Objectives: Pain is considered as a cause of sickness and the most prevalent symptom which makes people visit a physician. Nowadays, combination therapy is becoming useful to relieve chronic and postsurgical pain. The aim of this study was to study the promethazine (as an antihistamine) interactions with antinociceptive effect of diclofenac (as a non-steroidal anti-inflammatory drugs). Methods: In initial part of the study, we investigate the analgesic effect of diclofenac. Using writhing test, we demonstrate that diclofenac significantly reduces writhe response induced by acetic acid in a dose-dependent manner. In this study, we evaluate the combination effect of promethazine on diclofenac analgesic effect. Results: We observed that diclofenac inhibited pain in the dose dependent manner which means that by increasing dose of diclofenac a significant decrease in pain was observed. This experimental setup allowed calculation of the dose that caused 50% antinociception (ED50) for diclofenac. The ED50 for diclofenac in this study was determined to be 9.1 mg/kg according our previous study. Additionally, promethazine was showed a dose-dependent inhibition of writhes. The combination of different doses of promethazine (2, 4, 6 mg / kg) with diclofenac ED50 (9.1 mg / kg) was injected to mice. Promethazine 4 and 6 mg / kg in combination with diclofenac had significantly led to increase analgesic effect of diclofenac. Conclusion: In conclusion, these results add important information to the existing knowledge on combination of diclofenac and antihistamine in pain therapies to be used in clinical practice and maybe helpful in designing the future guidelines.
Han Ki-Jung;Choi Seong-Soo;Lee Jin-Young;Lee Han-Kyu;Shim Eon-Jeong;Kwon Min Soo;Seo Young-Jun;Suh Hong-Won
Archives of Pharmacal Research
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v.28
no.2
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pp.209-215
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2005
The antinociceptive effect of nicotine administered intracereboventricularly (i.c.v.) or intrathecally (i.t) in several pain models was examined in the present study. We found that i.t. treatment with nicotine (from 5 to 20 g) dose-dependently blocked pain behavior revealed during the second phase, but not during the first phase in the formalin test. In addition, i.c.v. treatment with nicotine (from 0.1 to $10\;{\mu}g$) dose-dependently attenuated pain behavior revealed during both the first and second phases. In addition to the formalin test, nicotine administered i.c.v. or i.t. attenuated acetic acid-induced writhing response. Furthermore, i.c.v. or i.t. administration of nicotine did not cause licking, scratching and biting responses induced by substance P, glutamate, TNF-${\alpha}$(100 pg), IL-$1{\beta}$(100 pg) and INF-${\gamma}$ (100 pg) injectied i.t. The antinociception induced by supraspinally-administered nicotine appears to be more effective than that resulting from spinally administered nicotine. Our results suggest that nicotine administration induces antinociception by acting on the central nervous system and has differing antinociceptive profiles according to the various pain models.
The general pharmacological properties of EPO were investigated in various animals administering intravenously and in vitro system. The results were as follows. 1. Central nervous system: EPO at doses of 70, 700, 7000 U/kg showed no effect In mice on general behavior, on strychnine- and pentetrazol-induced convulsion and on acetic acid-induced writhing syndrome. The hexobarbital-induced sleeping time in mice was slightly reduced by EPO at a dose of 7000 U/kg but did not change at doses of 70, 700 U/kg. The body temperature in rats was slightly decreased by EPO at doses of 700, 7,000 U/kg but the change was in normal physiological range. 2. Respiratory and cardiovascular system: EPO showed no effect on respiratory rate, blood pressure, heart rate, femoral blood flow, and electrocardiogram in anesthetized dogs at doses of 70, 700, 7000 U/kg. 3. Smooth muscle: EPO at concentrations of 70, 700 U/ml had no effect on the contractile response of isolated guinea pig ileum to histamine and acetylcholine. 4. Water and electrolytes excretion: EPO at dose above 700 U/kg increased urine volume in rats but did not affect the concentrations of $Na^{+},\;K^{+},\;Cl^{-}$ in urine. 5. Gastrointestinal system: EPO(70, 700, 7000 U/kg) had no effect on the intestinal charcoal meal propulsion 6. Blood coagulation system: The administration of EPO(70, 700, 7000 U/kg) had no effect on the plasma prothrombin time(PT) and activated partial thromboplastin time(APTT) in mice. Platelet aggregation induced by ADP and collagen was not influenced by EPO(70 U/ml, 700 U/ml). The overall results obtained indicated that EPO exerts almost no serious pharmacological effect even at a 100-fold clinical dose(7000 U/kg).
Ha, Mi-Ae;Kim, Jin-Woo;Lee, Shin-Woo;Chun, Hyun-Sik;Cho, Young-Son;Shin, Yong-Wook
The Korea Journal of Herbology
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v.29
no.6
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pp.165-173
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2014
Objectives : Platycodon Root is frequently used in traditional medicine to treat inflammatory diseases of the throat. The purpose of this study was to characterize the effect of the EtOH extract of fermented Platycodon grandiflorum on the ameliorative effects on the Antipruritic Effect of atopic dermatitis mouse model induced by compound 48/80 and ovalbumin (OVA)-induced allergic responses in mice. Methods : In the present study, we examined the anti allergic effect of Platycodon grandiflorum (PR) and its fermented production (FPR) in several mouse model. We measured acute ear edema in a mouse model caused by TPA and consecutively histological change of Ear tissue was observed by hematoxylin and eosin (H&E) staining. and also Scratching behaviors by compound 48/80 was investigated. The levels of allergic mediators such as immunoglobulin (Ig) E, and anti-oxidant markers such as SOD and MDA in the sera of OVA induced allergic mice were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results : FPR inhibited compoud 48/80-induced scratching behavior in mice, as well as acetic acid-induced writhing in mice. The anti-scratching behavioral effect of FPR was more potent than PR. FPR extract significantly decreased the serum levels of IgE and MDA compared with those of OVA control group. Conclusions : These results indicate that Anti allergic effect of Platycodon grandiflorum is enhanced by fermentation with Saccharomyces cerevisae and FPR may be useful for protection from the itching reactions, which are IgE-mediated representative skin allergic diseases.
Kim, Jong-Min;Han, Tae-Sung;Kang, Seong-Soo;Kim, Gon-Hyung;Choi, Seok-Hwa
Journal of Veterinary Clinics
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v.27
no.6
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pp.663-667
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2010
Experiments were undertaken to assess the antinociceptive effect of bee venom (BV) in rodent animal models. Comparison of antinociceptive efficacy between Korean BV and commercially available American BV was the primary interest of the study. Korean BV was collected using BV collector devices in which an electrical impulse is used to stimulate the worker bee (Apis mellfera L.) to sting and release venom. After collection, whole BV was evaporated until dry using the BV collector. Commercially available dried American BV was purchased from Sigma Company in USA. Korean and American sourced BVs were diluted and amounts of 6 mg/kg body weight (BW), 0.6 mg/kg BW and 0.06 mg/kg BW were tested. BV was subcutaneously injected to produce an antinociceptive effect and the antinociceptive efficacy was evaluated using a writhing test in mice and a formalin test in rats. The antinociceptive effects of the two BVs tested were similar in mice for visceral pain and showed a dose-dependent response. The antinociceptive effect of Korean BV was not significantly different compare to American BV. These results suggest that Korean BV may be used to achieve an antinociceptive effect for use in medical therapies.
Previous screening of the pharmacological action of Gastrodia elata (GE) root (Orchidaceae) showed that methanol (MeOH) extracts have significant anti-inflammatory properties. The antiinflammatory agents of GE, however, remain unclear. In this experiment, MeOH extracts of GE were fractionated with organic solvents for the anti-inflammatory activity-guided separation of GE. Eight phenolic compounds from the ether (EtOEt) and ethyl acetate (EtOAc) fractions were isolated by column chromatography: 4-hydroxybenzaldehyde (I), 4-hydroxybenzyl alcohol (II), benzyl alcohol (III), bis-(4-hydroxyphenyl) methane (IV), 4(4'-hydroxybenzyloxy)benzyl-methylether (V), 4-hydroxy-3-methoxybenzyl alcohol (VI), 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde (VII), and 4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid (VIII). To investigate the anti-inflammatory and anti-oxidant activity of these compounds, their effects on carrageenan-induced paw edema, arachidonic acid (AA)-induced ear edema and analgesic activity in acetic acid (HAc)-induced writhing response were carried out in vivo; cyclooxygenase (COX) activity, reactive oxygen species (ROS) generation in rat basophilic leukemia (RBL 2H3) cells and 1,1-diphenyl-2-picryl-hydroazyl (DPPH) scavenging activity were determined in vitro. These phenolic compounds not only had anti-inflammatory and analgesic properties in vivo, but also inhibited COX activity and silica-induced ROS generation in a dose-dependent manner. Among these phenolic compounds, compound VII was the most potent anti-inflammatory and analgesic. Compound VII significantly inhibited silica-induced ROS generation and compound VI significantly increased DPPH radical scavenging activity. Compounds I, II and III significantly inhibited the activity of COX-I and II. These results indicate that phenolic compounds of GE are anti-inflammatory, which may be related to inhibition of COX activity and to anti-oxidant activity. Consideration of the structure-activity relationship of the phenolic derivatives from GE on the anti-inflammatory action revealed that both C-4 hydroxy and C-3 methoxy radicals of benzyl aldehyde play an important role in anti-inflammatory activities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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