Hypoxia seriously affects the innate immune system of fish. However, the roles of suppressor of cytokine signaling (SOCS), pivotal anti-inflammatory genes, in response to hypoxia/reoxygenation remain largely unexplored. The primary objective of this study was to elucidate the function of SOCS genes under acute hypoxia and reoxygenation in pufferfish (Takifugu fasciatus). In the present study, SOCS1, 2 and 3 were identified in T. fasciatus referred to as TfSOCS1, 2 and 3. Then, qRT-PCR and western blot analysis were employed to assess their expressions at both the mRNA and protein levels. Tissue distribution demonstrated that the three SOCS genes were predominantly distributed in gill, brain and liver. Under hypoxia challenge ($1.63{\pm}0.2mg/L$ DO for 2, 4, 6 and 8 h), the expressions of TfSOCS1 and 3 in brain and liver at the mRNA and protein levels were significantly decreased, while their expressions showed an opposite trend in gill. Different from the expressions of TfSOCS1 and 3, the expression of TfSOCS2 was inhibited in gill, along with its increased expression in brain and liver. After normoxic recovery ($7.0{\pm}0.3mg/L$ of DO for 4 and 12 h), most of TfSOCS genes were significantly altered at R4 (reoxygenation for 4 h) and returned to the normal level at R12 (reoxygenation for 12 h). SOCS genes played vital roles in response to hypoxia/reoxygenation challenge. Our findings greatly strengthened the relation between innate immune and hypoxia stress in T. fasciatus.
A new approach of analyzing the displacements and stress of the surrounding rock for shallow tunnels excavated under non-axisymmetric displacement boundary conditions on a vertical surface is investigated in this study. In the proposed approach, by using a virtual image technique, the shear stress of the vertical ground surface is revised to be zero, and elastic solutions of the surrounding rock are obtained before stress revision. To revise the vertical normal stress and shear stress of horizontal ground surface generated by the combined action of the actual and image sinks, the harmonic functions and corresponding stress function solutions were adopted. Based on the Boussinesq's solutions and integral method, the horizontal normal stress of the vertical ground surface is revised to be zero. Based on the linear superposition principle, the final solution of the displacements and stress were proposed by superimposing the solutions obtained by the virtual image technique and the stress revision on the horizontal and vertical ground surfaces. Furthermore, the ground settlements and lateral displacements of the horizontal and vertical ground surfaces are derived by the proposed approach. The proposed approach was well verified by comparing with the numerical method. The discussion based on the proposed approach in the manuscript shows that smaller horizontal ground settlements will be induced by lower tunnel buried depths and smaller limb distances. The proposed approach for the displacement and stress of the surrounding rocks can provide some practical information about the surrounding rock stability analysis of shallow tunnels excavated under non-axisymmetric displacement boundary conditions on a vertical surface.
Histone acetylation is a well-characterized epigenetic modification controlled by histone acetyltransferases (HATs) and histone deacetylases (HDACs). Imbalanced histone acetylation has been observed in many primary cancers. Therefore, efforts have been made to find drugs or small molecules such as HDAC inhibitors that can revert acetylation levels to normal in cancer cells. We observed dose-dependent reduction in the endogenous and exogenous protein expression levels of KAT8 (also known as human MOF), a member of the MYST family of HATs, and its corresponding histone acetylation at H4K5, H4K8, and H4K16 in chemotherapy drug gemcitabine (GEM)-exposed T24 bladder cancer (BLCA) cells. Interestingly, the reduction in MOF and histone H4 acetylation was inversely proportional to GEM-induced γH2AX, an indicator of chemotherapy drug effectiveness. Furthermore, pGL4-MOF-Luc reporter activities were significantly inhibited by GEM, thereby suggesting that GEM utilizes an MOF-mediated anti-BLCA mechanism of action. In the CCK-8, wound healing assays and Transwell® experiments, the additive effects on cell proliferation and migration were observed in the presence of exogenous MOF and GEM. In addition, the promoted cell sensitivity to GEM by exogenous MOF in BLCA cells was confirmed using an Annexin V-FITC/PI assay. Taken together, our results provide the theoretical basis for elucidating the anti-BLCA mechanism of GEM.
Post-earthquake fire is a common disaster which causes serious safety issues to infrastructures. This study aims to investigate the residual loading capacities of circular concrete-filled steel tube (CFST) columns under post-earthquake fire experimentally and numerically. The experimental programme contains two loading steps - pre-damage cyclic loading at room temperature and transient state tests with constant compression loads. Three finite element models are developed and validated against the test results. Upon validation, a total of 48 numerical results were generated in the parametric study to investigate the effects of thickness and strengths of steel tube, axial compression ratio and damage degree on the fire resistance of circular CFST columns. Based on the analysis on experimental and numerical results, the loading mechanism of circular CFST columns is discussed. A design method is proposed for the prediction of fire resistance time under different seismic pre-damage and compression loads. The predictions by the new method is compared with the newly generated experimental and numerical results and is found to be accurate and consistent with the mean value close to the unity and a coefficient of variation around 1%.
Purpose: Gastric cancer (GC) is the second most lethal cancer globally and is associated with poor prognosis. Fatty acid-binding proteins (FABPs) can regulate biological properties of carcinoma cells. FABP5 is overexpressed in many types of cancers; however, the role and mechanisms of action of FABP5 in GC remain unclear. In this study, we aimed to evaluate the clinical and biological functions of FABP5 in GC. Materials and Methods: We assessed FABP5 expression using immunohistochemical analysis in 79 patients with GC and evaluated its biological functions following in vitro and in vivo ectopic expression. FABP5 targets relevant to GC progression were determined using RNA sequencing (RNA-seq). Results: Elevated FABP5 expression was closely associated with poor outcomes, and ectopic expression of FABP5 promoted proliferation, invasion, migration, and carcinogenicity of GC cells, thus suggesting its potential tumor-promoting role in GC. Additionally, RNA-seq analysis indicated that FABP5 activates immune-related pathways, including cytokine-cytokine receptor interaction pathways, interleukin-17 signaling, and tumor necrosis factor signaling, suggesting an important rationale for the possible development of therapies that combine FABP5-targeted drugs with immunotherapeutics. Conclusions: These findings highlight the biological mechanisms and clinical implications of FABP5 in GC and suggest its potential as an adverse prognostic factor and/or therapeutic target.
Objective : Dermoid cysts are uncommon in spinal cord tumors, and the phenomenon of their spontaneous rupture into the syrinx cavity is quite rare. We aimed to analyze the imaging characteristics and etiologies, and propose some surgical strategies, for this uncommon phenomenon. Methods : We retrospectively reviewed 14 cases with spinal dermoid cysts that ruptured into the cervical and thoracic syrinx cavity. There were six male and eight female cases, aged 21 to 46 years, who had lipid droplets in the syrinx cavity from C1 to L3. The dermoid cysts were always located at the conus. Based on patients' complaints, clinical manifestations, and imaging results, we adopted tumor excision and/or syrinx cavity aspiration in one stage or multiple stages. Results : Three patients had only a syrinx cavity aspiration surgery due to a history of dermoid cyst excision. Eight patients had dermoid cyst resection and syrinx cavity aspiration in one stage. One patient was operated upon in two stages due to the development of new symptoms at nine months follow-up. Two patients underwent only tumor resection since they did not show similar symptoms or signs caused by the cervicothoracic syrinx. The axial magnetic resonance imaging indicated that the lipid droplets were always not at the center but were eccentric. The clinical effect was satisfactory during the follow-up period in this group. Conclusion : The lipid droplets filled the spinal syrinx cavity, not entirely confined to the central canal. Based on the chief complaints and associated signs, we adopted different surgical strategies and had satisfactory clinical results.
A superconducting ion-Linac (iLinac), which is supposed to work as the injector in the High Intensity heavy-ion Accelerator Facility project, is under development at the Institute of Modern Physics (IMP), Chinese Academy of Sciences. The iLinac is a superconducting heavy ion linear accelerator approximately 100 meters long and contains 96 superconducting cavities in two types of 17 cyromodules. Two types of superconducting resonators (quarter-wave resonators with a frequency of 81.25 MHz and an optimal beta β = v/c = 0.07 called QWR007 and half-wave resonators with a frequency of 162.5 MHz and an optimal beta β = 0.15 called HWR015) have been investigated. The cavity design included extensive multi-parameter electromagnetic simulations and mechanical analysis, and its results are described in details. The fundamental power coupler and cavity dynamic tuner designs are also presented in this article. The prototypes are under manufacturing and expected to be ready in 2023.
Jian-Tao Wang;Yue Wei;Juan Wang;Yu-Wei Li;Qing Sun
Steel and Composite Structures
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v.49
no.4
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pp.441-456
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2023
Aiming at the development trend of light weight and high strength of engineering structures, this paper experimentally investigated the seismic performance of circular-in-square high-strength concrete-filled double skin steel tubular (HCFDST) stub columns with out-of-code width-to-thickness (B/t) ratios. Typical failure mode of HCFDST stub columns appeared with the infill material crushing, steel fracture and local buckling of outer tubes as well as the inner buckling of inner tubes. Subsequently, the detailed analysis on hysteretic curves, skeleton curves and ductility, energy dissipation, stiffness degradation and lateral force reduction was conducted to reflect the influences of hollow ratios, axial compression ratios and infill types, e.g., increasing hollow ratio from 0.54 to 0.68 and 0.82 made a slight effect on bearing capacity compared to the ductility coefficients; the higher axial compression ratio (e.g., 0.3 versus 0.1) significantly reduced the average bearing capacity and ductility; the HCFDST column SCFST-6 filled with concrete obviously displayed the larger initial secant stiffness with a percentage 34.20% than the column SCFST-2 using engineered cementitious composite (ECC); increasing hollow ratios, axial compression ratios could accelerate the drop speed of stiffness degradation. The out-of-code HCFDST stub columns with reasonable design could behave favorable hysteretic performance. A theoretical model considering the tensile strength effect of ECC was thereafter established and verified to predict the moment-resisting capacity of HCFDST columns using ECC. The reported research on circular-in-square HCFDST stub columns can provide significant references to the structural application and design.
The prolyl 3-hydroxylase family member 4 (P3H4), is associated with post-translational modification of fibrillar collagens and aberrantly activated in cancer leading to tumor progression. However, its role in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is still unknown. Here we reported that P3H4 was highly expressed in renal cancer tissues and significantly positive correlated with poor prognosis. Knockdown of P3H4 inhibited the proliferation, migration and metastasis of renal cancer cells in vitro and in vivo, and also, overexpression of it enhanced the oncogenic process. Mechanistically, P3H4 depletion decreased the levels of GDF15-MMP9 axis and repressed its downstream signaling. Further functional studies revealed that inhibition of GDF15 suppressed renal cancer cell growth and GDF15 recombinant human protein (rhGDF15) supplementation effectively rescued the inhibitory effect induced by P3H4 knockdown. Moreover, decreased levels of MMP9 caused by inhibition of P3H4-GDF15 signaling constrained the expression of PD-L1 and suppression of P3H4 accordingly promoted anti-tumor immunity via stimulating the infiltration of CD4+ and CD8+ T cells in syngeneic mice model. Taken together, our findings firstly demonstrated that P3H4 promotes ccRCC progression by activating GDF15-MMP9-PD-L1 axis and targeting P3H4-GDF15-MMP9 signaling pathway can be a novel strategy of controlling ccRCC malignancy.
Stress and its related hormones epinephrine (E) and norepinephrine (NE) play a crucial role in tumor progression. Macrophages in the tumor microenvironment (TME) polarized to M2 is also a vital pathway for tumor deterioration. Here, we explore the underlying role of macrophages in the effect of stress and E promoting breast cancer growth. It was found that the weight and volume of tumor in tumor bearing mice were increased, and dramatically accompanied with the rising E level after chronic stress using social isolation. What is most noteworthy, the number of M2 macrophages inside tumor was up-regulated with it. The effects of E treatment appear to be directly related to the change of M2 phenotype is reproduced in vitro. Moreover, E receptor $ADR{\beta}2$ involved in E promoting M2 polarization was comprehended simultaneously. Our results imply psychological stress is influential on specific immune system, more essential for the comprehensive treatment against tumors. [BMB Reports 2015; 48(5): 295-300]
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[게시일 2004년 10월 1일]
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