활근에 대한 직접 작용으로 동맥의 수축성을 감소시킬 것으로 추측되었는데 인위적으로 내피가 손상된 동맥에서 ethanol과 병용된 silymarin이 silymarin 단독에 비해 굵은 미세섬유성 조절성 수축약 (fluoride, thromboxane mimetic)에 의한 혈관 수축 억제에 차이가 없었고 silymarin 단독에 비해 가는 미세섬유성 조절성 phorbol ester에 의한 혈관 수축억제에 차이가 없었다. 따라서 silymarin 단독은 내피 의존성 산화질소 생성과 내피에 비의존적으로 평활근에서 주로 ROCK 활성 감소에 참여하여 결과적으로 평활근에서 악틴-미오신 상호작용을 억제하여 혈관을 이완시키고 ethanol은 내피 의존성 산화질소 생성 외에 평활근에 대한 작용이 없는 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제41권3호
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• pp.231-238
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• 1994

연구배경: 저산소증에 의한 폐동맥수축의 기전은 저산소증 자체가 폐혈관 평활근에 직접 작용하여 수축을 유발한다는 것과, 저산소증에 의해 조직으로 부터 여러 매개물질이 유리되어 혈관평활근을 수축시킨다는 설이 제시되고 있지만 정확히 밝혀져있지 않다. 최근에는 저산소증이 EDRF의 생성을 억제하여 혈관수축을 유발시킨다고하여 관심이 되고 있다. 본 연구에서는 흰쥐 폐동맥에서 내피세포 의존형 혈관이완을 조사하고, 저산소증에 의한 폐동맥수축에 EDRF의 작용을 조사하였다. 방법 : 300~350g의 수컷 흰쥐(Sprague Dawley)의 폐동맥을 박리하여 길이가 2mm되는 폐동맥고리를 Krebs용액으로 채워져 있으며, 95% $O_2$/5% $CO_2$(산소상태)와 95% $N_2$/5% $CO_2$(저산소상태)가 각각 공급되는 magnus관에서 가는 stainless 갈고리로 고정한 다음 Gilson사의 polygraph에 부착된 isometric transducer(FT.03 Grass, Quincy, USA)에 의해 등장성 수축곡선을 그리도록 장치하였다. 결과: 1) 내피세포가 있는 폐동맥에서 PE($10^{-6}M$)에 의한 혈관수축은 Ach($10^{-9}-10^{-5}M$) 및 SN($10^{-9}-10^{-5}M$)의 농도에 비례해서 이완되어 거의 기초장력까지 이완되었으나, 내피세포를 제거한 폐동맥에서는 Ach($10^{-9}-10^{-5}M$)에 의한 혈관이완은 거의 상실되었다. 2) L-NMMA($10^{-4}M$)으로 전처치한 경우 Ach($10^{-9}-10^{-5}M$)에 의한 혈관이완은 전처치하지 않은 경우보다 의미있게 감소하였다. 3) L-arginine($10^{-4}M$)과 L-NMMA($10^{-4}M$)을 전처치 하였을 경우 Ach($10^{-9}-10^{-5}M$)에 의한 혈관이완은 L-NMMA에 의해 거의 영향을 받지 않았다. 4) PE($10^{-6}M$)에 의한 폐동맥 수축은 산소상태보다 저산소 상태에서 훨씬 강했으며, Ach($10^{-9}-10^{-5}M$)에 의한 혈관이완은 산소상태보다 저산소상태에서 의미있게 감소하였다. 5) L-arginine($10^{-4}M$)을 전처치 하였을 경우 저산소상태에서의 Ach($10^{-9}-10^{-5}M$)에 의한 혈관이완은 산소상태에서의 Ach 에 의한 혈관이완 정도로 회복되었다. 결론: 흰쥐 폐동맥에서 내피세포의존성 혈관이완은 NO가 관여하며, 저산소증에 의한 폐동맥 수축은 내피세포내의 EDRF 생성의 저하와 관련이 있을 것으로 사료된다.

• 대한약리학회지
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• 제32권1호
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• pp.51-56
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• 1996

본 연구의 목적은 2-kidney 1 clip (2K-1C) 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩이드의 혈관 이완작용의 기전을 규명하고 정상혈압흰쥐에서의 혈관이완작용과 비교하는 것이다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐는 정상혈압흰쥐에 비하여 평균동맥압의 유의한 상승과 혈장레닌활성의 증가가 관찰되었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 대동맥에서 norepinephrine (NE)의 수축력의 감수성 및 최대 수축력이 정상혈압흰쥐의 대동맥보다 증가하였다. 심방이뇨펩타이드는 NE에 의한 수축을 농도-의존적으로 각각의 혈압군에서 억제하였다. 그러나, 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩타이드의 NE 억제 작용은 전체적으로 정상혈압흰쥐에서 보다 감소되었다. 그러나 최대 용량의 심방이뇨펩타이드의 NE 이완작용은 양 고혈압군에서 차이가 없었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 NE에 의하여 $Ca^{2+}$의 유입이 유의하게 증가하였고, 심방이뇨펩타이드는 이 증가를 억제하였다. 정상혈압흰쥐에서도 심방이뇨펩타이드는 NE에 의하여 유의하게 증가된 $Ca^{2+}$의 유입을 억제하였다. 이상과 같은 결과로 볼 때 정상혈압흰쥐와 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 심방이뇨펩타이드의 이완작용의 기전에는 $Ca^{2+}$의 유입 차단이 관여할 것으로 추측되며, 이때 심방이뇨펩타이드의 NE 수축억제에 대한 potency는 2K-1C 신혈관성 고혈압 흰쥐에서 감소하였으나 efficacy는 정상혈압흰쥐와 비교하여 변함이 없음이 관찰되었다.

• KSBB Journal
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• 제21권5호
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• pp.376-383
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• 2006

솔잎착즙액(PNE)은 엽록소 함유량(40.8 mg/100 g)이 높고 비타민 C도 다량함유(149 mg/100 g)하고 있어 기능성 식품으로 개발가능성이 높으며, 솔잎 발효액은 향미가 좋아지고 기능성이 높아져서 고부가가치가 크므로 발효의 조건과 활성도를 조사 분석하여 고기능성 솔잎발효액(SFPE)을 개발하고자 하였다. 솔잎자체발효(SFPE)에 관여하는 균을 발효단계에 따라 분리, 선발하고 동정하였다. GPYA배지에서 발효균을 스크린하여 Pichia galeiformis, Candida boidinii, Pichia species, Candida species1, Candida species2, Candida ooidensis, Saccharomyces cerevisiae, Candida karawaiewii를 선발하였으며, 발효가 진행됨에 따라 2년차에는 Candida boidinii, Candida species2, Candida ooidensis, Saccharomyces cerevisiae가 선발되었고, 3년차에는 Candida species1&2가 선발되어 Candida species2가 우점종으로 나타났다. 그러나 발효 4년차에는 어떤 균도 선발되지 않았다. Candida species2는 Candida ernobii와 99.65%의 homology를 보였다. E. coli, Bacillus subtilis와 Staphylococcus aureus에 대해서 SFPE를 농도별로 처리하였을 때 높은 항균활성을 확인하였다. SFPE 1, 4, 7의 항산화 활성은 $0.025{\mu}{\ell}/ml$의 농도로 처리하였을 경우 SFPE 1, 4, 7이 약 34.8%의 NBT scavenging의 활성을 보여주었고, $0.2{\mu}{\ell}/ml{\sim}0.3{\mu}{\ell}/ml$의 농도에서는 SFPE 1, 4, 7이 약 90%에 달하는 NBT scavenging 의 활성능력을 확인할 수 있었다. 또한 전기생리학적 실험을 통하여 솔잎발효액이 쥐의 혈관수축 이완에 미치는 효과를 분석한 결과 Phenylephrine(PE)($10^6M$)으로 유발된 수축반응에 대해 SFPE를 0.15 mg/ml과 0.3 mg/ml을 첨가하였을 때 혈관이 다시 이완되었으며, ATP 민감성 $K^+$ 채널 억제제인 glibenclamide($10^5M$)을 처리하였을 때 SFPE 7 효과가 나타나지 않은 것으로 보아 SFPE의 혈관 이완작용이 세포막 ATP-민감성 $K^+$ 통로를 활성화시켜 이루어짐을 확인하였다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제1권1호
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• pp.27-34
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• 1997

In the present study, it was aimed to further indentify the intracellular action mechansm of cromakalim and levcromakalim in the porcine coronary artery. In intact porcine coronary arterial strips loaded with fura-2/AM, acetylcholine caused an increase in intracellular free $Ca^{2+}$ $([Ca^{2+}]_i)$ in association with a contraction in a concentration-dependent manner. Cromakalim (1 ${\mu}M$) caused a reduction in acetylcholine-induced increased $[Ca^{2+}]_i$ not only in the mormal physiological salt solution (PSS) but also in $Ca^{2+}$-free PSS (containing 1 mM EGTA). In the skinned strips prepared by exposure of tissue to 20 .${\mu}M$ B-escin, inositol 1,4,5-trisphosphate ($IP_3$) evoked an increase in $[Ca^{2+}]_i$, but it was without effect on the intact strips. The $IP_3$-induced increase in $[Ca^{2+}]_i$ was inhibited by cromakalim by 78% and levcromakalim by 59% (1 .${\mu}M$, each). Pretreatment with glibenclamide (a blocker of ATP-sensitive $K^+$ channels, 10 .${\mu}M$) and apamin (a blocker of small conductance $Ca^{2+}$-activated $K^+$ channels, 1 .${\mu}M$) strongly blocked the effect of cromakalim and levcromakalim. However, charybdotoxin (a blocker of large conductance $Ca^{2+}$-activated $K^+$ channels, 1 .${\mu}M$) was without effect. In addition, cromakalim inhibited the $GTP{\gamma}S$ (100 .${\mu}M$, non-hydrolysable analogue of GTP)-induced increase in $[Ca^{2+}]_i$. Based on these results, it is suggested that cromakalim and levcromakalim exert a potent vasorelaxation, in part, by acting on the $K^+$ channels of the intracellular sites (e.g., sarcoplasmic reticulum membrane), thereby, resulting in decrease in release of $Ca^{2+}$ from the intracellular storage site.

• Journal of Ginseng Research
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• 제26권1호
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• pp.1-5
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• 2002

고려홍삼은 혈압강하효과가 있음이 잘 알려져 있다. 이에 백서장간막이 동맥의 저항혈관에서 고려홍삼 사포닌 성분의 혈관 이완기전을 규명하고자 내경이 150$\mu\textrm{m}$이하의 작은 혈관을 이요하여 여러 실험 조건에서 장력의 변화를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 고려홍삼 사포닌 성분은 농도 의존적으로 (0.01mg/$m\ell$~1mg/$m\ell$) 혈관 평활근을 이완시켰으며 내피세포를 제거한 상태에서도 혈관의 이완효과는 지속되었다. A23187 이나 phorbol 12, 13-dibutyrate 에 의한 수축에서는 고려홍삼 사포닌에 의한 혈관의 이완효과가 나타나지 않았다. 고려홍삼 사포닌에 의한 혈관이완효과는 실험용액의 $K^{+}$ 농도를 증가시키면 감소되었으며 각종 $K^{+}$이 온통로 억제제인 tetaethylammonium, glybenclamide, 4-aminopyridine 및 BaCl$_2$를 전처치한 결과 BaCl$_2$에 의해서만 농도에 의존적으로 고려홍삼 사포닌에 의한 혈관이완작용이 억제되었다. 이상의 실험결과로부터 고려홍삼 사포닌은 장간막 동맥의 저항혈관에서 $K^{+}$의 유출을 증가시켜 혈관평활근을 이완시키며 $Ba^{2+}$에 의하여 차단되는 $K^{+}$ 이온통로가 고려홍삼 사포닌에 의한 혈관이완작용에 관여함을 알 수 있었다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제24권6호
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• pp.503-516
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• 2020

KCNQ family constitutes slowly-activating potassium channels among voltage-gated potassium channel superfamily. Recent studies suggested that KCNQ4 and 5 channels are abundantly expressed in smooth muscle cells, especially in lower urinary tract including corpus cavernosum and that both channels can exert membrane stabilizing effect in the tissues. In this article, we examined the electrophysiological characteristics of overexpressed KCNQ4, 5 channels in HEK293 cells with recently developed KCNQ-specific agonist. With submicromolar EC₅₀, the drug not only increased the open probability of KCNQ4 channel but also increased slope conductance of the channel. The overall effect of the drug in whole-cell configuration was to increase maximal whole-cell conductance, to prolongate the activation process, and left-shift of the activation curve. The agonistic action of the drug, however, was highly attenuated by the co-expression of one of the β ancillary subunits of KCNQ family, KCNE4. Strong in vitro interactions between KCNQ4, 5 and KCNE4 were found through Foster Resonance Energy Transfer and co-immunoprecipitation. Although the expression levels of both KCNQ4 and KCNE4 are high in mesenteric arterial smooth muscle cells, we found that 1 μM of the agonist was sufficient to almost completely relax phenylephrine-induced contraction of the muscle strip. Significant expression of KCNQ4 and KCNE4 in corpus cavernosum together with high tonic contractility of the tissue grants highly promising relaxational effect of the KCNQ-specific agonist in the tissue.