• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권4호
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• pp.1449-1453
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• 2015

Background: Oral capecitabine is increasingly replacing intravenous 5-fluorouracil in many chemotherapy regimens. However, data on the risk of febrile neutropaenia (FN) and treatment related death (TRD) with the drug remain sparse outside of clinical trial settings despite its widespread usage. This study aimed to determine these rates in a large cohort of patients treated in the University of Malaya Medical Centre (UMMC). Materials and Methods: We reviewed the clinical notes of all patients prescribed with oral capecitabine chemotherapy for any tumour sites in University Malaya Medical Centre (UMMC) from $1^{st}$ January 2009 till $31^{st}$ June 2010. Information collected included patient demographics, histopathological features, treatment received including the different chemotherapy regimens and intent of treatment whether the chemotherapy was given for neoadjuvant, concurrent with radiation, adjuvant or palliative intent. The aim of this study is to establish the pattern of usage, FN and TRD rates with capecitabine in clinical practice outside of clinical trial setting. FN is defined as an oral temperature > $38.5^{\circ}C$ or two consecutive readings of > $38.0^{\circ}C$ for 2 hours and an absolute neutrophil count < $0.5{\times}10^9/L$, or expected to fall below $0.5{\times}10^9/L$ (de Naurois et al., 2010). Treatment related death was defined as death occurring during or within 30 days of last chemotherapy treatment. Results: Between $1^{st}$ January 2009 and $30^{th}$ June 2010, 274 patients were treated with capecitabine chemotherapy in UMMC. The mean age was 58 years (range 22 to 82 years). Capecitabine was used in 14 different tumour sites with the colorectal site predominating with a total of 128 cases (46.7%), followed by breast cancer (35.8%). Capecitabine was most commonly used in the palliative setting accounting for 63.9% of the cases, followed by the adjuvant setting (19.7%). The most common regimen was single agent capecitabine with 129 cases (47.1%). The other common regimens were XELOX (21.5%) and ECX (10.2%). The main result of this study showed an overall FN rate of 2.2% (6/274). The overall TRD rate was 5.1% (14/274). The FN rate for the single agent capecitabine regimen was 1.6% (2/129) and the TRD rate was 5.4% (7/129). All the TRDs were with single agent capecitabine regimen were used for palliative intent. Conclusions: Oral capecitabine is used widely in clinical practice in a myriad of tumour sites and bears a low risk of febrile neutropaenia. However, capecitabine like any other intravenous chemotherapeutic agent carries a significant risk of treatment related death.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제24권1호
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• pp.119-125
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• 1996

In order to develop enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for fumonisins, production of specific antibodies, establishment of ELISA conditions, and quantitation of the toxin from spiked corns by ELISA were performed. Fumonisin $B_1(FB_1)$ conjugated to cholera toxin (CT) with or without Freund's adjuvant was subcutaneously injected into 2 groups of rabbits. When the titer of the antisera produced by each rabbit was tested, higher titer was observed in case of the immunization with the adjuvant. By use of the antiserum showing the highest titer (1:16,000) and its purified antibodies, competitive indirect and direct ELISA's (ciELISA and cdELISA) were established, respectively. When the cross-reactivity of the antibody against fumonisin analogs was investigated by the ciELISA, it was very low against $B_3$ (2%) but high against fumonisin $B_2$ (179%). The sensitivity of the ELISAs was also very high, because the detection limit for $FB_1$ was 0.03 ppb in ciELISA and 0.3 ppb in cdELISA. When the ELISA's were applied to the spiked corns after extraction with 75% methanol, the assay recovery of $FB_1$ was too unstable to assay. However, when cleanup by strong anion exchange (SAX) cartridge was introduced to remove interfering materials, the mean ELISA recovery of $FB_1$ from corns spiked to 3~10 ppm was found to be 34.0% and stable (mean of CV, 8.2%).

• Radiation Oncology Journal
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• 제37권1호
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• pp.37-42
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• 2019

Purpose: To identify prognostic factors influencing progression-free survival (PFS) of aggressive fibromatosis (AF) after postoperative radiotherapy (PORT) and assess correlations between immunohistochemistry (IHC) features of β-catenin/smooth muscle actin (SMA) and PFS. Materials and Methods: Records of 37 patients with AF treated by PORT from 1984 to 2015 were retrospectively reviewed. Fifteen patients underwent wide excision for AF and 22 patients received debulking operation. The median total dose of PORT was 59.4 Gy. IHC staining results of β-catenin and SMA were available for 11 and 12 patients, respectively. Results: The median follow-up duration was 105.9 months. Five-year PFS rate was 70.9%. Tumor size or margin status was not related to PFS in univariate analysis (p = 0.197 and p = 0.716, respectively). Multivariate analysis showed that increased interval from surgery to PORT (>5.7 weeks) was a marginal risk factor for PFS (p = 0.054). Administration of PORT at the initial diagnosis resulted in significantly improved PFS compared to deferring PORT after recurrence (p = 0.045). Patient with both risk factors of deferring PORT after recurrence and interval from surgery to PORT >5.7 weeks had significantly lower 5-year PFS than patients without risk factor (34.1% vs. 100.0%; p = 0.012). Nuclear β-catenin intensity tended to inversely correlate with 5-year PFS, although it did not reach statistical significance (62.5% at low vs. 100.0% at high; p = 0.260). SMA intensity was not related to PFS (p = 0.700). Conclusion: PORT should be performed immediately after surgery irrespective of margin status or tumor size especially in recurrent case. Nuclear β-catenin staining intensity of IHC might correlate with local recurrence.

• 대한골관절종양학회지
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• 제13권2호
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• pp.75-80
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• 2007

목적: 저자들은 골연부조직 종양 전공자가 아닌 타 분야의 경험 있는 수련병원의 정형외과 전문의에 의해 치료된 연부조직육종 환자의 치료과정을 분석하여 치료의 적절성 여부를 보고자 하였다. 대상 및 방법: 1997년 7월부터 2006년 9월까지 본원을 방문하여 연부조직육종으로 진단받은 25명의 환자를 대상으로 하였다. 분석은 초진 방법과 수술적 치료와 보조적 치료 그리고 추시 관찰의 적절성 유무를 종양 치료의 원칙에 따라 조사하였다. 결과: 남자는 16례 여자는 9례였으며 최종 수술 전 생검을 시행한 경우는 9례(36%)였다. 광범위 절제술이 시행된 경우는 13(52%)례 였으며, 조직검사 결과를 근거로 악성도를 판명할 수 있었던 12례 중 수술과 술 후 보조적 치료가 동시에 적절했던 경우는 총 4(33.3%)례에 불과했다. 한편 적절한 검사 방법에 의해 이루어진 추시는 4례 (16%)였다. 결론: 예상외로 많은 수의 연부조직육종 환자들이 임상 경험이 풍부한 수련병원의 전문의들에게 조차 부적절한 치료를 받고 있다. 경험 많은 전문의를 포함한 모든 정형외과 전공자들에게 연부조직육종의 치료에 대한 전반적이고 강화된 교육이 필요 할 것으로 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제38권2호
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• pp.99-108
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• 2020

Purpose: The probability of recurrence of cancer after adjuvant or definitive radiotherapy in patients with human papillomavirus-negative (HPV(-)) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) varies for each patient. This study aimed to identify and validate radiation sensitivity signature (RSS) of patients with HPV(-) HNSCC to predict the recurrence of cancer after radiotherapy. Materials and Methods: Clonogenic survival assays were performed to assess radiosensitivity in 14 HNSCC cell lines. We identified genes closely correlated with radiosensitivity and validated them in The Cancer Genome Atlas (TCGA) cohort. The validated RSS were analyzed by ingenuity pathway analysis (IPA) to identify canonical pathways, upstream regulators, diseases and functions, and gene networks related to radiosensitive genes in HPV(-) HNSCC. Results: The survival fraction of 14 HNSCC cell lines after exposure to 2 Gy of radiation ranged from 48% to 72%. Six genes were positively correlated and 35 genes were negatively correlated with radioresistance, respectively. RSS was validated in the HPV(-) TCGA HNSCC cohort (n = 203), and recurrence-free survival (RFS) rate was found to be significantly lower in the radioresistant group than in the radiosensitive group (p = 0.035). Cell death and survival, cell-to-cell signaling, and cellular movement were significantly enriched in RSS, and RSSs were highly correlated with each other. Conclusion: We derived a HPV(-) HNSCC-specific RSS and validated it in an independent cohort. The outcome of adjuvant or definitive radiotherapy in HPV(-) patients with HNSCC can be predicted by analyzing their RSS, which might help in establishing a personalized therapeutic plan.

• Radiation Oncology Journal
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• 제13권3호
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• pp.253-258
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• 1995

Purpose : To evaluate the effects of postoperative radiotherapy and chemotherapy on the pattern of failure and survival for locally advanced rectal carcinoma, we analyzed the two groups of patients who received curative resection only and who received postoperative radiochemotherapy retro-spectively. Materials and Methods : From June 1989 to December 1992, ninety nine patients with rectal cancer were treated by curative resection and staged as B2-3 or C. Group I(25) patients received curative resection only and group II(74) patients postoperative adjuvant therapy. Postoperative adiuvant group received radiation therapy (4500cGy/25fx to whole pelvis) with 5-FU (500mg/$m^2$, day 1-3 IV infusion) as radiosensitizer and maintenance chemotherapy with 5-FU(400mg/$m^2$ for 5 days) and leucovorin (20mg/m^2$ for 5 days) for 6 cycles. Results : The patients in group I and group II were comparable in terms of age sex, performance status, but in group II $74{\%}$ of patients showed stage C compared with $56{\%}$ of group I. All patients were followed from 6 to 60 months with a median follow up of 29 months. Three year overall survival rates and disease free survival rates were $68\%,\;64\%$ respectively in group I and $64\%,\;61\%$, respectively in group II. There was no statistical difference between the two treatment groups in overall survival rate and disease free survival rate. Local recurrences occurred in $28{\%}$ of group I, $21{\%}$ of group II (p>.05) and distant metastases occurred in $20{\%}$ of group I, $27{\%}$ of group II(p>.05). The prognostic value of several variables other than treatment modality was assessed. In multivariate analysis for prognostic factors stage and histologic grade showed statistically significant effect on local recurrences and lymphatic or vessel invasion on distant metastasis. Conclusion : This retrospective study showed no statistical difference between two groups on the pattern of failure and survival. But considering that group II had more advanced stage and poor prognostic factors than group I, postoperative adjuvant radiochemotherapy improves the results for locally advanced rectal carcinoma as compared with curative surgery alone.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제20권2호
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• pp.152-164
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• 2020

Purpose: To compare long-term disease-free survival (DFS) between patients receiving tegafur/gimeracil/oteracil (S-1) or capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) adjuvant chemotherapy (AC) for gastric cancer (GC). Materials and Methods: This retrospective multicenter observational study enrolled 983 patients who underwent curative gastrectomy with consecutive AC with S-1 or CAPOX for stage II or III GC at 27 hospitals in Korea between February 2012 and December 2013. We conducted propensity score matching to reduce selection bias. Long-term oncologic outcomes, including DFS rate over 5 years (over-5yr DFS), were analyzed postoperatively. Results: The median and longest follow-up period were 59.0 and 87.6 months, respectively. DFS rate did not differ between patients who received S-1 and CAPOX for pathologic stage II (P=0.677) and stage III (P=0.899) GC. Moreover, hazard ratio (HR) for recurrence did not differ significantly between S-1 and CAPOX (reference) in stage II (HR, 1.846; 95% confidence interval [CI], 0.693-4.919; P=0.220) and stage III (HR, 0.942; 95% CI, 0.664-1.337; P=0.738) GC. After adjustment for significance in multivariate analysis, pT (4 vs. 1) (HR, 11.667; 95% CI, 1.595-85.351; P=0.016), pN stage (0 vs. 3) (HR, 2.788; 95% CI, 1.502-5.174; P=0.001), and completion of planned chemotherapy (HR, 2.213; 95% CI, 1.618-3.028; P<0.001) were determined as independent prognostic factors for DFS. Conclusions: S-1 and CAPOX AC regimens did not show significant difference in over-5yr DFS after curative gastrectomy in patients with stage II or III GC. The pT, pN stage, and completion of planned chemotherapy were prognostic factors for GC recurrence.

• Radiation Oncology Journal
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• 제24권4호
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• pp.255-262
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• 2006

목 적: 진행된 직장암의 수술 후 보조적 방사선 치료를 시행한 환자에서 국소 재발한 군의 병리학적 예후 인자를 규명함으로써 향후 치료 방침의 결정에 도움이 되고자 하였다. 대상 및 방법: 1993년 2월부터 2001년 12월까지 원자력의학원에서 수술을 시행한 후 병기 3기 이상으로 방사선치료 및 항암 요법을 시행 받은 직장암 환자 110명을 대상으로 검체를 모두 조사하여 면역조직화학검사가 가능한 총 54명을 대상으로 하였다. 이중 국소전이가 발견된 군이 14명, 발견되지 않은 군이 40명이었다. 이들의 조직 검체를 대상으로 종양의 침윤 깊이, 종양의 조직학적 등급, 임파절 침윤 여부, 혈관 침윤 여부, 신경 침윤 여부 등의 병리적인 특징 및 p53, Ki-67, c-erb, ezrin, c-met, phospho-S6K, S100A4, HIF-1 alpha의 다양한 암 유전자의 발현양상을 단변량 분석 및 다변량 분석, hierarchical clustering 분석 기법을 사용하여 치료 후 예후와 관련된 인자를 찾았다. 결 과: 병리학적 예후 인자 중 단변량 분석상 종양 침윤 깊이, 종양의 등급, 혈관 침범이 의미 있었고 다변량 분석상 침윤의 깊이가 5.5 mm 이하, 혈관 침윤이 없는 경우가 국소 재발이 낮은 군이었다. 면역조직화학검사 결과의 단변량 분석상 c-met 양성, HIF-1 alpha 양성이 국소 재발률이 높은 예후 인자였고 다변량 분석상 c-met이 의미 있는 예후 인자였다. Hierarchical clustering을 통해서 조사한 결과 HIF-1 alpha, c-met 및 종양 침윤 깊이가 국소재발과 관련된 인자로써 국소 재발을 한 군의 71.4%가 3가지 인자 중 2개 이상을 가지고 있는 반면 국소 재발을 하지 않은 군에서는 27.5%가 2개 이상을 가지고 있었다. 결 론: 국소적으로 진행되어 방사선 치료를 시행해야 하는 직장암 환자군 중에서 HIF-1 alpha 양성, c-met 양성, 종양 침윤 깊이 5.5 mm 이상의 병리학적 예후 인자를 두 개 이상 가지는 환자는 국소 재발의 가능성이 높다. 이러한 인자가 방사선치료 저항군의 지표로써 유용한지에 대한 전향적 연구가 향후 필요할 것이다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제30권3호
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• pp.349-357
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• 2001

목 적 : 높은 재발율과 전이 가능성의 특징을 갖고 있는 수막 혈관외세포종은 perivascular pericytes에서 기원하는 드문 종양으로, 저자들이 경험한 수막 혈관외세포종에 있어서 종양의 재발 및 신경계외 전이에 대하여 알아 보고자 한다. 연구 대상 및 방법 : 1982년부터 1999년까지 수술을 시행하여 수막 혈관외세포종으로 진단받은 31명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 진단 후 재발까지의 기간, 재발에 영향을 미칠 수 있는 여러 가지 인자들, 그리고 신경계외 전이의 기간 및 부위 등을 분석하였다. 결 과 : 총 31명의 환자들 중 12명의 환자들에서 원발성 부위에 종양이 재발하였다(38.7%). 전체의 환자들에서 재발이 발생하지 않았던 평균 기간(recurrence-free period : RFP)은 104개월이었으며 처음 수술 후 5년, 그리고 10년의 재발이 발생하지 않았던 율(recurrence free period : RFP)은 각각 59.2%, 33.6% 이었다. 원발성 부위에 종양의 재발을 보였던 12명의 환자들 중 4명의 환자들에서 첫 수술 후 5년 이후에 재발을 관찰 할 수 있었다. 처음 수술시의 절제 정도가 재발에 가장 큰 영향을 미쳤다. 처음 수술시에 완전 절제한 군의 RFP는 111 개월이었으며, 추적 관찰 5년째 RFR는 완전 절제한 경우 72.7%, 불완전 절제한 경우 20.8%로 그 차이는 통계 적으로 유의하였다(p=0.0060). 통계적으로 유의성은 없었지만 완전 절제 후 부가적인 방사선 치료를 시행하였을 경우가 완전 절제만을 시행한 경우보다 RFR가 높아 추적 관찰 5년째의 RFR는 각각 100%, 그리고 70.3% 이었다(p=0.3359). 4명의 환자들(12.9%)에서 수막 혈관외세포종의 신경계외 전이가 발생하였으며, 이 경우 신경계 외 전이의 평균 기간은 107개월, 그리고 추적 관찰 5년, 10년째의 신경계외 전이율은 각각 4.4%, 24.9% 이었다. 결 론 : 수막 혈관외세포종은 수술적 제거 후 원발성 부위에 또는 원발성 부위에서 멀리 떨어진 부위에 재발의 가능성이 무척 높은 종양이다. 이러한 재발의 가능성을 줄이는 가장 중요한 인자는 수술적 제거 정도로 처음 수술시에 가능한 완전 절제를 시도하여야 한다. 그리고 처음 수술시에 완전 절제가 가능하였다고 하여도 완전 절제 후 부가적인 방사선 치료를 시행하는 것이 재발의 위험성을 낮출 수 있을 것으로 생각한다. 원발성 부위의 재발 또는 신경계외 전이는 오랜 시간이 지난 후에도 가능할 수 있으므로 장기간의 추적 관찰이 필요하다고 생각한다.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제8권1호
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• pp.9-19
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• 2008

목적: 15년 동안 단일 병원에서 위절제술을 시행한 위암 환자를 대상으로 임상병리학적 특성, 생존율과 예후인자를 분석하여 보고하고자 하였다. 대상 및 방법: 1991년 1월부터 2005년 12월까지 15년 동안 원자력병원 외과에서 위암으로 위절제술을 시행받은 6,918명의 환자를 대상으로 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 결과: 전체 위암 환자 6,918 예를 대상으로 환자들의 성별, 연령, 종양의 위치, 종양의 육안적 분류, 종양의 병리조직 학적 분류 (WHO 분류), Lauren 분류, 위벽 침윤도, 림프절 전이, 원격 전이, 수술 방법, UICC TNM 병기, 술 후 합병증, 술 후 보조적 항암화학요법, 림프관 침윤, 혈관 침윤, 신경초 침윤 등을 비교하였다. 전체 5년 생존율은 66.8%였다. 단변량 분석 결과 연령, 종양의 위치, 종양의 육안적 분류, WHO 분류에 따른 종양의 병리조직학적 분류, Lauren 분류, 위벽 침윤도, 림프절 전이, 원격 전이, 수술 방법, UICC TNM 병기, 술 후 합병증, 술 후 보조적 항암화학요법, 림프관 침윤, 혈관 침윤 및 신경초 침윤에서 생존율에 유의한 차이가 있었다. 다변량 분석 결과 연령, Borrmann type 4, WHO 분류에 따른 종양의 병리조직학적 분류, 위벽 침윤도, 림프절 전이, 원격 전이, 수술 방법, UlCC TNM 병기, 술 후 합병증, 술 후 보조적 항암화학요법 및 림프관 침윤 이 독립적인 예후인자였다. 결론: 위암 환자의 예후는 수술 당시의 병기에 의해 결정되므로 위암의 조기 진단이 중요하다. 적극적인 수술과 보조적 항암화학요법을 포함한 보다 효과적인 다병합요법이 개발되어야 전체 위암 환자의 생존율을 향상시킬 수 있을 것이다.