The sea tangle, Laminaria japonica has long been used in Korea as a folk remedy to promote health. Gamma-amino butyric acid-enriched (5.56% of dry weight) sea tangle was obtained by fermentation with Lactobacillus brevis BJ-20 (FLJ). A suppressive effect of FLJ on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity has been shown previously. Alcohol administration to Sprague-Dawley rats leads to hepatotoxicity, as demonstrated by heightened levels of hepatic marker enzymes as well as increases in both the number and volume of lipid droplets as fatty liver progresses. However, FLJ attenuated alcohol-induced hepatotoxicity and the accumulation of lipid droplets following ethanol administration. Additionally, FLJ increased the activities and transcript levels of major alcoholmetabolizing enzymes, such as alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase, and reduced blood concentrations of alcohol and acetaldehyde. These data suggest that FLJ protects against alcohol-induced hepatotoxicity and that FLJ could be used as an ingredient in functional foods to ameliorate the effects of excessive alcohol consumption.
The suppressive effects of glutathione-enriched Saccharomyces cerevisiae FF-8 strain (FF-8 GY) on alcoholinduced hepatotoxicity have been studied. FF-8 GY (256 mg/L) from the fermentation at a large scale bioreactor was used. Either of 5% FF-8 GY or 5% commercial glutathione-enriched yeast extract (GYE) with or without 30% alcohol was tested with rats for 4 weeks. FF-8 GY and GYE were found to reduce those alcohol-elevated serum alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), and lactate dehydrogenase (LDH) activities. Blood alcohol and acetaldehyde were also decreased by FF-8 GY and GYE. Interestingly, FF-8 GY drastically increased both hepatic alcohol dehydrogenase (ADH) and acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) activities in comparison to GYE group, thus FF-8 GY would be more effective in blood alcohol and acetaldehyde reduction. Attenuated lipid droplet accumulation in hepatocytes was observed in both FF-8 GY and GYE when alcohol stimulated the accumulation. Therefore, FF-8 GY may be useful to protect liver from alcohol-induced hepatotoxicity.
Over 30 million prescriptions of NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) are issued every year. Considering that these drugs are available without a prescription as over the counter (OTC) drugs, their use will be astronomical. With the increasing use of NSAIDs, their adverse effects are drawing attention. Especially, stomach bleeding, kidney toxicity, liver toxicity, and neurological toxicity are reported as common. Ibuprofen, one of the extensively used NSAIDs along with aspirin, can also induce liver toxicity, but few studies are addressing this point. Here we examined the liver toxicity of ibuprofen and investigated whether co-exposure to ethanol can manifest synergistic effects. We employed 2D and 3D cultured human hepatoma cells, HepG2 to examine the synergistic hepatotoxicity of ibuprofen and alcohol concerning cell viability, morphology, and histology of 3D spheroids. As a result, ibuprofen and alcohol provoked synergistic hepatotoxicity against hepatocytes, and their toxicity increased prominently in 3D culture upon extended exposure. Oxidative stress appeared to be the mechanisms underlying the synergistic toxicity of ibuprofen and alcohol as evidenced by increased production of ROS and expression of the endogenous antioxidant system. Collectively, this study has demonstrated that ibuprofen and EtOH can induce synergistic hepatotoxicity, providing a line of evidence for caution against the use of ibuprofen in combination with alcohol.
Experiments were undertaken to examine the ability of selenium to protect against alcohol and/or paraquat-induced hepatotoxicity and to examine the additive effect between alcohol and paraquat. Protective effect against hepatotoxic functions was measured in serum from alcohol(15% v/v), paraquat(200ppm), alcohol and paraquat, and combination of sodium selenite(4ppm) in drinking water-fed guinea pigs ad libitum for 4 weeks. A total of 68 healthy 7-weeks-old male animals were assigned at random to 8 treatment groups(9~13 animals/group). Body and liver weight losses, and high serum concentrations in aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT, in only paraquat group), $\gamma$-glutamyltranspeptidase($\gamma$-GTP), cholesterol(Cho), creatinine, blood urea nitrogen(BUN), total bilirubin(TB), direct bilirubin(DB), total protein(TP), albumin and globulin as well as low values in alkaline phosphatase(ALP) and glucose were produced in a groups of alcohol or paraquat-fed. These values were not potentiated in a group given the combination of alcohol plus paraquat. Morphological changes in the liver were also observed in the alcohol or paraquat-fed group. Lipid droplet and cell swelling in the hepatocytes were observed in alcohol-fed guinea pig, especially Mallory's hyaline arounded hepatic vein. In the paraquat-fed guinea pig, lipid droplet, pyknosis and karyolysis were observed. When alcohol or paraquat was combined with selenium-fed, hyperplasia of Kupffer cell in liver were observed. However, the mean ALT, $\gamma$-GTP, Cho, BUN, TB, TP, albumin and globulin values were lower in groups given the combination of alcohol and/or paraquat plus selenium, compared with groups given alcohol and/or paraquat. Also, the ratio of liver weight to body weight and ALP values(exception of paraquat plus selenium group) were increased by selenium. These results suggest that an adequate selenium confers marked protection against alcohol and paraquat-induced hepatotoxicity.
The possible protective effects of highly zinc-containing yeast Saccharomyces cerevisiae, FF-10 strain, isolated from tropical fruit rambutan on acute alcoholic liver injury in rats were evaluated. Zinc concentration in this strain was 30.6mg%. The activities of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and $\gamma$-glutamyl transpeptidase ($\gamma$-GTP) were highly increased when alcohol was treated, relative to the normal rats. Also, a highly significant increase in the blood alcohol and acetaldehyde levels by alcohol treatment was observed. Administration of FF-10 strain markedly prevented alcohol-induced elevation of the activities of serum ALT, AST, and $\gamma$-GTP, and the levels of blood alcohol and acetaldehyde, and these reduced levels reached to that of normal rats. As compared with alcohol treated control rats, the FF-10 strain supplementation showed highly decreased the triglyceride concentration in serum. Alcohol treatment induced the marked accumulation of small lipid droplets, hepatocytes necrosis, and inflammation, but FF-10 strain administration attenuated to alcohol-induced accumulation of small lipid droplets and hepatocyte necrosis in the liver. Therefore, the current finding suggests that zinc-enriched yeast FF-10 strain isolated from tropical fruit rambutan may have protective effect against alcohol-induced hepatotoxicity.
Excessive alcohol use causes oxidative stress in the liver, and antioxidant therapy has been an attractive approach for the treatment of ethanol-induced liver damage. The present study examined the hepatoprotective effect of Sasa quelpaertensis Nakai (Korean name, Jeju-Joritdae) in C57BL/6 mice intoxicated with ethanol. Mice were intraperitoneally administered with ethanol alone, or together with test materials three times at 12-h intervals. At 3 h after the last dosing, hepatotoxicity was assessed based on serum activities of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase, and hepatic contents of thiobarbituric acid-reactive substances and glutathione. Sasa quelpaertensis extract mitigated the acute ethanol hepatotoxicity as effectively as silymarin. Its n-butanol fraction was more active than methylene chloride or aqueous fraction. p-Coumaric acid, a major constituent of S. quelpaertensis, was found to effectively prevent the ethanol-induced hepatotoxicity. These data suggest that S. quelpaertensis and p-coumaric acid could be useful for the prevention of liver disease caused by alcohol abuse.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제2권1호
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pp.15-18
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2001
Silk fibroin (SF) derided from the domestic silk worm, bombyx mori, is the natural protein and widely used as bio-functional materials as well as apparels. We studied the livers protective effect of SF from alcohol-induced hepatotoxicity in the alcohol preference mouse. To increase more absorption of SF in experimental animals, molecular weight of SF was lowered by 2N of HCI aqueous solution at 10$0^{\circ}C$ for 48 hrs. SF was added to liquid diet with alcohol and fed to the alcohol preference mice for 4 weeks. To assess the liver function, the concentration of alanine aminotransferase (AlT), aspartate aminotransferase (AST) and cholesterol present in either blood or liver tissue were measured. As compared with non-SF treated groups the SF-treated showed significantly low concentrations of ALT, AST, cholesterol and triacylglycerol values, respectively. Histopathological examination revealed that the extent of hepatocyte injury in the SF-treated group was reduced when it was compared with non SF-treated group. These results suggest that SF may have liver protective effects against alcohol-induced hepatotoxicity.
알코올 급여 흰쥐에서 알코올성 간독성에 대한 누에배설물(silkworm excrement powder)의 영향을 검토하기 위하여 반합성 식이에 누에배설물을 3% (w/w) 수준으로 첨가하여 30일간 급여한 후 혈중 알코올 및 지질 농도, 간 기능 지표 효소 활성 및 간 조직 검사를 실시하였다. 임상생화학적으로 중요한 간 기능 지표 효소인 alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), $\gamma$-glutamyl transpeptidase ($\gamma$-GTP) 및 lactate dehydrogenase (LDH) 활성이 알코올 대조군에서 증가하였다. 또한 혈중 알코올 농도도 알코올 섭취에 의해 증가하였다. 그러나 누에배설물 투여에 의해 혈중 ALT 및 LDH 활성은 현저하게 감소하였다. 혈중 중성지질, 콜레스테롤 농도는 알코올 대조군에 비해 누에배설물 투여에 의해 현저히 감소하였다. 또한 간 조직 검사에서 알코올 대조군에서 많은 지방적이 나타나 지방간이 확인되었으나 누에배설물 투여에 의해서는 지방적의 크기와 수가 많이 줄어드는 결과를 얻었다. 이상의 결과에서 누에배설물에 의한 알코올-유발 간독성의 개선효과는 간 조직의 임상생화학적 지표 효소의 활성 감소에 기인하는 것으로 나타났다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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