Angiotensin converting enzyme (ACE) is a vital enzyme in the renin-angiotensin-aldosterone system, and there are literature reports describing its relationship between the ACE polymorphism and muscular strength, muscular endurance and flexibility. The purpose of this study is to identify the distribution of the ACE gene polymorphism among individual golfers and the relationship between different golfers group. We analyzed the ACE gene polymorphism to study the individual differences among professional golfers (n=35), junior golfers (n=30) and general golfers (n=25). Genotype frequencies of DD, ID and II in total golfers (n=90) were 16.7%, 52.2% and 31.1% respectively. In professional golfers, the frequencies of DD, ID and II were 25.7%, 45.7% and 28.6% respectively. The frequency of DD genotype in professional golfers was higher than in junior golfers and in general golfers, but the II genotype in professional golfers was lower than in other groups. In conclusion, these data suggest that the capability and power of golf exercise are associated with the hereditary characteristics of the ACE polymorphism.
Angiotensin I that converts the enzyme (ACE) inhibitory peptide, Gly-Pro-Leu, previously purified and identified from the Alaskan pollack skin gelatin hydrolysate, were synthesized. In addition, the peptides Gly-Leu-Pro, Leu-Gly-Pro, Leu-Pro-Gly, Pro-Gly-Leu, Pro-Leu-Gly, Gly-Pro, and Pro-Leu, which consisted of glycine, proline, and leucine, were synthesized by the solid-phase method. The $IC_{50}$ values of each tripeptide - namely Leu-Gly-Pro, Gly-Leu-Pro, Gly-Pro-Leu, Pro-Leu-Gly, Leu-Pro-Gly, and Pro-Gly-Leu - were 0.72, 1.62, 2.65, 4.74, 5.73, and $13.93{\mu}M$, respectively. The ACE inhibitory activity of these tripeptides was higher than that of dipeptides, such as Gly-Pro and Pro-Leu with $IC_{50}$ values of 252.6 and $337.3\;{\mu}M$, respectively. Among the tripeptides, Leu-Gly-Pro and Gly-Leu-Pro had higher inhibitory activity than Gly-Pro-Leu that was isolated from the Alaskan pollack skin gelatin hydrolysate. Among the different types of tripeptides that were examined, the highest ACE inhibitory activity was observed for Leu-Gly-Pro. It had the leucine residue at the N-terminal and proline residue at the C-terminal.
목 적 : Cyclosporine(CsA)는 면역 억제제로서 중요한 역할을 하고 있지만 가장 중요한 부작용인 신독성 때문에 사용에 제한이 있다. 이에 저염식이를 한 쥐에서 유발되는 만성 CsA 신증에서 angiotensin converting enzyme 억제제(ACEI)가 미치는 영향을 검색하고자 하였다. 대상 및 방법 : 흰 쥐를 대상으로 하여 표준식이(NSD), 저염식이(LSD), NSD+CsA. LSD+CsA, NSD+CsA+ACEI, LSD+CsA+ACEI를 1-6군으로 분류하여 공급하였다. 6주 후 혈중 CsA농도, 혈청 sodium, potassium, GFR을 측정하였고, 신장의 조직검사를 시행하였다. 성 적 : 혈중 CsA농도와 sodium치는 각 군간에 차이가 없었고 potassium치는 CsA 단독 투여시에는 식이군간에 차이가 없었으나, CsA와 ACEI를 병용 투여시에는 NSD군에 비해서 LSD군에서 유의하게 증가하였다. (P<0.05). 사구체 여과율은 CsA만 투여한 경우나 CsA와 ACEI를 병용투여한 경우에서 NSD군에 비해 LSD군에서 유의하게 감소하였고 NSD를 시행한 경우에서는 CsA만 투여한 경우보다 ACEI를 병용투여했을 때 GFR이 더 감소하였다 (P<0.05). 조직학적 소견은 CsA투여에 의한 근위부 세뇨관 위축, 간질의 섬유화와 PAS염색 양성인 과립들이 출현하였고 이는 NSD군보다 LSD군에서 더 저명하였으며 ACEI를 병용시에도 LSD군에서 이러한 변화가 더 저명하게 관찰되었으나 ACEI 투여 전과는 큰 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 본 연구에서는 염분 부족은 renin-angiotensin system을 활성화해서 CsA 신증을 더욱 가중시키며, ACEI는 LSD로 유발된 CsA 신증에서 신기능의 화학적 지표와 조직학적으로 더욱 악화시컸다. 이 결과로 LSD로 인해 더욱 조장될 수 있는 간접적인 신허혈 상태에서는 ACEI는 신관류를 개선하지 못하고, 이로 인해 신독성이 더욱 악화될 수 있을 것으로 생각되었다.
표고버섯으로부터 유래한 eritadenine (EA)은 혈중 low density lipoprotein (LDL), triglyceride (TG), phospholipid를 감소시키는 물질이다. 최근 저희 연구팀은 in vitro 연구에서 EA가 angiotensin converting enzyme (ACE)의 활성을 저해함을 밝혔다. 본 연구에서는 EA와 EA 함유한 표고버섯균사체 고체배양 효소추출물(EA-LEMCEE)이 본태성 고혈압 쥐 SHR의 혈압을 낮추었음을 보고한다. EA 및 EA-LEMSCEE는 인체 탯줄 혈관내피세포 EA.hy926 세포의 ACE 활성을 억제하였다. EA-LEMSCEE는 SHR의 수축기 및 이완기 혈압을 Control 처리구에 비해 유의성 있게 낮추어 처리 5주에는 Positive control인 captopril (CP) 처리와 비슷한 혈압감소 효과를 나타내었다. EA-LEMCE는 LEMSCEE에 비해 수축기 및 이완기 혈압을 감소시켰지만 유의성은 없었다. EA- LEMSCEE는 renin과 ACE 활성을 Control 처리에 비해 유의성 있게 억제하였고, angiotensin II (Ang II) 함량을 감소시켜, 처리 5주 후에 이러한 CP의 효과와 유사하였다. 또한 EA-LEMCEE는 LEMCEE에 비해 유의성 있게 renin 및 ACE 활성을 억제하였고 및 Ang II 함량을 감소시켰다. 이와 같은 결과는 EA 및 EA-LEMCEE는 본태성 고혈압 SHR의 renin과 ACE 활성을 억제하여 혈압을 낮추었고, EA 및 EA-LEMSCEE는 인체 고혈압을 낮출 수 있음을 의미한다.
An angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor was isolated and partially purified from bovine blood plasma. Bovine blood plasma was obtained after removing blood cells by centrifugation, followed by the addition of anticoagulant to whole bovine blood. To precipitate plasma proteins, bovine blood plasma was treated with 4% trichloroacetic acid (TCA) as a final concentration .An ACE inhibitor was isolated from TCA supernatnat, using ultrafiltration, gel permeation chormatography, and reverse-phase high pressure liquid chromatogrpahy. The ACE inhibitor purified from TCA supernatant had IC50 values of 9.4$\mu$M.
The preparation of substituted benzoylamino acids and mercaptoacylariaino acids as inhibitors of angiotensin converting enzyme is described. The bulky phenyl ring directly attacted to an amino acid as of benzoylamino acid seemed unsuitable for the inhibitory activities. Among the mercaptosuccinylamino acids, /sub L/-proline was more favorable than /sub L/-phenylalanine while S-acetylation was unfavorable.
Angiotensin converting enzyme (ACE)을 비가역적으로 불활성화시킴으로써 오랫동안 작용할 수 있는 고혈압치료제로서의 ACE억제제를 개발하기 위하여pseudomechanism-based inhibition이라는 새로운 억제기전을 가질 것으로 추정되는 아래 그림과 같은 기본 분자구조를 갖는 epoxide 유도체들을 합성하여 in vitro에서 ACE활성 억제효과를, HPLC법을 이용하여 측정하였다. 그 결과 합성되어진 epoxide 유도체들은, epoxide group대신에 sulfhydryl 또는 carboxyl group으로 치환되어져 있는 기존의 ACE 억제제들보다도 효능이 현저히 저하됨으로써, ACE의 $Zn^{2+}$ binding site와는 배위결합력이 미약하다는 것을 의미하여 준다. 또한 유도체들의 phenylring에 chloride, hydroxyl, nitro group과 같은 polar group 의 도입으로 말미암아 ACE 억제효과가 저하됨으로써 이 부위에서의 hydrophobic interaction이 ACE를 억제하는데 중요하다는 것을 시사해 주며 이외에도 이미 알려진 바와같이 carbonyl carbon과 인접한 carbon atom에 methyl group의 도입이 억제효과에 중요한 역활을 하였다. 따라서 향후에는 ACE의 $Zn^{2+}$ binding site와 강력한 배위결합을 하는 carboxyl group을 도입하고 epoxide의 위치를 변경시키며 또한 hydrophobic interaction하는 부위의 구조를 변화시켜 보다 효능이 우수한 새로운 기전의 ACE억제제를 개발해 나가고자 한다.
Twenty-seven medicinal plants were selected on the basis of folkloric reputation for the treatment of hypertension or related deseases. Two solvent fractions were prepared from methanol extract of each plant and tested for their effects on angiotensin converting enzyme (ACE) activities. Six solvent fractions showed more than 50% inhibition and four showed $40{\sim}50%$ inhibition at the conditions tested.
Park, Chan-Ho;Kim, Hyung-Jun;Kang, Kyung-Tae;Park, Jae-W.;Kim, Jin-Soo
Fisheries and Aquatic Sciences
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제12권2호
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pp.79-85
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2009
Gelatin hydrolysates with a high inhibitory activity against angiotensin I-converting enzyme (ACE) were fractionated from Alaska pollock surimi refiner discharge. The ACE-inhibitory activity, expressed as $IC_{50}$ (mg/mL), was highest (0.49 mg/mL) in gelatin hydrolysates formed by sequential 2-hr treatments of Pronase and Flavourzyme. After fractionation through four different membrane filters with molecular weight cut-offs of 3, 5, 10, and 30 kDa, the highest ACE-inhibitory activity (0.21 mg/mL) was observed with the 3-kDa filtrate.
P. Choo, Hea-Young;Yoon, Hea-Ran;Park, Hwha-Soon;Kim, Dong-Hyun;Park, Jong-Sei;Kim, Dong-H.
Archives of Pharmacal Research
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제21권2호
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pp.168-173
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1998
The epoxyalkanoyl derivatives were designed and synthesized as ACE inhibitors. Coupling of unsaturated carboxylic acids with amino acids and following epoxidation with dimethyldioxirane gave the epoxyalkanoyls with high yield. The inhibitory activity of synthesized compounds on angiotensin converting enzyme was $IC_{50}$ values of 0.06~5.5 ${\mu}M$.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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