Kim, Do-Hyung;Seok, Young-Mi;Kim, In-Kyeom;Lee, In-Kyu;Jeong, Seong-Yun;Jeoung, Nam-Ho
BMB Reports
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제44권6호
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pp.415-420
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2011
Diabetes is a well-known independent risk factor for vascular disease. However, its underlying mechanism remains unclear. It has been reported that increased influx of the hexosamine biosynthesis pathway (HBP) induces O-GlcNAcylation of proteins, leading to insulin resistance. In this study, we determined whether or not O-GlcNAc modification of proteins could increase vessel contraction. Using an endothelium-denuded aortic ring, we observed that glucosamine induced OGlcNAcylation of proteins and augmented vessel contraction stimulated by U46619, a thromboxane $A_2$ agonist, via augmentation of the phosphorylation of MLC20$MLC_{20}$, MYPT1(Thr855), and CPI17, but not phenylephrine. Pretreatment with OGT inhibitor significantly ameliorated glucosamine-induced vessel constriction. Glucosamine treatment also increased RhoA activity, which was also attenuated by OGT inhibitor. In conclusion, glucosamine, a product of glucose influx via the HBP in a diabetic state, increases vascular contraction, at least in part, through activation of the RhoA/Rho kinase pathway, which may be due to O-GlcNAcylation.
일본원산(日本原産)의 미나리과향신야말(科香辛野茉)인 파드득나물, 미나리, 명일엽(明日葉) 및 갯방품의 유도(油道)의 발생(發生), 구조(構造) 및 분포(分布)에 대하여 광학현미경(光學顯微鏡)으로 관찰(觀察)하였다. 유도(油道)는 엽병(葉柄), 엽신(葉身), 경(莖), 근(根), 배축(胚軸) 및 자엽(子葉)에 존재(存在)했다. 유도(油道)는 배축(胚軸)과 자엽(子葉)의 발생초기(發生初期)에 형성(形成)되었다. 엽병(葉柄)에 있어서의 유도(油道)는 파드득나물, 미나리에서와 같이 윤상유관속(輪狀維管束)에 상반(相伴)하여 나타나는 분포(分布)와, 명일엽(明日葉), 갯방풍에서와 같이 산재위관속(散在維管束) 상반(相伴)하여 나타나는 분포(分布)로 구분(區分)할 수 있었다. 엽병(葉柄)이 비대(肥大)해짐에 따라 피층(皮層)에 형성(形成)되는 유도(油道)는 처음에 유도(油道)가 발생(發生)하고, 그 다음에 후각조직(厚角組織)과 유관속(維管束)이 발달(發達)함을 알 수 있었다. 그러나, 유관속(維管束)의 형성(形成)을 동반(桐伴)하지 않는 경우도 있었다 유도(油道)는 엽병(葉柄)에서는 주변부(周邊部)에 많이 존재(存在)했다. 엽신(葉身)에서는 엽맥(葉脈)의 향축측(向軸側)과 배축측(背軸側)에 존재(存在)했고, 주맥(主脈)에 있는 유도(油道)가 컸다. 경(莖)에서의 유도(油道)는, 파드득나물과 미나리는 피층(皮層)과 빈에, 명일엽(明日葉)과 갯방풍은 피층(皮層)과 목부주변(木部周邊)의 기본조직(基本組織)에 분포(分布)했다. 근(根)에서는, 파드득나물과 미나리는 내초에, 명일엽(明日葉)과 갯방풍은 후각성조직(厚角性組織)과 축부(縮部)에 분포(分布)했다. 유도(油道)의 횡단면(橫斷面)은 도형(圖形) 혹은 타도형(楕圖形)이었다. 분필세포(分泌細胞)는 피층(皮層)과 빈에서는 주변(周邊)의 유세포(柔細胞)보다 작았으며 사부(篩部)에서는 컸다.
Rat aortic ring preparations were mounted in organ baths, exposed to sodium cyanide $(0.01{\sim}1.0\;mM)$ for 10 min, and then subjected to contractile agents or relaxants such as acetylcholine, sodium nitroprusside and isoproterenol. Presence of low concentration of sodium cyanide did not affect the contractile response to KCl or phenylephrine in the aortic rings with intact endothelium or endothelium denuded. Sodium nitroprusside but not acetylcholine or isoproterenol augmented phenylephrine-induced intact or denuded vascular contraction in the presence of low concentration of sodium cyanide. In conclusion, this study provides the evidence concerning the potentiating effect of sodium nitroprusside on the contraction induced by phenylephrine in rat aortic rings regardless of endothelial function.
Pulmonary artery sling is a rare congenital cardiac anomaly, in which the left pulmonary artery originates from the right pulmonary artery and courses leftward between the trachea and the esophagus. Tetralogy of Fallot associated with pulmonary artery sling is even rarer, and only a few cases have been reported in the literature. We present a case of tetralogy of Fallot associated with pulmonary artery sling that was repaired successfully.
Pulmonary sequestration occurs when some disturbance produces a cystic mass of nonfunctioning lung tissue which lacks normal communication with the tracheobronchial tree. Between 1971 and 1985, pulmonary sequestration was diagnosed in 11 patients, ranging age from 3 to 29 years. All sequestration were intralobar type. Definitive diagnosis can only be obtained by aortography and/or surgical exploration in 10 cases. The other one was confirmed by pathologic examination postoperatively. The presenting complaints were mostly recurrent local pulmonary infection, but in 2 cases mediastinal mass with respiratory symptoms was presented, and cardiac murmur was only finding in one case. Preoperative diagnostic procedure revealed 3 associated anomalies which were funnel chest, right aortic arch, and pulmonic stenosis with vascular ring. Operative treatment for sequestration was lobectomy in 10 cases, and a segmentectomy in one. There was no operative mortality, but 3 complications [empyema, B-P fistula, post-op bleeding] which were controlled by subsequent operations or conservative measure. Aortography is strongly advocated not only for its diagnostic value, but for its preoperative localization of the aberrant vessels that are the major concern to the surgeon.
We report a case of pseudo-pseudoaneurysm, which is a very rare complication of myocardial infarction. A 69-year-old man was admitted to our clinic with chest tightness and dyspnea. He had undergone aortic valve replacement with a pericardial bioprosthetic valve, ring mitral annuloplasty, and reconstruction of an aortic annular defect due to infective endocarditis with bovine pericardium 4 years prior. Echocardiography and computed tomography showed pericardial effusion and a 16-mm cavity at the anterolateral wall of the left ventricle. Magnetic resonance imaging suggested either pseudo-pseudoaneurysm or myocardial abscess. We successfully repaired the myocardial defect using a patch made from a vascular graft with pledgeted horizontal mattress sutures under cardiopulmonary bypass.
Kim, Jisu;Lee, Kang Pa;Kim, Bom Sahn;Lee, Sang Ju;Moon, Byung Seok;Baek, Suji
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제24권3호
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pp.241-248
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2020
Luminespib (AUY922), a heat shock proteins 90 inhibitor, has anti-neoplastic and antitumor effects. However, it is not clear whether AUY922 affects events in vascular diseases. We investigated the effects of AUY922 on the platelet-derived growth factor (PDGF)-BB-stimulated proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMC). VSMC viability was detected using the XTT (2,3-bis-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) reagent. To detect the attenuating effects of AUY922 on PDGF-BB-induced VSMCs migration in vitro, we performed the Boyden chamber and scratch wound healing assays. To identify AUY922-mediated changes in the signaling pathway, the phosphorylation of protein kinase B (Akt) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 was analyzed by immunoblotting. The inhibitory effects of AUY922 on migration and proliferation ex vivo were tested using an aortic ring assay. AUY922 was not cytotoxic at concentrations up to 5 nM. PDGF-BB-induced VSMC proliferation, migration, and sprout outgrowth were significantly decreased by AUY922 in a dose-dependent manner. AUY922 significantly reduced the PDGF-BB-stimulated phosphorylation of Akt and ERK1/2. Furthermore, PD98059 (a selective ERK1/2 inhibitor) and LY294002 (a selective Akt inhibitor) decreased VSMC migration and proliferation by inhibiting phosphorylation of Akt and ERK1/2. Greater attenuation of PDGF-BB-induced cell viability and migration was observed upon treatment with PD98059 or LY294002 in combination with AUY922. AUY922 showed anti-proliferation and anti-migration effects towards PDGF-BB-induced VSMCs by regulating the phosphorylation of ERK1/2 and Akt. Thus, AUY922 is a candidate for the treatment of atherosclerosis and restenosis.
혈관신생, 즉 새로운 혈관형성은 종양의 성장과 전이에 중요한 역할을 한다고 알려져 있으며, 암 치료에 중요한 목표물이 되고 있다. 이 연구의 목적은 황련 냉수추출물의 혈관신생 억제작용의 효과를 밝히고 항암제로서의 가능성을 평가하고자 한다. Ex vivo rat aortic ring assay 실험결과 신생혈관성장을 억제하는 결과를 확인하였고, 이것을 통해 황련 냉수추출물이 혈관신생과정의 주요한 단계와 내피세포의 증식, 이동, 침투, 혈관내피세포자극인자에 의한 반응으로 모세관 모양의 관 형성작용을 억제함을 알아내었다. 또한 황련 냉수추출물을 처리하였을 때, 세포주기가 억제되고 VEGF에 의한 반응으로 인해 G0/G1 주기에서 S 주기로 가는 과정을 예방하고, VEGF에 의해 활성화가 유도되는 MMP-2, MMP-9이 감소되었다. 따라서 이들의 결과는 황련 냉수추출물이 종양의 발달 단계 중 혈관신생을 방해하는 잠재적인 항암약물의 소재로 고려될 수 있음을 제안한다.
혈관신생의 억제는 암과 같은 신생혈관형성 질환의 치료를 위해 유용한 접근법이다. 신생혈관형성의 핵심인자인 혈관내피세포성장인자는 신생혈관형성 질환의 치료를 위한 주요한 표적이다. 그러므로, 본 연구에서는 in vitro 분석과 ex vivo 동물 실험을 통해 황금 열수추출물의 신생혈관형성 억제효과를 연구했다. 본 연구결과에서 황금 열수추출물이 혈관내피세포성장인자에 의해 자극된 혈관내피세포에 있어 세포독성 없이 세포의 이동, 침투, 관형성을 농도 의존적으로 억제하였다. 더 나아가 황금 열수추출물은 혈관내피세포성장인자에 의해 유도된 흰쥐 대동맥 주변 미세혈관 발아를 예방하였다. 본 연구결과들은 황금 열수추출물이 신생혈관형성 억제작용이 있고, 이는 혈관내피세포성장인자에 의해 유도된 혈관신생을 억제 하는 잠재적 소재가 될 수 있음을 제안한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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