Aflatoxin B1 (AFB1) has been reported to directly suppress the immune responses. In the present study, the effect of AFB1 on immune functions was investigated. Splenic lymphocytes were treated with various doses of the mitogens (lipopolysaccharide, concanavalin A) in the presence of AFB1. AFB1 pretretment decreased the number of plaque forming cells (PFC) in a dose-dependent manner. Antibody production of IgM and IgG class was significantly decreased in AFB1-treated splenic cells. In addition, when animals were exposed to AFB1, the susceptibility of bacterial infection as well as the growth of tumor cells was increased. These data suggest that AFB1 affected the immune function and humoral immunity impaired by AFB1 treatment contributed to pathological process.
효소면역측정법에 의한 aflatoxin $B_1(AFB_1)$의 정량법을 개발하기 위하여, 항체를 생산.정제하여 분석법을 확립하고 직접법과 간접법(direct/indirect competitive ELISA)의 특성 및 문제점을 비교. 검토하였다. Bovine serum albumin(BSA)을 carrier protein으로 한 $AFB_1$-1-(O-carboxymethyl)oxime -BSA를 토끼에 면역하여 항$AFB_1$항혈청을 생산하였다. 정량 침강반응에 의하여 항혈청으로부터 항BSA항체를 제거하고 황산암모늄 침전법 및 EDAE-Sephadex A-50 이온교환 크로마토그래피를 통하여 순도 높은 IgG항체를 정제하여 항$AFB_1$항체를 사용하였다.
아스콜빈산 (Ascorbic acid, AA)과 Aflatoxin ($B_1\; AFB_1$) 의 반응생성물 ($37^{\circ}C$ pH5에서 5일간 반응) 그리고 산화제(cupric ion, $Cu^{2+}$)와 환원제(cysteine) 존재하에서 얻어진 동 반응생성물의 돌연변이 유발성에 대한 특성을 Salmonella assay system에 의하여 살펴보았다. AA와 $AFB_1$의 반응생성물의 돌연변이 유발성은 대조군인 $AFB_1$의 경우보다 73 감소하였고, $Cu^{2+}$이 첨가된 AA와$AFB_1$반응생성물의 돌연변이 유발성은 더욱 감소되어 거의 돌연변이성을 나타내지 않았다. 그리고 cysteine의 존재하의 AA와 $AFB_1$ 반응생성의 돌연변이 유발성은 $AFB_1$ 단독보다는 약간 낮고, $Cu^{2+}$나 AA+$AFB_1$ 반응생성물보다는 약간 높은 경향을 보였다. 그러므로 AA와 $AFB_1$의 반응 체계에 있어서 AA는 $AFB_1$의 분해 또는 전환에 영향을 주고 있으며 동 반응생성물은 $AFB_1$ 단독이 갖는 돌연변이 유발성보다는 현저히 낮았고 이 때 산화환원제의 존재 역시 돌연변이성에 영향을 주었다.
Aflatoxin은 자연속에 존재하며 높은 독성을 가진 곰팡이 독소이다. 이들 곰팡이 독소는 Aspergillus flavus와 Aspergillus parasiticus로부터 생성되는 대사산물로서 식품에서 다양한 오염 경로를 가지고 발생한다. 특히 Aflatoxin B$_1$(AFB$_1$)은 사람에게 있어서 간독성 및 간암을 유발하는 잠재력을 가진 곰팡이 독소이며, 지질과산화 반응은 aflatoxin B$_1$에 의한 세포 산화적 손상시 발생하는 주요 현상중의 하나이다. 따라서 본 연구의 목적은 aflatoxin B$_1$과 항산화 비타민 혼합 투여 후 유도된 간과 혈청의 지질 구성 성분 및 지방산 조성에 미치는 영향을 조사하기 위하여 수행되었다. 특히 비타민 C와 비타민 E는 중요한 항산화제에 속하는 것으로 이들을 복강내 주사(i.p, intraperitoneal injection)를 통하여 각각 10 mg/kg, 63.8 mg/kg씩 male ICR mice에 투여하였으며 1시간후 0.4mg/kg의 AFB$_1$을 동일한 방법으로 투여하였다. AFB$_1$에 의하여 유도된 지질구성 성분의 변화에 있어서 AFB$_1$, 단독 투여군과 항산화 비타민 혼합 투여군을 비교하였을 때 혈청에서의 유리콜레스테롤, 중성지질, 총 콜레스테롤등은 AFB$_1$, 단독 투여군에서 2배 이상 증가되었다. 간에서의 지방산 조성에서도 AFB$_1$, 단독 투여군에서 항산화비타민 혼합투여군보다 콜레스테롤 에스테르, 중성지질, 총콜레스테롤 및 인지질의 P/S ratio가 감소하였다. 이상의 결과로 미루어 볼 때 AFB$_1$에 의한 세포손상이 항산화 비타민에 의해 감소되는 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
본 연구는 흰쥐에게 $AFB_1$을 투여하거나 방사선과 $AFB_1$을 병합처리함으로 유발된 흰쥐의 간세포에서의 $AFB_1$-DNA 부가체의 형성과 세포의 산화적 손상에 대한 vitamin C의 효과를 조사하기 위하여 수행되었다. X-ray 조사는 실험기간 내 단 1회로 실험사육기간 1일에 조사 하였고 X-ray 조사 후 vitamin C를 투여하였으며 vitamin C 투여 1시간 후 $AFB_1$을 투여하였다. Vitamin C와 $AFB_1$은 모두 복강투여로 실험 사육 첫 일부터 1회 시작하여 3일에 한번씩, 5회 반복 투였으며 실험동물 사육기간은 총 15일로 하였다. ELISA에 의한 흰쥐의 혈청 내 $AFB_1$ 잔여 농도는 $AFB_1$ 단독 투여군에서 $5.17{\pm}0.34ng/mL$이었으나 여기에 vitamin C 혼합 투여군에서는 $3.23{\pm}0.76ng/ml$가 검출되었다. 간세포의 $AFB_1$-DNA adduct 농도는 $AFB_1$ 단독 투여군에서는 $9.38{\pm}0.41ng/mL$이었으며 2군에 vitamin C를 함께 투여한 3군에서는 $5.28{\pm}0.32ng/ml$로 나타나 2군에 비해 유의적으로(p<0.001) 44% 감소한 양상을 나타내었다. 한편 X선 조사와 $AFB_1$ 병합처리한 4군에 비해 4군에 vitamin C를 투여한 5군에서 혈청 내 $AFB_1$ 함량과 간세포의 $AFB_1$-DNA adduct 함량이 다소 감소하였으나 유의적인 차이는 없었다. 또한 면역조직화학적 관찰에서 $AFB_1$ 단독 투여군에서는 중심정맥과 혈관주변에서 $AFB_1$ 축적이 관찰되었는데 이러한 현상은 vitamin C를 혼합 투여함으로써 중심정맥과 혈관 주변의 갈색 침전이 현저하게 감소한 것으로 나타났다. 그러나 X선 조사와 $AFB_1$ 병합 처리한 군에서는 그 정도가 약했다.
Aflatoxin은 Aspergillus 속 곰팡이로부터 생성되며, 사람에게 있어서 간독성 및 간암을 유발하는 잠재력을 가진 곰팡이 독소이며, 지질과산화 반응은 aflatoxin $B_1$에 의한 세포 산화적 손상 시 발생하는 주요 현상 중의 하나이다. 방사선은 수술, 항암약물요법과 더불어 임상 시 중요한 치료 방법이나, 정상세포에 방사선을 조사하였을 때 반응성이 높은 활성산소와 과산화라디칼($OH^*$)을 생성하여 세포막의 불포화 지방산을 지질 과산화물로 변성시켜 세포 산화적 손상을 일으킨다. 본 연구는 곡류를 주식으로 하는 우리나라 사람들의 경우, aflatoxin $B_1$에 노출되기 쉽고 이들 중 일부는 위, 간, 담도 암과 같은 상복부 암으로 진단되어 간을 포함하는 부위에 대해 방사선 치료를 받을 수 있는 경우를 생각하여 흰쥐에게 aflatoxin $B_1$을 투여하거나 방사선과 aflatoxin $B_1$을 병합 처리하여 vitamin C가 간독성 유발요인과 연관된 간 기능 효소들의 변화와 전자현미경 실험에 의한 형태학적 관찰을 알아보고자 시행되었다. X-ray 조사는 실험기간 내 단 1회로 실험사육기간 첫 일에 조사하였고, X-ray 조사 후 vitamin C를 투여하였으며 vitamin C 투여 1시간 후 $AFB_1$을 투여하였다. Vitamin C와 AFB은 모두 복강투여로 실험 사육 첫 일부터 1회 시작하여 3일에 한번씩, 5회 반복 투여 하였으며 실험동물 사육기간은 총 15일로 하였다. GOT, ALK phatase, LDH는 유의적인 차이는 없으나 $AFB_1$을 투여한 2군에 비해 2군에 vitamin C를 투여한 3군이, 방사선과 $AFB_1$ 병합 처리한 4군에 비해 4군에 vitamin C를 투여한 5군이 각각 감소하는 경향이었다. 간 기능 효소 중 GPT는 대조군에 비해 $AFB_1$을 투여한 2군은 유의적인 차이가 없었으나 증가하였으며, 특히 2군에 비해 2군에 vitamin C를 투여한 3군은 수치가 p<0.001 수준에서 현저히 감소하였다. TEM을 이용한 간세포의 형태에서는 $AFB_1$ 단독 처리군의 세포(G2)는 세포의 핵과 핵막이 팽창되어 있으며, 소포체가 긴 막대 모양에서 원형으로 변형되어 나타나고, 미토콘드리아는 크리스테(cristae)가 분열되어 속이 빈 형태를 보여주고 있으나 여기에 vitamin C를 투여한 3군의 세포(G3)에서는 핵은 아직 약간 팽창된 모양을 하고 있으나 핵막의 모양이 거의 정상으로 되었으며, 소포체와 미토콘드리아도 거의 정상 모양을 회복하고 있다. X선 조사와 $AFB_1$ 병합 처리군인 4군의 세포(G4)는 조직의 상당한 파괴가 관찰되었으며, 여기에 vitamin C를 투여한 5군의 세포(G5)는 정상적이지는 않으나 파괴 정도가 덜 한 것을 볼 수 있었다. 이로써 $AFB_1$ 단독 투여군인 2군, 방사선과 $AFB_1$ 병합 처리한 4군에 각각 vitamin C를 혼합 투여한 3군과 5군에서 핵과 핵막 등이 정상에 가깝게 회복된 현상은 vitamin C의 항산화력에 의해 세포막 표면에 형성된 틈이나 팽창 상태가 가역적이고 반복적인 결합이 유도되어 핵과 핵막이 많이 회복된 것을 확인할 수 있었다.
Cyclopiazonic acid(CPA) known as stimulating the release of intracellular calcium, aflatoxin $B_1(AFB_1)$ causing gastrointestinal hemorrhage frequently were used as model toxic mycotoxins in these studies. First of all, the effects of various mycotoxins on the platelet aggregation response were determined. The effects of mycotoxins on the ATP release from platelet by aggregating factors were investigated. The results and conclusions obtained from these studies are : 1) CPA promoted ADP, collagen, thrombin, A.A. and PAF-induced rabbit platelet aggregation. $AFB_1$ inhibited collagen, A.A. and PAF-induced rabbit platelet aggregation only. 2) CPA increased both aggregation and disaggregation time, whereas $AFB_1$ decreased in a dose dependent manner. 3) CPA increased ADP, thrombin, A.A. and PAF-induced ATP release. $AFB_1$ increased A.A.-induced ATP release and decreased PAF-induced release in a dose dependent manner. In conclusion, CPA promoted platelet aggregation by the increase of ATP. Antiaggregating effects of AFB1 may be due to decreases of ATP. These data provide the basis for the future study of roles of ATP release in platelet aggregation.
Microsomes from human liver sample HL 110 oxidized aflatoxin $B_1$$(AFB_1)$ to $AFB_1$ exo-8, 9-epoxide which was detected as a glutathione (GSH) conjugate with excess GSH S-transferase and to aflatoxin $Q_1$ ($AFB_1$; 3$\alpha$-hydroxyafiatoxin $B_1$), and testosterone to 6$\beta$-hydroxytestosterone. Anti-P450 3A4 nearly completely inhibited all of the reactions. Some fiavonoids inhibited all of the reactions. While other fiayonolds stimulated 8, 9-epoxidation and inhibited 3$\alpha$-hydroxylation. Gestodene inhibited all of the reactions when gestodene was metabolized by human liver microsomal P450 3A4 prior to adding substrate. But, ges-todene was added in the enzyme mixtures in the presence of $AFB_1$, it could not inhibit 8, 9-epoxidation of $AFB_1$. Nifedipine and troleandomycin inhibited both of the reactions of $AFB_1$ but only 3$\alpha$-hydroxylation was inhibited by the oxidation product of nifedipine. Although, troleandomycin was known as a mechanism-based inhibitor, the chemical did not show any detectable inhibitory effect on 6$\beta$-hydroxylation of testosterone. The results suggest that there are several different substrate-binding sites on P450 3A4.
By the 505 chromotest which utilized Escherichia bolt PQ 37, Korean medicinal plants had been screened to Investigate the antimutagenic effect to aflatoxin B1(AFBl). Ikmocho(IMC, Leonurus sibiricus L.) was extracted with hot water. The extract was not found to be mutagenic in the Salmonella mutation test with or without metabolic activation, and the extract was showed to possess the antimutagenic properties towards AFB1-induced metation. The mutagenicity of AFB1 was inhibited by methanol soluble fracstion (IMC-MS) in dose-dependent. However, water-soluble fraction exhibited comutagenic activity. The greatest inhibitory effect of IMC-MS on AFB1 mutagenicity occurred when IMC-MS was first incubated, AFB1 followed by a second incubation with the cells and 59 mixture. Also lower inhibition was occurred when S9 mixtures were first incubated, with IMC-MS followed by a second incubation with AFBI. The results of the sequential incubation study support the probability that one mechanism of inhibition could involve the formation of chemical complex between IMC-MS and AFB1 rather than deactivation of S9 enzyme.
Lee, Sung Deuk;Yu, In Sil;Jung, Kweon;Kim, Yeon Sun
Mycobiology
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제42권4호
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pp.339-345
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2014
During 2011~2013, a total of 729 samples for 19 types of medicinal plant were collected from Seoulyekryungsi in Seoul, Korea, and investigated for the presence of aflatoxins. The samples were analyzed using immunoaffinity column cleanup and high-performance liquid chromatography coupled to a fluorescence detector after post-column derivatization. Aflatoxins were found in 124 out of the 729 analyzed samples: 65 containing aflatoxin B1 (AFB1), 24 with aflatoxin B2 (AFB2), 15 with aflatoxin G1 (AFG1), and 20 samples with aflatoxin G2 (AFG2). The ranges for positive samples were $0.1{\sim}404.7{\mu}g/kg$ for AFB1, $0.1{\sim}10.0{\mu}g/kg$ for AFB2, $0.1{\sim}635.3{\mu}g/kg$ for AFG1, $0.1{\sim}182.5{\mu}g/kg$ for AFG2, and $0.1{\sim}1,043.9{\mu}g/kg$ for total aflatoxins. Most of the medicinal plant samples (721, 98.9%) were below legal limits, but 8 samples exceeded the legal limits of 10 and $15{\mu}g/kg$ established by the Korean standard for AFB1 and total aflatoxins (the sum of AFB1, AFB2, AFG1 and AFG2), respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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