We investigated the antitumor activity of oregonin, a diarylheptanoid derivative purified from Alnus hirsuta Turcz, Betulaceae. Oregonin is a potential novel immunomodulator, which augments the activation of natural killer (NK) cells, and thereby leads to a powerful antitumor activity. To evaluate the cytotoxicity of oregonin against tumor cells, we examined the effectiveness of NK cells and determined that oregonin could increase NK cell cytotoxicity. This was confirmed by MTT assay. In addition, the survival time of C57BL/6 mice were measured by inoculating 816-F10 melanoma cells to mice via intra muscular (i.m.) injection. Oregonin treatment after 10 hours of inoculation at 10 mg/kg dosage showed a significant extension of survival time by up to 51.32%, when compared to the control group. Moreover, oregonin significantly reduced the incidence of pulmonary metastasis, which may be developed from 816-F10 melanoma cells. These findings suggest that oregon in may be classified as a new and novel immunomodulator due to its potential antitumor activity.
Rg3 is a derivative of triterpenoid dammarane, which originally extracted from Red Ginseng, which have been known to have neuroprotective, vasodilator, antioxidative, antimetastasis, and direct anticancer effects. These various backgrounds of Rg3 can provide an additional interest in respect to the “hematopoiesis” in bone marrow and spleen cells. We, therefore, have investigated what effects and correlates of Rg3 (e.g. suppression and side effects) are affected in relation with the bone marrow and spleen cells of mouse. (omitted)
Objective : Ginseng is one of most widely used herbal medicine. Ginseng showed anti-metastasis activities. However, its molecular mechanisms of action are unknown. So we want to report the wild ginseng repress which plays key roles in neoplastic epithelial-mesenchymal transition process. Methods : Treatment of the human colorectal carcinoma LOVO cells and human gastric carcinoma SNU601 cells with the increased concentrations of cultivated wild ginseng extracts resulted in a gradual decrease in the AXIN2 gene expression. Results : Metastasis-suppressor genes, maspin and nm23 was not affected by the treatment of ginseng extracts in LOVO cells. Moreover, the mountain cultivated wild ginseng or mountain wild ginseng are similar in their inhibitory effects on the expression of AXIN2 gene, but are substantially stronger than cultivated ginseng. Conclusion : We described the novel mechanism of wild ginseng-induced anti-metastasis activity by repressing the expression of AXIN2 gene that plays key roles in epithelial-mesenchymal transition process.
Phyllanthus emblica (PE) is known to exhibit various pharmacological properties. This study aimed to evaluate the antimetastatic potential of a PE aqueous extract. Cytotoxicity to human fibrosarcoma cells, HT1080, was determined by viability assay using the 3-(4,5-dimethylthiazol,2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reagent. Cell migration and invasion were investigated using chemotaxis chambers containing membranes precoated with collagen IV and Matrigel, respectively. Cell attachment onto normal surfaces of cell culture plates was tested to determine the cell-adhesion capability. The molecular mechanism of antimetastatic activity was assessed by measuring the gene expression of matrix metalloproteinases, MMP2, and MMP9, using reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay. The mRNA levels of both genes were significantly down-regulated after pretreatment with PE extract for 5 days. Our findings show the antimetastatic function of PE extract in reducing cell proliferation, migration, invasion, and adhesion in both dose- and time-dependent manners, especially growth arrest with low $IC_{50}$ value. A decrease in the expression of both MMP2 and MMP9 seems to be the cellular mechanism for antimetastasis in this case. There is a high potential to use PE extracts clinically as an optional adjuvant therapeutic drug for therapeutic intervention strategies in cancer therapy or chemoprevention.
For the purpose of designing more successful cancer research, the strategy for cancer study in the field of Traditional Korean Medicine(TKM) during the 21th century was examined from the analysis of trends on cancer study in traditional korean medicine. The results were summarized as follows: 1. So far cancer research in TKM was chiefly done on cytotoxicity, side-effects by chemotherapy, tumor immunology, apoptosis, survival time with S-180 and pulmonary colonization assay and also clonogenic assay, cell adhesion assay, angiogenesis, cell-differentiation and side-effect by radiotherapy were partly performed. 2. It may be ideal that we should study synergistic effect between constituent drugs of prescriptions, tumor immunology, combined therapy between western and oriental medicines by reducing side-effect by radiotherapy and chemotherapy and antimetastasis according to the characteristics of oriental medicine chiefly and also supplement the studies on molecular biology, gene therapy, angiogensis and signal transduction. 3. We had better do specific-field research in cooperation between oriental medical colleges and Korea Institute of Oriental Medicine(KIOM) as well as study a target cancers such as hepatic cancer, pulmonary cancer and gastric cancer more intensively than all cancers domestically. 4. Our country must keep communication with China having many clinical data, Taiwan chiefly doing the combined tharapy between oriental and western medicines, Japan having done basic study actively on cancer.
We have recently reported that red ginseng acidic polysaccharide (RGAP), isolated from Korean red ginseng (Panax ginseng C. A. Meyer), showed immunomodulatory antitumor activities, mainly mediated by nitric oxide (NO) production by macrophage. In this study, we examined the effect of RGAP on anticancer activity using lung carcinoma 3LL, sarcoma 180 and adenocarcinoma JC tumor cells transplanted into mice as well as antimetastatic activity using B16-F10 melanoma. When RGAP (300 mg/kg) were treated to mice implanted with one of the three kinds of tumor cells, the tumor weight significantly decreased compared with control mice. Tumor inhibition ratios of RGAP (300 mg/kg) in mice transplanted with lung carcinoma 3LL, sarcoma 180 and adenocarcinoma JC cells were 26.8%, 29.3% and 31.6%, respectively. Hundred mg/kg of RGAP did not cause a significant decrease in tumor weight compared with control group. When RGAP was administered i.p. with the dose of 100 and 300 mg/kg in B16-F10 melanoma-bearing mice, lung metastasis were reduced significantly in mice. Corrected phagocytic index was also remarkably increased by RGAP. These results suggest that stimulation of phagocytic activity of macrophages may be a mechanism for in vivo anticancer and antimetastasis activities of RGAP.
Soamsan is known as an anti-cancer remedy in the traditional Korean Medicine. To enhance the synergic effects of anti-cancer activity of Soamsan, this study reconstituted the original components of Soamsan with a slight modification and produced a novel herbal remedy, namely Gamisoamsan. Extracts of Gamisoamsan inhibited the growth of cultured CT-26 cells, mouse colon adenocarcinoma, in a dose-dependent manner $(1\;to\;50{\mu}g/ml)$, and $ID_{50}$ was estimated approximately $16.7{\mu}g/ml$. Using tumor-bearing mouse model, in which was produced by subcutaneous injection of CT-26 cells ($1{\times}10^5$cells). the effects of Gamisoamsan on tumor growth and host survival were examined by evaluating tumor volume and increase in life span. When Gamisoamsan extracts in variable doses of 100, 200 and 500mg/kg body weight per day were orally administered to tumor-bearing mice, following results were obtained: Improvement in the hematological parameters following Gamisoamsan treatment such as hemoglobin contents, red blood cells and white blood cells of the tumor-bearing mice have been observed. Gamisoamsan treatment also showed a prolongation of life span and a reduction of tumor volume in the CT-26 tumor hosts. The results of the present study suggest that Gamisoamsan extracts has a potential anti-tumor activity and may be an useful remedy to prevent and/or treat cancer.
This study was conducted to investigate the anticancer and antitumor effects of quercetin, which is a natural flavonoid substance in human oral cancer cell line HSC-2 cells. The results of this study showed that quercetin reduses the cell viability and the cell proliferation rate, and it led to the evidences of cell death through apoptosis pathway. Also, lower concetration quercetin over $100{\mu}M$ were inhibited the cell migration and invasion. In the present study, we conclude that quercetin treatment of more than $200{\mu}M$ induces apoptosis by activating programed cell death and quercetin treatment of $100{\mu}M$ or more inhibits the cell migration and invasion rate in oral cancer cells. Therefore, this study suggests that quercetin is of sufficient value as an anticancer drug to inhibit metastasis and to treat cancer.
Inhibitory effects of Maclura amboinenesis Bl, one plant used traditionally for the treatment of cancers, on metastatic potential of highly metastatic B16F10 melanoma cells were investigated in vitro. Cell proliferation was assessed using the MTT colorimetric assay. Details of metastatic capabilities including invasion, migration and adhesion of B16F10 melanoma cells were examined by Boyden Chamber invasion and migration, scratch motility and cell attachment assays, respectively. The results demonstrated that n-hexane and chloroform extracts exhibited potent anti-proliferative effects (p<0.01), whereas the methanol and aqueous extracts had less pronounced effects after 24 h exposure. Bioactivity-guided chromatographic fractionation of both active n-hexane and chloroform extracts led to the isolation of two main prenylated xanthones and characterization as macluraxanthone and gerontoxanthone-I, respectively, their structures being identified by comparison with the spectral data. Interestingly, both exhibited potent effective effects. At non-toxic effective doses, n-hexane and chloroform extracts (10 and $30{\mu}g/ml$) as well as macluraxanthone and gerontoxanthone-I (3 and $10{\mu}M$) significantly inhibited B16F10 cell invasion, to a greater extent than $10{\mu}m$ doxorubicin, while reducing migration of cancer cells without cellular cytotoxicity. Moreover, exposure of B16F10 melanoma cells to high concentrations of chloroform ($30{\mu}g/ml$) and geratoxanthone-I ($20{\mu}M$) for 24 h resulted in delayed adhesion and retarded colonization. As insights into mechanisms of action, typical morphological changes of apoptotic cells e.g. membrane blebbing, chromatin condensation, nuclear fragmentation, apoptotic bodies and loss of adhesion as well as cell cycle arrest in the G1 phase with increase of sub-G1 cell proportions, detected by Hoechst 33342 staining and flow cytometry were observed, suggesting DNA damage and subsequent apoptotic cell death. Taken together, our findings indicate for the first time that active n-hexane and chloroform extracts as well as macluraxanthone and gerontoxanthone-I isolated from Maclura amboinensis Bl. roots affect multistep of cancer metastasis processes including proliferation, adhesion, invasion and migration, possibly through induction of apoptosis of highly metastatic B16F10 melanoma cells. Based on these data, M. amboinensis Bl. represents a potential candidate novel chemopreventive and/or chemotherapeutic agent. Additionally, they also support its ethno-medicinal usage for cancer prevention and/or chemotherapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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